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异种移植的未来在哪里？
异种移植，类似于普罗米修斯的大火，在解决可用于移植的器官短缺方面带来了新的希望。值得注意的是，在2024年5月17日，我们在安海医科大学第一家附属医院的同事完成了世界上第一个活着的人的肝脏异种移植手术（1），标志着中国的第一个此类程序。该患者是一名71岁的右叶患有巨型肝癌的患者。在获得家庭成员和患者的知情同意后，该团队将514克肝脏的肝脏从云南省的主要实验室获得了10基因编辑的猪（11个月大，32公斤，男性），用于猪基因编辑和Yunnan农业大学的植物植入术的possa possa forsapatic forsa。手术进行得非常顺利，胆汁立即被分泌。截至手术后的第七天5月24日，患者状况良好，自由行走，他的肝功能恢复了正常。每天分泌的移植猪肝脏分泌约200毫升的黄金胆汁，计算机断层扫描（CT）和B-脱毛证实，移植的猪肝脏的肝动脉，门静脉静脉和肝脉中的血液流动完全正常。这表明异种移植的临床试验（不包括涉及脑死的人的人）现在已经在美国以外的地方开始了。
衍生的异种移植模型
粘液性腹膜转移（PM）通常对系统治疗的反应较差，并且明显未满足的新治疗策略需要改善PM患者的生存和生活质量。在这项工作中，五种药物（Oxaliplatin（Oxa; 5 mg/kg），Irinotecan（IRI; 60 mg/kg），cabazitaxel（cbz; 15或30 mg/kg），regorafenib（regorafenib（regorafenib; reg; reg; 10，30或60 mg/kg gg）59或caciTin（cabit），在模仿粘液pm的三个原始患者衍生的异种移植模型中进行了研究药物被腹膜内施用（i.p.）每周一次单一治疗4周（OXA，IRI），为一个单一腹腔治疗。In-Jection（CBZ），或口服（REG，CAP）每周7天中的5天，持续四个星期，i.p. 监测肿瘤生长和生存率，并在治疗组之间进行比较。 i.p. 施用的药物（OXA，IRI，CBZ）具有最强的生长抑制作用，OXA是大多数动物中最有效的，完全抑制的肿瘤生长。 CBZ和IRI也强烈抑制了肿瘤的生长，但模型之间的效率变化更大。 在用REG处理的所有模型中观察到肿瘤生长的中等减少，而CAP几乎没有生长抑制作用。 有针对性的下一代遗留术已鉴定出通常与PM（KRAS，GNA和BRAF ONCEGONES中的突变）相结合的突变性纤维，从而支持模型的代表性。 这项工作中提出的结果支持了i.p.的持续探索。In-Jection（CBZ），或口服（REG，CAP）每周7天中的5天，持续四个星期，i.p.肿瘤生长和生存率，并在治疗组之间进行比较。i.p.施用的药物（OXA，IRI，CBZ）具有最强的生长抑制作用，OXA是大多数动物中最有效的，完全抑制的肿瘤生长。CBZ和IRI也强烈抑制了肿瘤的生长，但模型之间的效率变化更大。在用REG处理的所有模型中观察到肿瘤生长的中等减少，而CAP几乎没有生长抑制作用。有针对性的下一代遗留术已鉴定出通常与PM（KRAS，GNA和BRAF ONCEGONES中的突变）相结合的突变性纤维，从而支持模型的代表性。这项工作中提出的结果支持了i.p.的持续探索。PM的治疗方案，OXA的临时和CBZ作为进一步研究的特别有趣的候选者。
基因去增强和异种移植
摘要 异种器官移植的一个反对意见是，它需要大规模繁殖、饲养和屠宰转基因猪。这些猪需要在指定的无病原体设施中饲养，并接受一系列医学检测，然后才能摘除器官并实施安乐死。因此，它们的预期寿命将大大缩短，将经历痛苦和折磨，并遭受一定程度的社会和环境剥夺。为了尽量减少这些因素的影响，我们提出了以下供考虑的方案——如果有可能并且无法通过其他方式消除痛苦和折磨，那么在伦理上站得住脚的异种器官移植应该包括使用基因增强技术。尽管这不是一个道德上理想的“解决方案”，但从道德上讲，最好在出现可行的非动物替代方案之前防止不可避免的痛苦。
临床猪心异种移植 - 我们去哪里...
劳伦斯·福克特（Lawrence Faucette）最近的悲伤死亡是第二位在马里兰州巴尔的摩大学（UMB）进行猪心脏移植的患者，是对UMB计划的重大挫折，实际上是所有临床尝试进行器官纳特植物的临床尝试。但是，当开创一种全新的治疗形式时，将会发现这种失望。第一位接受人类心脏同倍移植的患者，这是克里斯蒂亚·巴纳德（Christiaan Barnard）于1967年在开普敦进行的一项手术，可悲的是，可悲的是幸存了18天[1]，远短于2个月的生存期，戴维·贝内特（David Bennett）先生的生存期短得多，SR，SR，SR，第一位患者，猪的心脏the猪心脏移植，在Umb [2]中接受了猪的心脏移植[2]。但是，Barnard的第二名患者生活了19个月。 当引入新的手术治疗（例如，心脏手术，器官移植）时，大多数初始患者提供这种新型的高危治疗方法急切地病了，没有其他替代治疗。 ，如果他们强烈希望生活和充满勇气，那么无论长期生存的机会多么有限，他们都可能接受任何可能的延长生活机会。 这无疑是贝内特先生和福克特先生发现自己的情况。 两者的心肌功能极差，左心室射血分数为11％ - 12％（而健康的成年人的正常作用应> 50％）。 出于许多原因，两者都不适用于同种异体移植。 尽管强化物理疗法和良好的猪心脏功能大约45天，但他足够坚强，可以在他幸存的两个月中一次起床。但是，Barnard的第二名患者生活了19个月。当引入新的手术治疗（例如，心脏手术，器官移植）时，大多数初始患者提供这种新型的高危治疗方法急切地病了，没有其他替代治疗。，如果他们强烈希望生活和充满勇气，那么无论长期生存的机会多么有限，他们都可能接受任何可能的延长生活机会。这无疑是贝内特先生和福克特先生发现自己的情况。两者的心肌功能极差，左心室射血分数为11％ - 12％（而健康的成年人的正常作用应> 50％）。出于许多原因，两者都不适用于同种异体移植。尽管强化物理疗法和良好的猪心脏功能大约45天，但他足够坚强，可以在他幸存的两个月中一次起床。Bennett先生在接受心脏移植之前的体外膜氧合（ECMO）支持了6周，并且由于此期间在很大程度上被固定在很大程度上，并且以前处于较高的贬值状态，从而限制了他的复苏。在心脏移植时在主动脉夹板部位解剖他的主动脉的解剖并没有帮助他的恢复，几乎可以肯定，由于他的血管墙壁的脆弱性，他的血管墙壁脆弱性，需要修复。对外科团队的荣誉取得了成功，但并发症导致了肾衰竭，他一生都需要定期透析。的发展提出了提示腹部感染或其他腹腔内并发症的特征，因此需要两个腹部感染，无疑会导致他的弱状态。血液中免疫球蛋白的水平非常低，再次反映了他的长期衰减，刺激了他的医疗顾问来管理静脉免疫球蛋白G（IVIG），这很可能包含抗PIG抗体[3，4] [3，4]，并且可能是抗体介导的侵入的因素。此外，发现猪心含有潜在的猪巨细胞病毒（猪玫瑰洛氏病毒，PCMV/PRV），其重新激活和复制可能有助于器官中的炎症和患者的灭绝[4-6]。因此，贝内特先生护理的几个方面需要仔细反思和一些改进，以防止未来患者的并发症。其中包括1）删除
传染病和临床异种移植
为了支持改善患者护理，该活动已由Medscape，LLC和新兴的传染病计划和实施。Medscape，LLC得到认可的持续医学教育委员会（ACCME），认证药物教育委员会（ACPE）（ACPE）和美国护士证书中心（ANCC）的认可，为医疗团队提供继续教育。Medscape，LLC指定此基于期刊的CME活动，最多为1.00 AMA PRA类别1 CRECTER™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。成功完成此CME活动（包括参与评估部分），使参与者能够在美国内科医学委员会（ABIM）维护认证（MOC）计划中获得高达1.0 MOC的积分。参与者将赚取相当于该活动的CME积分数量的MOC积分。为了授予ABIM MOC信用，向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。所有其他完成此活动的临床医生将获得参与证书。参加本期刊CME活动：（1）回顾学习目标和作者披露； （2）研究教育内容； （3）在最低传球分数为75％的情况下进行后测试，并在http://www.medscape.org/journal/eid上完成评估； （4）查看/打印证书。有关CME问题，请参见第XXX页。注意：Medscape的政策是避免在认可的活动中使用品牌名称。但是，为了尽可能清楚，在此活动中使用商标名称来区分混合物和不同的测试。这并不是要推广任何特定产品。
单元8异种生物化合物的生物降解
异种生物的主要问题是它们具有生物磁性的能力，从而导致生物体在生物体中积聚的水平高于其食物中的水平。异生元化合物本质上很难被微生物降解，因此在进入生物实体时具有较高的生物积累和生物磁化势力。某些异种生物化合物的浓度增加，因为在DDT的情况下可能是巨大的，因此对生物生物体有危险。由于异种生物的无处不在性质，对它们的暴露是不可避免的，因为它们被人类自愿用作药物，抗生素，农药，染料，化妆品等。然而，异种生物学在人类文明进步方面的优势不能忽略。但是，重要的是停止对它们的滥用使用并认真对待其降解和毒性。
器官和组织异种移植的进步
终阶段器官衰竭可能是由于各种既有存在的条件而发生的，并且发生在各个年龄段的患者中，并且器官移植仍然是其唯一的治疗方法。近年来，已经进行了广泛的研究来探索将动物器官移植到人类的可能性，这一过程被称为异种移植。与其匹配的器官尺寸以及其他与人类相似的器官和生理相似性，猪是首选器官捐赠者。因宿主免疫反应和可能的种间感染性病原体传播而导致的器官排斥一直是异种移植成功的最大障碍。将基因工程的猪用作异种移植的组织和器官捐献者有助于解决这些Hurdles。尽管在非人类灵长类动物中已经进行了几项临床前试验，但仍然存在一些障碍并需要进一步的努力。本综述着重于器官和组织异种移植方面的最新进展和剩余挑战。
异种移植 - 一个新现实？
资料来源：国家研究伦理委员会。可在以下网址提供：https：//www.forskningsetikk.no/resurser/fbib/forskning-samunn/xenotransplantation/（访问：2023年4月17日）大型医疗词典。可用：https：//sml.snl.no/xenotransplantation（访问：2023年4月17日）fda：https：//www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/xenotlansplantation（访问：访问：19th I202023） https://www.forskningsetikk.no/en/resources/the-research-ethics-library/the-resarsocietal-relationshiphip/xenotransplantation/https：//www.ncbi.ncbi.ncbi.nl.nlm.m.nlm.nlov.nlov.nlov.nlov.nlov词典。可在以下网址提供：异种移植 - 大型医疗词典（SNL.NO）（访问：2023年4月19日）PubMed。可用，网址为：基因工程猪在异种移植研究中的作用 - PubMed（NIH.GOV）（访问：2023年4月19日）图：可用：https：//www.frontiersin.org/arto2 （访问：2023年4月19日）图：可在以下网址提供：https：//www.bbc.com/news/health-60681493（访问：2023年4月19日） https://nypost.com/2022/03/05/how-pig-organ-transplants-will-save-th-save-th-save-thssands-of-human-lives/（已访问：2023年4月19日）。可用：https：//illustoon.com/?id=2528（访问：2023年4月19日）
骨肉瘤患者原位异种移植 (PDOX...
摘要。背景/目的：复发性骨肉瘤由于异质性和转移性，对一线化疗的反应率较低，是一种难治性疾病。这种疾病需要新药研发和精准治疗。材料和方法：骨肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型模拟了临床疾病，并已确定了有效的临床批准药物和实验药物，尤其是药物组合，具有很大的临床前景。结果：耐药性骨肉瘤的有效治疗包括瑞戈非尼单药治疗，以及替莫唑胺-伊立替康、曲贝替定-伊立替康、索拉非尼-依维莫司、索拉非尼-哌柏西利和奥拉妥单抗-阿霉素-顺铂的组合治疗。结论：PDOX 模型可用于改善骨肉瘤患者的预后，包括个性化、精准治疗。