摘要:将有机半导体聚合物与生物学物质有效接口的物质特性对齐对于它们在生物电子设备中的使用至关重要。合成修饰和高级加工技术通常被用于促进细胞粘附和生长。在这项研究中,我们将UV-ozone(UVO)处理作为修改PDPP3T膜的简单替代方法。暴露于UVO会增加半导体表面的极性,如接触角和XPS分析所证实。在优化时间(t≥30s)下及以上的表面处理导致了施旺细胞的生长增强,其行为与标准组织培养塑料(TCP)相当。同时,长时间的暴露开始引起聚合物的光学特性的重大变化,逐渐闪入光漂白导致半导体行为的降低至30 s以上。使用电阻抗光谱测试了紫外线处理的PDPP3T的最佳生物结合特性,该技术在半导体聚合物对支持细胞生存力和增殖方面的有效性进行了使用。这项工作证明了更容易将共轭聚合物与生物环境整合在一起的潜力,从而扩大了探索在存在生物细胞中离子扩散与半导体电动性之间相互作用的机会。
自 2011 年 FDA 批准首个抗体-药物偶联物 (ADC) 以来,该类别药物的获批数量急剧增加,目前已有 12 个 FDA 批准 ADC(见下图 1),还有至少 100 个处于临床试验阶段 [1]。ADC 在癌症的靶向治疗方面前景广阔,预计未来几年 ADC 市场将大幅增长,这得益于癌症发病率的上升 [2] 以及 ADC 技术的不断突破为新的肿瘤类型打开了大门。根据 GlobalData 在 2024 年 3 月的分析,全球 ADC 市场预计今年将达到 153 亿美元,到 2029 年将超过 400 亿美元 [3]。尽管不同分析师报告对 2030 年的预测存在很大差异,但很明显 ADC 市场正在达到销售的拐点 [4,5]。
*中位随访时间为 11.5 个月(范围,0.6-24.2)。† 中位随访时间为 10.8 个月(范围,0.0-26.4)。‡ 成熟度为 37.5%。AE,不良事件;CR,完全缓解;ITT,意向治疗;mDOR,中位缓解持续时间;mOS,中位总生存期;mPFS,中位无进展生存期;MR,最小缓解;NE,不可评估;NR,未达到;ORR,总体缓解率;PD,进展性疾病;Pd,泊马度胺/地塞米松;PR,部分缓解;RRMM,复发/难治性多发性骨髓瘤;sCR,严格完全缓解;SD,病情稳定;VGPR,非常好的部分缓解。Weisel K. 发表于:美国临床肿瘤学会年会;2023 年 6 月 2 日至 6 日;伊利诺伊州芝加哥。演示文稿 8007。
碳水化合物本质上是极其有价值的有机分子,并且参与了各种至关重要的生命维持过程,包括免疫反应,受精和细胞 - 细胞相互作用。6它们代表了药物发现中的一类特权化合物,其中一百多个基于碳水化合物的小分子已经销售以治疗各种疾病。考虑碳水化合物的结构多样性和生物学活性,将糖部分纳入DNA标签上,以制造含糖的DELS。然而,由于糖分子的结构复杂性,将糖与DNA标签联系起来的化学反应仍然极为罕见。7在2021年,我们的小组报告了一种水兼容的方法,可以通过糖基辐射来制备C连接的糖缀合物。在这种方法中,我们开发了亚氧化亚氧化物
目前,亚太地区 ADC 试验主要集中于肿瘤适应症,例如胃肠道癌、HER2+ 乳腺癌、转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、胰腺癌、头颈癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌等。亚太地区有 13 项 III 期试验,其中中国有 12 项,印度有 1 项。(表 1)荣昌生物是中国 III 期试验中最大的公司,其他公司包括 Hetero Drugs Ltd、ImmunoGen Inc、四川科伦药业股份有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司、Bio-Thera Solutions Ltd 和上海美雅琪生物科技股份有限公司。III 期试验的主要适应症包括 HER2+ 乳腺癌、转移性乳腺癌、胃癌、三阴性乳腺癌和妇科癌症等。
2022 年 1 月 4 日在线提供抗体-药物偶联物 (ADC) 是一类相对较新的抗癌药物,其首次出现大约是在二十年前,但近年来,随着单克隆抗体抗癌免疫疗法的成功,人们对其重新产生了兴趣。事实上,ADC 将单克隆抗体的选择性与化疗剂 (有效载荷) 的细胞杀伤特性结合在一起,并通过适当的连接子结合在一起。抗体部分靶向由肿瘤细胞和/或肿瘤微环境细胞表达的特定细胞表面抗原,并充当在肿瘤块内递送细胞毒性有效载荷的载体。尽管在选择性和效力方面具有优势,但 ADC 的开发并非没有挑战,因为:i) 当靶抗原并非完全由癌细胞表达时,肿瘤选择性低;ii) 由于连接子不稳定,细胞毒药物过早释放到血液中; iii) 肿瘤对有效载荷产生耐药机制。与未结合的细胞毒性药物相比,所有这些因素都可能导致疗效不佳和/或安全性没有改善。尽管如此,抗体的开发被设计为在肿瘤中被激活之前保持惰性(例如,抗体在内化后或在肿瘤微环境的酸性条件下被蛋白水解激活),以及创新靶点和细胞毒性或免疫调节有效载荷的发现,使得设计出有望具有改进治疗特性的下一代 ADC 成为可能。本综述概述了已批准的 ADC、相关优势和局限性,以及目前正在进行临床研究的 ADC 利用的新靶点。© 2022 Elsevier Inc. 保留所有权利。
1 拉奎拉大学生命、健康与环境科学系,I-67100 拉奎拉,意大利;sara.ponziani@guest.univaq.it (SP);giuseppina.pitari@univaq.it (GP);annamaria.cimini@univaq.it (AMC);matteo.ardini@univaq.it (MA);rodolfo.ippoliti@univaq.it (RI) 2 MediaPharma SrL,I-66013 基耶蒂,意大利;g.divittorio@mediapharma.it (GDV);r.gentile@mediapharma.it (RG);s.iacobelli@mediapharma.it (SI);g.sala@unich.it (GS) 3 基耶蒂-佩斯卡拉大学医学、口腔和生物技术科学系,I-66100 基耶蒂,意大利; caponemily@gmail.com 4 西蒙·弗拉维尔白血病研究实验室,南安普敦综合医院,南安普敦 SO16 6YD,英国;davidf@leukaemiabusters.org.uk * 通信地址:francesco.giansanti@cc.univaq.it;电话:+ 39-0862433245;传真:+ 39-0862423273 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
由于其具有增强治疗效果和实现靶向药物给药的潜力,使用聚乙二醇 (PEG) 作为药物偶联的聚合物和接头的聚合物-药物偶联物吸引了大量研究。本研究旨在研究基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的设计和合成的最新发展,强调填补现有知识空白并满足对更有效的药物输送方法日益增长的需求的新想法。通过对现有文献的广泛回顾,本研究确定了关键挑战并提出了未来研究的创新策略。本文提出了设计和合成基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的综合框架,包括合理的分子设计、接头选择、偶联方法和表征技术。为了进一步强调基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的重要性和适应性,重点介绍了其潜在应用,包括癌症治疗、传染病和慢性病。
电子 - 光子相互作用被称为决定电和热性能的主要机制之一。,它改变了载体运输行为,并将基本限制设定为载体移动性。建立电子如何与声子相互作用以及对载体传输性质的影响对于开发高效率电子设备的影响至关重要。在这里,直接观察到由Bifeo 3外延薄膜中电子偶联介导的载体传输行为。声音子是由反压电效应产生的,并与光载体结合。通过电子 - 音波耦合,由于热载体和声子之间的耦合,已经观察到甜甜圈形载体分布。热载体准焊接的运输长度可以在1 ps内达到340 nm。结果提出了一种有效的方法来研究电子 - 音波相互作用与时间和空间分辨率的影响,这对于设计和改善电子设备非常重要。
事实上,连接子化学为新一代 ADC 的创新和开发提供了肥沃的土壤。参见 Tsuchikama, K. 等人,Nature Rev. Clin. Oncol.,21,203–223;2024。例如,连接子化学可用于调节毒性有效载荷的量(即药物抗体比),以及有效载荷的释放时间和地点,以提高 ADC 的疗效和耐受性。即使连接子化学本身可能并不新颖,但可能缺乏在 ADC 中使用特定连接子策略的动机,因为连接子会干扰抗体结构、改变抗体的翻译后修饰、导致聚集或提供过高或过低的有效载荷抗体比。因此,仔细考虑连接子及其对 ADC 功能的影响对于获得 ADC 的专利保护也至关重要。