摘要................................................................................................................................................................ 2
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达,已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制,以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC,如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd),在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究,重点介绍了它们的疗效和安全性。此外,我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式(包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂)相结合的潜力。值得注意的是,Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景,有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向,为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
宫颈癌是全球第二大危害妇女健康的恶性肿瘤,全球宫颈癌的发病率和死亡率持续上升。复发或转移性宫颈癌患者的5年生存率显著降低,现有治疗方法有效率低下、不良反应大,迫切需要新的、有效、耐受性良好的治疗方法。抗体药物偶联物(ADC)是一种新的靶向治疗方式,可以有效杀伤肿瘤细胞。本文旨在概括ADC的组成、研发历史和作用机制,综述ADC在宫颈癌治疗中的研究进展,并对ADC的应用进行总结和展望。
试剂和条件:; (a)二苯基磷酸盐 /吡啶,40°C,35分钟; (b)0.1m茶具,pH 8,40°C,45分钟; (c)咪唑,CBRCL 3,BSA,ET 3 N,MECN,40°C,1 h; (d)对于gppporn:5'-二磷酸鸟嘌呤三丁基盐盐,Zncl 2 / dmf,40°C,18 h;对于7m gppporn:5'-二磷酸n 7-甲基鸟苷三丁基盐盐,Zncl 2 / dmf,40°C,18 h; (E)18或19,Cuso 4,抗坏血酸钠,二恶英/H 2 O,65°C MW,1 h; (f)1M DBU / MECN,25°C,3分钟; (g)对于5'OH ORN-X或GPPPORN-X:aq.nh 3,40°C,3 h;对于7m gppporn-X:7M NH 3 / MEOH。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
基因改造单细胞的同质性对于许多应用(例如细胞系开发、基因治疗和组织工程,尤其是再生医学应用)而言是必需的。缺乏有效分离和表征 CRISPR/Cas9 工程细胞的工具被认为是这些应用中的一个重大瓶颈。尤其是蛋白质检测技术不兼容,无法在没有先决条件大规模克隆扩增的情况下确认蛋白质表达变化,这在许多应用中造成了僵局。为了改善工程细胞的表征,我们提出了一种改进的工作流程,包括基于高产量荧光特性的单细胞打印/分离技术、基因组编辑筛选(测量测定)、评估改变的基因表达的 mRNA rtPCR 和一种称为乳化偶联的多功能蛋白质检测工具,以提供高含量、统一的单细胞工作流程。该工作流程以 RANKL 敲除永生化间充质干细胞的工程和功能验证为例,这些细胞的骨形成能力发生了改变。由此产生的工作流程经济实惠,无需大规模克隆扩增细胞,整体克隆效率高于 CRISPR/Cas9 编辑细胞的 30%。尽管如此,由于单细胞克隆在细胞发育的早期高度并行阶段得到全面表征,包括 DNA、RNA 和蛋白质水平,因此该工作流程可提供更多成功编辑的细胞以供进一步表征,从而降低开发过程中后期失败的可能性。
摘要:抗菌耐药性(AMR)是对公共卫生的全球威胁,预测每年对1万亿美元的负面影响,因此紧急需要新颖的治疗剂。通过这些微生物形成生物膜的能力进一步增强了许多细菌对当前药物的抗性,其中细胞被包裹在黏糊糊的细胞外基质中并粘附在表面或形成细胞聚集体中。生物膜形成了物理化学障碍,可抵抗诸如小分子抗菌物等处理的渗透,使大多数治疗无效。铜绿假单胞菌是直接关注的优先病原体,它通过基因调节途径的多层控制生物膜形成,包括群体传感(QS),这是一个细胞间信号传导系统。我们最近报道了该生物体中PQSR QS调节剂的一系列抑制剂,可以增强抗生素的作用。但是,这些QS抑制剂(QSI)与浮游生物培养物相反,由于通过生物膜矩阵穿透不良,对生物膜显示了适度的影响。为了增强抑制剂的递送,将小的聚合物库设计为特定QSI的载体,其侧链有变化,以引入带正电荷或中性的部分,以帮助渗透到铜绿假单胞菌生物膜中。在一系列测定中评估了合成的聚合物,以确立其对铜绿假单胞菌中PQS QS系统抑制的影响,从聚合物中释放的抑制剂水平及其对生物膜形成的影响。发现选择的阳离子聚合物 - QSI结合物可以通过生物膜层有效穿透并释放QSI。与环丙沙星结合使用时,与在相同条件下的游离QSI和环丙沙星相比,它增强了该抗生素的生物膜抗菌活性。
摘要:钻石中NV中心的类似物中的3 c-SIC中的氮 - 胶囊(NV)中心最近成为具有竞争性能和显着技术优势的固态量子。结合了第一原理计算和磁共振光谱,我们在其磁光特性中提供了详尽的见解。By applying resonantly excited electron paramagnetic resonance spectroscopy, we identified the zero-phonon absorption line of the 3 A 2 → 3 E transition at 1289 nm (within the telecom O- band) and measured its phonon sideband, the analysis of which reveals a Huang-Rhys factor of S = 2.85 and a Debye-Waller factor of 5.8 %.发现低温自旋晶格松弛时间异常长(4 K时T 1 = 17 s)。所有这些属性使NV在3 C -SIC中成为量子应用的强大竞争者。此外,在4K至380K范围内,零场拆分的强烈变化允许其应用于纳米级的热感应。
1.0 Introduction ........................................................................................................................... 7
金黄色葡萄球菌CAS 9(SACAS 9)是RNA引导的内核ASE,其靶向与原始探针相邻的互补DNA相邻的邻接基序(PAM)进行裂解。其小尺寸促进了体内递送的各种生物体基因组编辑。在此,使用单分子和集合方法,我们系统地研究了SACAS 9与DNA相互作用的基础机理。我们发现SACAS 9的DNA结合和裂解需要分别与指导RNA的PAM -Proximal DNA的6-和18 -bp。这些活性是由三元复合物之间的两个稳定的相互作用介导的,其中一种稳定的相互作用位于PAM的大约6 bp,而不是DNA上Sacas 9的明显足迹。值得注意的是,原始间隔物内部的另一个相互作用显着强,因此构成了DNA结合的SACAS 9持续块对DNA跟踪电动机。有趣的是,在裂解后,萨卡斯9自主释放了pAM-DESTAL DNA,同时保持与PAM的结合。这种部分DNA释放立即废除了其与原始探针DNA的强烈相互作用,因此促进了其随后与PAM的解离。总体而言,这些数据提供了对SACAS 9的动态理解,并指导其有效的应用。