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研究目标：几十年来，胰腺导管腺癌 (PDAC) 的 5 年生存率一直保持在 <5%，因为尚未发现有效的治疗方法。整合素 α v β 6 在大多数 PDAC 中过度表达，代表着一个有希望的治疗靶点。因此，我们试图开发一种 α v β 6 特异性肽-药物偶联物 (PDC) 用于治疗 PDAC。方法：我们将基于 DNA 结合吡咯并苯二氮卓 (PBD) 的有效载荷 SG3249 (tesirine) 结合到来自口蹄疫病毒 (FMDV) VP1 外壳蛋白的 α v β 6 特异性 20 聚体肽 (形成偶联物 SG3299) 或非靶向肽 (形成偶联物 SG3511)。检测了 PDC 对 α v β 6 阴性和阳性 PDAC 细胞、来自肿瘤异种移植的患者来源细胞系以及两种不同的 PDAC 体内模型的特异性和毒性。进行免疫组织化学分析以确定治疗机制。结果：α v β 6 靶向 PDC SG3299 在体外对 α v β 6 表达与 α v β 6 阴性 PDAC 细胞系的毒性明显更高（高达 78 倍），且在相同剂量下毒性明显高于非靶向 PDC SG3511（高达 15 倍）。此外，SG3299 可消除已建立的（100mm 3 ）Capan-1 PDAC 人异种移植瘤，显著延长小鼠的寿命（P=0.005）。免疫组织化学显示 SG3299 诱导 DNA 损伤和细胞凋亡（分别增加 γ H2AX 和裂解 caspase 3），与增殖（Ki67）、β 6 表达和 PDAC 肿瘤生长显著减少有关。结论：FMDV-肽药物偶联物 SG3299 在体外和体内表现出 α v β 6 选择性，可以特异性地消除 α v β 6 阳性癌症，为胰腺癌提供了一种有希望的新型分子特异性疗法。
治疗诊断学 整合素 αvβ6 特异性治疗胰腺癌...
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