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同种异体和异种异体肾移植中的补体和补体调节蛋白
肾移植是终末期肾病患者的最佳治疗方法，与透析相比，可以显著改善患者的治疗效果。然而，免疫排斥的可能性（即接受者的免疫系统攻击移植的肾脏）可能会影响移植的成功率。补体系统是免疫反应的关键组成部分，在急性和慢性排斥反应（包括 T 细胞和抗体介导的排斥反应）中都发挥着至关重要的作用。了解和控制补体系统对于控制排斥反应、提高移植物存活率和肾移植的总体成功率至关重要。在同种异体移植中，通过各种途径激活补体会导致移植物损伤和衰竭。基因工程的最新进展使得能够开发表达人类补体调节蛋白的转基因猪，这显示出减少异种移植排斥反应的潜力。尽管取得了这些进展，但补体激活和调节的复杂机制尚未完全了解，因此需要进一步研究。本综述探讨了补体系统在肾移植中的作用，探讨了补体调节策略的最新进展，并讨论了改善移植结果的潜在治疗方法。
猪到人类肾脏异种移植后的免疫反应：多模式表型研究
发现从异种移植物收集的数据表明抗体介导的排斥反应的早期迹象，其特征是微血管炎症，免疫沉积物，内皮细胞活化和阳性异种反应性交叉匹配。毛细血管炎症主要由血管内CD68 +和CD15 +先天免疫细胞以及NKP46 +细胞组成。两种异种移植物均显示出与体液反应相关的基因表达增加，包括单核细胞和巨噬细胞激活，自然杀伤细胞负担，内皮激活，补体激活和T细胞发育。全转录组数字空间分析表明，抗体介导的损伤主要位于异种移植物的肾小球中，具有与单核细胞，巨噬细胞，嗜中性粒细胞和自然杀伤细胞相关的转录本的大量富集。在对照猪肾自体移植物或缺血 - 再灌注模型中未观察到这种表型。
患者和异种移植的类器官概括了小儿脑肿瘤特征和患者治疗
脑肿瘤是儿童与癌症相关死亡的主要原因。实验性的体外模型，忠实地捕获小儿脑癌的标志和肿瘤异质性是有限且难以建立的。我们提出了一项方案，该方案能够对小儿脑癌器官的有效产生，扩张和生物群。利用我们的方案，我们从室心室，髓样囊瘤，低度神经胶质肿瘤和患者衍生的异种移植手术器官（PDXOS）建立了患者衍生的类器官（PDOS）。PDOS和PDXOS概括了组织学特征，DNA甲基化研究以及它们得出的肿瘤的肿瘤内异质性。我们还表明PDO可以被异种移植。最有趣的是，当经常使用同一治疗方案时，PDO对患者的反应类似。综上所述，我们的研究强调了PDOS和PDXO在个性化医学的研究和翻译应用中的潜力。
United Therapeutics 宣布发表首篇关于异种移植的综合评论出版物
本新闻稿中非历史性的陈述均属于《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：我们的目标是为终末期器官疾病患者提供无限量的可耐受、可移植器官；我们期望其异种移植工作以及我们的科学合作者的工作将导致猪器官的常规使用，以帮助有需要的患者；我们计划启动米罗利韦 ELAP 的 1 期研究；我们的目标是为患者尚未满足的医疗需求进行创新并造福其他利益相关者，进一步实现我们的公共利益目的，即开发新型药物疗法和技术，以扩大可移植器官的可用性。这些前瞻性陈述受某些风险和不确定因素的影响，例如我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中所述的风险和不确定因素，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与预期结果存在重大差异。因此，此类前瞻性陈述符合我们向美国证券交易委员会提交的定期报告和文件中规定的警示性声明、警示性语言和风险因素，包括我们最新的 10-K 表年度报告、10-Q 表季度报告和 8-K 表当前报告。我们主张《1995 年私人证券诉讼改革法案》中对前瞻性陈述的安全港保护。我们截至 2024 年 3 月 26 日提供此信息，并且不承担由于新信息、未来事件或任何其他原因而更新或修改本新闻稿中包含的信息的义务。
患者来源的非小细胞肺癌异种移植反映了复杂的肿瘤异质性
摘要 目的：患者来源的异种移植（PDX）模型在临床前和转化应用中显示出巨大的潜力，但它们与原发性肿瘤在表型、遗传和药效动力学异质性的一致性尚未得到充分研究。本研究旨在建立非小细胞肺癌（NSCLC）的PDX库，并进一步阐明它是否能保留患者肿瘤内和肿瘤间的异质性。方法：将75例手术切除的NSCLC标本植入免疫缺陷的NOD/SCID小鼠体内。在成功建立NSCLC PDX模型的基础上，我们采用苏木精和伊红染色和免疫组织化学染色比较了癌组织和PDX模型之间波形蛋白、Ki67、EGFR和PD-L1蛋白的表达。此外，我们检测了原发性肿瘤和PDX代之间的全基因表达谱。我们还对 17 个第一代异种移植瘤进行了全外显子组测序 (WES) 分析，以进一步评估 PDX 是否保留了患者的异质性。最后，使用紫杉醇、顺铂、阿霉素、阿替利珠单抗、阿法替尼和 AZD4547 评估 PDX 模型对标准治疗药物的反应。结果：成功开发了大量可连续移植的 NSCLC PDX 模型。PDX 异种移植瘤的组织学和病理免疫组织化学与患者的肿瘤样本一致。WES 和 RNA-seq 进一步证实 PDX 准确复制了原发性肿瘤的分子异质性。与临床患者相似，PDX 模型对标准治疗（包括化疗、靶向和免疫治疗）的反应不同。结论：我们建立的 NSCLC PDX 模型忠实地再现了分子、组织病理学和治疗特征以及相应的肿瘤异质性，为药物筛选、生物标志物发现和转化研究提供了临床相关平台。关键词 患者来源的异种移植 (PDX)；非小细胞肺癌 (NSCLC)；肿瘤异质性
利用大鼠异种移植模型系统改进临床前抗癌研究
田纳西大学的 Ramesh Narayanan 博士领导的研究小组试图开发针对雄激素受体 (AR) 的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的新疗法。由于睾酮不依赖，CRPC 的进一步生长依赖于 AR 活性，因此传统方法（如 FDA 批准的恩杂鲁胺）在其配体结合域 (LBD) 上竞争性拮抗 AR 以限制其活性。然而，突变的 LBD、AR 剪接变体 (AR-SV) 和增加的 AR 表达已在临床上得到广泛记录。(4) 患者体内这些异常的 AR 表达谱与短暂治疗期间药物耐药性的产生以及药物反应失败相对应。为了避免这种情况，Narayanan 博士的团队开发了小分子，可以降解 AR 以防止逃逸表型。第二代分子 UT-34（图 1）表现出良好的药代动力学，能够有效下调野生型（WT）和耐药细胞培养系统中的 AR，其中包括突变 LBD AR、AR-SV 和/或显著的 AR 扩增。
对定量结构 - 毒性关系（QSTR）模型的观点，以预测异种生物的肝生物转化
1拉贾斯坦邦中央大学NH-8微生物学系，班达·辛德里（Bandar Sindri），Dist-ajmer 305817，印度拉贾斯坦邦（Rajasthan）； raimanu1998@gmail.com（M.R.）; inshad@curaj.ac.in（I.A.K。）2 AMRIT校园化学系科学技术研究所，Tribhuvan University，Lainchaur，加德满都44600，尼泊尔； namunapaudel7@gmail.com 3印度印度大学印度理工学院生物医学工程学院，兰卡 - 瓦拉纳西221005，印度北方邦； sesesak@yahoo.com 4 Ferrara大学转化医学系，意大利Ferrara 44121； cet@unife.it（D.G. ）; veronica.tisato@unife.it（v.t。） 5中心止血和血栓形成，费拉拉大学，44121 Ferrara，意大利6 Opentrons Labworks Inc.，布鲁克林，美国纽约，11201，美国； Anurag.kanase@opentrons.com 7 Max Planck固态研究所，德国斯图加特70569； a.schulz@fkf.mpg.de 8德国联邦风险评估研究所（BFR），化学与产品安全部，Max-Dohrn-Straße8-10，10589柏林，德国 *通信：ajay-vikram.singh@bfr.bfr.bfr.bund.bund.de†这些作者对这些工作贡献了这些作品。2 AMRIT校园化学系科学技术研究所，Tribhuvan University，Lainchaur，加德满都44600，尼泊尔； namunapaudel7@gmail.com 3印度印度大学印度理工学院生物医学工程学院，兰卡 - 瓦拉纳西221005，印度北方邦； sesesak@yahoo.com 4 Ferrara大学转化医学系，意大利Ferrara 44121； cet@unife.it（D.G.）; veronica.tisato@unife.it（v.t。）5中心止血和血栓形成，费拉拉大学，44121 Ferrara，意大利6 Opentrons Labworks Inc.，布鲁克林，美国纽约，11201，美国； Anurag.kanase@opentrons.com 7 Max Planck固态研究所，德国斯图加特70569； a.schulz@fkf.mpg.de 8德国联邦风险评估研究所（BFR），化学与产品安全部，Max-Dohrn-Straße8-10，10589柏林，德国 *通信：ajay-vikram.singh@bfr.bfr.bfr.bund.bund.de†这些作者对这些工作贡献了这些作品。
在异源1
图1。异源IM/在促进型免疫中诱导了稳健的S蛋白质特异性IgG，并增强粘膜IgA的产生。（a）C57BL/6小鼠分开两次免疫接种4周。用0.25 µg的BNT162B2 mRNA或PBS将IM 182置入IM 182，或用NE 183或NE/IVT的15 µg全长S蛋白进行启动。然后用0.25 µg的BNT162B2 mRNA或PBS将IM升高，或者在PBS，NE或NE/IVT中使用184 PBS或S蛋白进行增强IM。血清抗原特异性的总IgG滴度185针对（b）WT的蛋白和（c）WT RBD，如ELISA 2WK在素数186免疫后通过ELISA 2WK所测量，以及（D，E）2WKS在WK6升高后的2wks。（F-H）在WK6测量的187种S特异性血清抗体的亚类谱。BALF S特异性（I）IgA和（J）IgG在188 wk6中测量。（n = 5/grp;*p <0.05，** p <0.01，**** p <0.0001，由Mann-Whitney U测试仅针对选择的189组显示 - （表S1显示了完整的统计分析）190
转化研究中的雌激素受体阳性乳腺癌患者衍生的异种移植模型
抽象的雌激素受体（ER）阳性患者 - 乳腺癌的衍生异种移植（PDX）模型是我们追求的重要转化工具，以更好地了解治疗耐药性和对新型疗法的临床前评估。ER+乳腺癌的PDX建模传统上与警告有关，例如低植入率和没有免疫微环境，导致ER+模型的稀少以及无法评估与免疫相关的作用。进一步，随着对治疗 - 耐药性转移性ER+疾病的建模需求的增加，我们传播这些模型的方法需要发展，以确保在耐药治疗乳腺癌患者中观察到的临床特征的准确概述。在这篇综述中，我们讨论了该领域的最新主要进步以及这些模型对新型治疗剂的高吞吐量筛查的效用。