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双重体内T细胞用移植后环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白
Background: With recent advances in clinical practice, including the use of reduced-toxicity conditioning regimens and innovative approaches such as ex vivo TCR ab /CD19 depletion of haploidentical donor stem cells or post- transplant cyclophosphamide (PTCY), hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has emerged as a curative treatment option for a growing population of patients with inborn errors免疫力（IEI）。但是，尽管这些有希望的发展，但在这些患者中，移植失败（GF）仍然与HSCT相关。尽管第二个HSCT是唯一针对经历GF的患者的固定的打捞疗法，但没有进行这些第二次移植的统一标准化策略。此外，当第二次HSCT无法实现植入时，关于第三HSCT的结果和最佳实践的数据甚至更少。
异种移植 - 一个新现实？
资料来源：国家研究伦理委员会。可在以下网址提供：https：//www.forskningsetikk.no/resurser/fbib/forskning-samunn/xenotransplantation/（访问：2023年4月17日）大型医疗词典。可用：https：//sml.snl.no/xenotransplantation（访问：2023年4月17日）fda：https：//www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/xenotlansplantation（访问：访问：19th I202023） https://www.forskningsetikk.no/en/resources/the-research-ethics-library/the-resarsocietal-relationshiphip/xenotransplantation/https：//www.ncbi.ncbi.ncbi.nl.nlm.m.nlm.nlov.nlov.nlov.nlov.nlov词典。可在以下网址提供：异种移植 - 大型医疗词典（SNL.NO）（访问：2023年4月19日）PubMed。可用，网址为：基因工程猪在异种移植研究中的作用 - PubMed（NIH.GOV）（访问：2023年4月19日）图：可用：https：//www.frontiersin.org/arto2 （访问：2023年4月19日）图：可在以下网址提供：https：//www.bbc.com/news/health-60681493（访问：2023年4月19日） https://nypost.com/2022/03/05/how-pig-organ-transplants-will-save-th-save-th-save-thssands-of-human-lives/（已访问：2023年4月19日）。可用：https：//illustoon.com/?id=2528（访问：2023年4月19日）
细胞系和患者衍生的异种移植物的表面分析证实了FGFR4，NCAM1，CD276和突出显示AGRL2，JAM3和L1CAM，作为横纹肌肉瘤的表面目标
1个微生物学，生物有机和大分子化学单元，药学学院，Univerélibrede Bruxelles（ULB），BOULEVARD du TRIOMPHE，1050 BRUSSELS，BELGIUM 2 BRUSSELS，BELGIUM 2 APPLIED MATIFIER Science，The Enginemering Sciences，Uppsala oppsala oppsala oppsala opp.sala opp.sala opp.Box 534，75121 Uppsala，瑞典3 Laboratoire de ParasitologieMoléCulaire，教师埃克斯科学和CMMI，Univerélibrede Bruxelles（ULB），CP 300。Rue教授Jeener＆Brachet，12，6041 Gosselies，比利时4 4号材料与聚合物创新与研究中心，Materia Nova Research Center＆Mons University，Belgium 5 Mons，Belgium 5 Mons，MONS，MONS 5特斯拉，卡拉·杜萨纳（Cara Dusana）62-64，11158塞尔维亚7号贝尔格莱德7号口腔健康系，iuliu hatieganu医学与药房，维克多·巴布斯街（Victor Babes Street瑞士10中心Inter-Universitaire de Recherche et d'nierie nieriedesMatériaux，Cirimat，Toulouse INP，Toulouse INP，UniversitétoulouseUnivers 3 Paul Sabatier，CNRS，CNRS，CNRS，Universitédede de de de de de toulouse，4个全部Emile Monso，Bp444362，ceedex 4，31030 tour tour tour tour in tour in tour in tour in tour tour in tour in for化学，巴布斯 - 布莱伊大学 - 罗鲁班瑞班，范塔内尔街30，400294罗马尼亚克鲁伊·纳波卡 *通信：veronique.fontaine@ulb.be
自然杀伤细胞在移植物中的作用和新颖使用
同种异体造血细胞移植（HCT）在过去几十年中，通过增强的支持性护理，降低强度调节（RIC），改善人类白细胞抗原（HLA）键入以及新型的移植物抗疗法 - 抗疗法疾病（GVHD） - 抑制和治疗策略和治疗策略。最值得注意的是，移植后环磷酰胺（PTCY）的实施显着提高了这种挽救生命疗法的安全性和可用性。随着这些进步的降低，非船舶死亡率（NRM），HCT社区更加重视发展减少复发的方法 - HCT后的主要死亡原因。使用RIC HCT时，免受复发的保护主要依赖于移植物 - 白细胞（GVL）反应。供体淋巴细胞输注（DLI），继发性细胞疗法，检查点抑制和HCT后维持策略代表了旨在增强或与HCT的GVL效应协同作用的方法。优化供体选择算法以利用GVL代表了另一个活跃的研究领域。这些策略中有许多旨在利用T细胞的影响，T细胞的影响数十年来一直是GVL的主要介体，也是调查重点减少。但是，利用自然杀手（NK）细胞产生有效抗肿瘤作用的能力的兴趣越来越大。基于NK细胞的方法比T细胞介导的潜在优势是减少NRM的潜力。大多数以T细胞为中心的复发预防策略必须权衡复发减少的好处，而GVHD的NRM风险增加。通过减少感染，而不会增加GVHD的风险，NK细胞可能会减轻NRM，同时仍然通过鉴定和清除癌细胞而减少复发。相比之下，NK细胞有可能减少两者，并有可能明显地倾斜量表，以支持生存。在这里，我们将回顾NK细胞在GVL中的作用，NK细胞匹配或不匹配的优化以及NK细胞疗法研究的迅速研究领域，例如收养转移和嵌合抗原受体（CAR）NK细胞。
用于临床异种器官移植的TKO/hCD55/hTM/hEPCR基因修饰猪的生成和评估
结果：在 6GE 猪中确认 GGTA1、CMAH 和 B4GALNT2 完全敲除。hCD55 和 hTM 的表达分别比人类高约 7 倍和 13 倍，而 hEPCR 水平与人类相当。体外，与野生型 pAEC 相比，6GE pAEC 与人类 IgM 和 IgG 的结合显著降低（IgG p<0.01，IgM p<0.0001）。与 TKO/hCD55 pAEC 类似，与 TKO pAEC 相比，6GE pAEC 的补体介导细胞毒性显著降低（p<0.001）。与 WT（p<0.0001）、TKO（p<0.01）和 TKO/hCD55/hTM 猪（p<0.05）相比，6GE 猪中 hTM 和 hEPCR 的共表达导致与人类全血共培养时凝血酶-抗凝血酶 (TAT) 复合物水平显著下降。病理生理分析表明，6GE 猪肾脏和肝脏与人类免疫和凝血系统具有良好的相容性。然而，与其他基因编辑猪相比，6GE 猪对感染的敏感性增加，而 TKO/hCD55 猪在一般环境中饲养时被认为是安全的。
面对有效药物的快速开发，瑞士慢性髓样白血病的同种异体造血细胞移植
结果：总体而言，239名患者接受了移植。其中包括第1季度的96个，Q2中的56个，Q3中的25个，第4季度为34和Q5中的28。患者特征随着时间的流逝而变化：最近的患者年龄较大，并且由于酪氨酸激酶的治疗，从诊断到移植的间隔更长。然而，早期相对于晚期疾病阶段中接受移植的患者的比例差异很小。移植技术也发生了变化。患者因年龄较高而少的频率较少，并且通常患有骨髓移植物。但是，所选的干细胞供体的类型没有区别。在单变量的分析中，五种
在AML中进行调节和移植后维护方面的创新：关于移植 - 抗血清的基因组知情启示
急性髓样白血病（AML）是癌症基因组学的原型，因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变，这些变化为预后提供了信息，并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准，这是由于针对FLT3，IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功，同种异体干细胞移植（AllOHSCT）以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia（GVL）效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案，预防疗法，抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行，即使在患有高龄或医疗合并症的患者中，也可以减少与移植相关的死亡率。因此，复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发，因为残留疾病克隆在移植后持续存在，并从GVL中产生免疫逃脱，或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖，并且超过了供体免疫重建，从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题，基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中，或者作为移植后维持或预先置换治疗，以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病（MRD）。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物，免疫调节剂，常规化学疗法和GVL效应的协同作用，人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
患者来源的异种移植或类器官在肿瘤免疫治疗的传统和自组装药物研发中的应用
除了免疫检查点抑制剂的快速发展，自组装免疫治疗药物的研发也呈现井喷态势。根据免疫靶点，传统肿瘤免疫治疗药物分为五类，即免疫检查点抑制剂、直接免疫调节剂、过继细胞治疗、溶瘤病毒和癌症疫苗。此外，精准度和环境敏感性更高的自组装药物的出现为肿瘤免疫治疗提供了一种很有前景的创新途径。尽管肿瘤免疫治疗药物研发进展迅速，但所有候选药物都需要进行临床前安全性和有效性评估，而常规评估主要采用二维细胞系和动物模型，这种方法可能不适合免疫治疗药物。而患者来源的异种移植和类器官模型保留了肿瘤病理异质性和免疫性。
伊达尔戈，曼努埃尔；阿曼特，弗雷德里克；比安金，安德鲁 V.；布丁斯卡，伊娃；伯恩，安妮特 T.；卡尔达斯，卡洛斯；等(2014)：患者来源的异种移植模型
Hidalgo, Manuel; Amant, Frederic; Biankin, Andrew V.; Budinská, Eva; Byrne, Annette T.; Caldas, Carlos; 等人 (2014)：患者来源的异种移植模型：一种新兴的癌症转化研究平台。爱尔兰皇家外科医学院。期刊投稿。https://hdl.handle.net/10779/rcsi.10793177.v1
移植医学中的免疫调节
1塑料，手和重建手术系，德国雷格斯堡大学医院雷根斯堡，2个整形外科部，外科手术系，Yale New Haven医院，耶鲁纽黑文医院，耶鲁大学医学院，纽黑文，康涅狄格州纽黑文，3美国医学院3学院塑料和重建手术，烧伤中心，Berufsgenossenschaft（BG）创伤中心Ludwigshafen，海德堡大学，海德堡大学，德国路德维希芬，牙科，口腔和上颌面外科六号，德国雷涅斯堡，德国7次，德国7号，demothoracic and cartiothorlin and cartiorlin and Deculin curneriger charyseriger charyserigh seriger chanysermums，她的脑海中，她的脑海中，居民，居住在居民，居小时，居小时，居小时居小时， 8德国柏林柏林大学柏林大学，伯尔尼大学医学院9，瑞士伯尔尼大学，瑞士伯恩大学，10颅颅中心，颅骨 - 马克西洛 - 同性恋手术中心，伯恩，瑞士，瑞士，瑞士，11号，医院，医院，医院