摘要复杂的重排模式和有丝分裂错误是大多数胰腺导管腺癌 (PDAC) 的标志,尽管近年来治疗取得了一些进展,但该疾病的预后仍然不容乐观。DNA 双链断裂 (DSB) 最有可能引发基因组不稳定,而 DNA 损伤修复 (DDR) 途径对于在多种损伤类型之后维护基因组完整性至关重要。两种主要修复途径主导 DSB 修复以保护基因组完整性:非同源末端连接和同源重组 (HR)。在遗传性和散发性 PDAC 中,HR 缺陷以及其他 DDR 途径(如 BRCA1、BRCA2、ATM 和 PALB2)的改变都经常发生。胰腺癌的个性化治疗仍处于起步阶段,缺乏预测性生物标志物。 DDR 缺陷可能使 PDAC 容易受到潜在的新治疗干预的影响,这种干预会使 DNA 损伤负荷超过可容忍的阈值,例如由聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂诱导的损伤负荷。胰腺癌奥拉帕尼持续治疗 (POLO) 试验表明,在 PDAC 和种系 BRCA1/2 突变患者中,与安慰剂相比,奥拉帕尼作为维持治疗可改善铂类诱导化疗后的无进展生存期,这为该患者亚组带来显著改善结果的巨大希望。本综述总结了 DDR 与 PDAC 之间的关系、DNA 修复突变的普遍性和特征以及 PDAC 和 DNA 修复缺陷患者的临床管理选择。
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