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靶向 DNA 损伤和修复 (DDR) 通路
DNA 是最重要的分子之一，包含生命过程所需的所有遗传信息 [1]。每天，人类细胞中的 DNA 都会经历数千到数百万次损伤事件，这些损伤事件要么是由内源性（内部代谢过程）引起的，要么是由外源性因素引起的，例如紫外线辐射、暴露于基因毒性化学物质以及 DNA 复制过程中的错误，从而导致各种类型的 DNA 畸变。然而，当核蛋白检测到任何损伤时，它们会通过将蛋白质复合物附着到病变部位来启动修复过程，然后靶标（如 p53）被信号转导子、介质和效应蛋白磷酸化，从而将细胞周期停滞在 G1/S、S 内或 G2/M 检查点 [2]。如果在有丝分裂之前得不到修复，突变或病变可能会传递给下一代，并启动凋亡信号级联。如果 DNA 损伤超过阈值，它会引发染色体畸变、恶性转化（包括永生化特征）和细胞不受控制的分裂的开始等变化，最终导致细胞死亡。DDR 和细胞周期检查点通路在恶性肿瘤中经常失调，导致诱变和基因组不稳定性增加，从而有助于癌症易感性和神经退行性等疾病的发展。然而，已经发现了各种基于其来源、起源和性质导致 DNA 损伤的 DNA 损伤剂，需要进行修复，下面将详细讨论（图 1 和补充表 1A-1C）。
双倍数据速率 (DDR) 内存设备
首字母缩略词 定义 政府 GPU 图形处理单元 GRC NASA 格伦研究中心 GSFC 戈达德太空飞行中心 GSN 目标结构化表示法 GTH/GTY 收发器类型 HALT 高加速寿命试验 HAST 高加速压力试验 HBM 高带宽存储器 HDIO 高密度数字输入/输出 HDR 高动态范围 HiREV 高可靠性虚拟电子中心 HMC 混合存储立方体 HP 实验室 惠普实验室 HPIO 高性能输入/输出 HPS 高压钠 HUPTI 汉普顿大学质子治疗研究所 I/F 接口 I/O 输入/输出 I2C 集成电路间 i2MOS Microsemi 第二代抗辐射 MOSFET IC 集成电路 IC 集成电路 I-Cache 独立缓存 IUCF 印第安纳大学回旋加速器设施 JFAC 联合联邦保证中心 JPEG 联合图像专家组
减少灾害风险工作组（DDR WG）
南非担任二十国集团 (G20) 主席国的主题是团结、平等、可持续。这将指导南非担任 G20 减灾工作组 (DRR WG) 主席国，作为加速实施 2015-2030 年仙台减灾框架 (仙台框架) 的相互关联和必不可少的要素。 1.1 团结 南非担任主席国将强调全球团结在减灾方面的重要性，促进国际合作，以确保最脆弱的国家和社区能够获得建设复原力所需的资源和支持。南非担任主席国将倡导全球团结在减灾融资方面，努力实现集体方法、理解和原则，以增加对减灾工作的资金投入，使所有人受益。 1.2 平等 公平和公正的结果将成为南非对二十国集团 DRR 工作组的愿景的核心支柱，倡导公平、公正地分配资源和支持，并确保最危险的人群获得必要的投资，以减少遭受灾害的脆弱性。
高葡萄糖会增加DNA损伤并提高多个DDR基因的表达
1基因组学中心，Zewail科学技术研究所，Zewail科学技术研究所，吉萨州12578，埃及2埃及2号药物生物学系，德国大学药学与生物技术学院，开罗大学，开罗大学，开罗，开罗11835，CAIRO，11835，埃及3号科学技术，Zewail City of Science of Science＆Sechnology，gy Strocation of Biocy of Science＆Isstor of Biocy 1255。开罗德国大学药学和生物技术学院，开罗11835，埃及5，健康的寿命研究所和神经科学研究所，生物科学学院，Sheffief fiffienfin of Sheffinfient of sheffinfient fiffient fiffient sheffind s10 2tn，英国6，英国6，布拉德福德大学癌症学院melserafy@zewailcity.edu.eg†这些作者同样为这项工作做出了贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。
DDR。 Karl F. Golling
关于精神分析的入门讲座精神分析/性行为精神病理学I和II人格障碍边缘性人格障碍小组过程和动态危机干预弗洛伊德阅读课程对象关系心理分析梦想的解释分组分析的历史回归和固定SFUSUMMERSERCOL：心理动力学思维概论语音：基础主义的心理分析方面语音：关于个人和整体经济利润的精神分析演讲：对AMS的组心理分析的使用 - 员工语音：学习心理分析语音：军队在小组心理分析发展中的贡献语音：老年心理治疗语音：道德和心理分析
补充表 1. DNA 损伤反应 (DDR) 基因集中包含的基因列表
基因 p HR 基因 p HR ABCB11 0.00000 18.2 CREBBP 0.93 1.05 ABL1 0.00004 10.5 KIF21A 0.50 1.53 ARHGEF16 0.00000 14.2 KMT2E 0.65 1.32 C5orf42 0.00023 17.7 MKI67 0.04 3.18 CCDC88C 0.00028 8.65 OTOG 0.66 0.746 CEP350 0.00003 11.2 POLQ 0.57 1.48 CHD4 0.00029 10.6 SEMA5A 0.22 0.291 CREBBP 0.004 7.22 SON 0.10 3.91e−09 CTAGE1 0.00039 8.38 SPEF2 0.87 1.12 DHX9 0.00007 10.4 STAB2 0.75 0.822 DMD 0.00021 8.93 TCHH 0.03 3.18 DNAH6 0.00022 11 TPR 0.003 4.89 FAM124A 0.00028 8.65 UNC13C 0.94 1.05 FBN1 0.00078 7.62 USH2A 0.73 0.82 GREB1L 0.00025 10.9 ZNF236 0.17 2.2 KIAA1109 0.00237 1.68E+09 KIF21A 0.002 8.24 KMT2E 0.003 7.56 MKI67 0.003 7.66 NBAS 0.00001 15 NWD2 0.00068 7.93 OTOG 0.002 8.24 PARP14 0.00045 9.92 POLQ 0.00073 7.75 SDE2 0.00001 11.8 SEMA5A 0.00030 8.74 SH3TC2 0.00000 17.1
子宫内膜癌的 DNA 损伤反应 (DDR) 图景定义了离散的疾病亚型并揭示了治疗机会
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.11.20.567919 doi：bioRxiv preprint
用于诊断DNA损伤修复（DDR）功能丧失（LOF）（LOF）（LOF）和TRESR和ATTACC试验中的响应监测
我们感谢参加TRESR和/或ATTACC的患者的无私和愿意参加临床研究。我们感谢整个Camonsertib研究团队对TRESR RP-3500-01和ATTACC RP-3500-03的贡献。我们还要感谢我们的合作伙伴实验室，《守护者》（Guardant Health）为这项研究提供的技术帮助和数据生成。我们感谢全球主要公司Onyx在排版和准备海报方面的支持。E.R是一名研究研究者。 J.S.R-F是一名研究研究员；并收到了高盛，Paige.ai，Repare Therapeutics和Persantis的咨询费；是Volition RX，Paige.ai，Repare Therapeutics，Personis和Bain Capital的科学咨询委员会的成员；是Grupo Oncoclinicas董事会成员；并且是Roche Tissue Diagnostics，Ventana Medical Systems，Astrazeneca，Daiichi Sankyo和Merck Sharp＆Dohme的科学咨询委员会的临时成员。 B.A.C已通过阿斯利康，Abbvie，Actaute Therapeutics，Astellas，Bayer，Draginfly Therapeutics，Pfizer和Repare and then the Pepepeutics获得了Astrazeneca，Actaute Therapeutics，Actaute Therapeutics，Actaute Therapeutics，Actautics Therapeutics，并获得了研究资金。 s.l已从默克，阿斯利康，雷金伦，罗氏，雷神治疗，葛兰素史克林和西根获得了其机构的赠款或合同； Novocure，Merck，Astrazeneca，Glaxosmithkline，Eisai和Shattuck Labs获得的咨询费；付款或荣誉奖，以进行讲座，演讲，发言人的局，手稿写作或来自阿斯利康，葛兰素史克林和Eisai/Merck的教育活动；并参与Astrazeneca的数据安全监控委员会或顾问委员会。 A.Y. ，E.L。 ，M.CA.E.R是一名研究研究者。J.S.R-F是一名研究研究员；并收到了高盛，Paige.ai，Repare Therapeutics和Persantis的咨询费；是Volition RX，Paige.ai，Repare Therapeutics，Personis和Bain Capital的科学咨询委员会的成员；是Grupo Oncoclinicas董事会成员；并且是Roche Tissue Diagnostics，Ventana Medical Systems，Astrazeneca，Daiichi Sankyo和Merck Sharp＆Dohme的科学咨询委员会的临时成员。B.A.C已通过阿斯利康，Abbvie，Actaute Therapeutics，Astellas，Bayer，Draginfly Therapeutics，Pfizer和Repare and then the Pepepeutics获得了Astrazeneca，Actaute Therapeutics，Actaute Therapeutics，Actaute Therapeutics，Actautics Therapeutics，并获得了研究资金。s.l已从默克，阿斯利康，雷金伦，罗氏，雷神治疗，葛兰素史克林和西根获得了其机构的赠款或合同； Novocure，Merck，Astrazeneca，Glaxosmithkline，Eisai和Shattuck Labs获得的咨询费；付款或荣誉奖，以进行讲座，演讲，发言人的局，手稿写作或来自阿斯利康，葛兰素史克林和Eisai/Merck的教育活动；并参与Astrazeneca的数据安全监控委员会或顾问委员会。A.Y. ，E.L。 ，M.CA.A.Y.，E.L。 ，M.CA.，E.L。 ，M.CA.M.CE已获得国家癌症研究所（NCI）指导的临床科学家研究职业发展奖；拜耳制药，DAVA肿瘤学，Taiho Pharmaceuticals，Seattle Genetics，Macrogenics和Daiichi Sankyo的个人费用；并持有Parthenon Therapeutics的股票期权。B.H已从Eisai获得酬金；曾在Amgen担任咨询或咨询角色；并从：Repare Therapeutics（Inst），Ideaya Biosciences（Inst），Amgen（Inst），Revolution Medicines（Inst），Astellas Pharma（Inst）获得研究资金。和S.Z.是监护人的雇员。D.U. ，I.K。 ，I.M.S。 ，J.D.S，J.Y，K.F，M.K，P.N，S.S，V.R和Y.X是Repare的员工，可能会持有股票和/或股票期权。 联系人：Ian Silverman（Isilverman@reparerx.com）缩写D.U.，I.K。 ，I.M.S。 ，J.D.S，J.Y，K.F，M.K，P.N，S.S，V.R和Y.X是Repare的员工，可能会持有股票和/或股票期权。 联系人：Ian Silverman（Isilverman@reparerx.com）缩写，I.K。，I.M.S。 ，J.D.S，J.Y，K.F，M.K，P.N，S.S，V.R和Y.X是Repare的员工，可能会持有股票和/或股票期权。 联系人：Ian Silverman（Isilverman@reparerx.com）缩写，I.M.S。 ，J.D.S，J.Y，K.F，M.K，P.N，S.S，V.R和Y.X是Repare的员工，可能会持有股票和/或股票期权。联系人：Ian Silverman（Isilverman@reparerx.com）缩写
泛素 - 蛋白酶体系统是杀死抗顺铂的膀胱癌细胞
摘要。同源重组修复（HRR）是双链DNA（dsDNA）断裂无错误修复的细胞机制。在编码HRR的蛋白质（例如BRCA1和BRCA2）的基因等位基因中具有突变的癌细胞在修复过程中都有缺陷。 因此，这些细胞用替代机制（例如非同源末端连接）修复DsDNA破裂。 在BRCA1和BRCA2基因中具有种系突变的乳腺癌中，HRR缺陷会导致对PARP抑制剂的敏感性，这些药物干扰PARP酶功能并促进酶在DNA上的捕获以及修复单链断裂的过程。 HRR缺陷也导致对DNA损害化学疗法的敏感性，因为细胞无法修复化学疗法诱导的DNA病变。 除了BRCA1和BRCA2中的种系突变外，这些基因或种系中的体细胞突变以及体细胞突变，或其他涉及同源重组（HR）的基因的其他遗传和表观遗传变化可能会产生HRR缺陷，从而导致对PARP抑制剂的敏感性。 然而，研究的结论较少，这一事实可能与这些情况下通常缺乏双行性功能丧失有关，而不是通常会损失双行性功能的癌症BRCA1或BRCA2缺陷的癌症。 in癌细胞在修复过程中都有缺陷。因此，这些细胞用替代机制（例如非同源末端连接）修复DsDNA破裂。在BRCA1和BRCA2基因中具有种系突变的乳腺癌中，HRR缺陷会导致对PARP抑制剂的敏感性，这些药物干扰PARP酶功能并促进酶在DNA上的捕获以及修复单链断裂的过程。HRR缺陷也导致对DNA损害化学疗法的敏感性，因为细胞无法修复化学疗法诱导的DNA病变。除了BRCA1和BRCA2中的种系突变外，这些基因或种系中的体细胞突变以及体细胞突变，或其他涉及同源重组（HR）的基因的其他遗传和表观遗传变化可能会产生HRR缺陷，从而导致对PARP抑制剂的敏感性。然而，研究的结论较少，这一事实可能与这些情况下通常缺乏双行性功能丧失有关，而不是通常会损失双行性功能的癌症BRCA1或BRCA2缺陷的癌症。in
教授（FH）DDr。 Mario Situm，MBA 和 Giuseppe Sorrentino......
商业模式画布（BMC）是一个多功能工具，能够为处于不同发展阶段的公司提供支持 1 。它特别适合于现有商业模式的分析和优化、新商业理念的开发以及对动态市场条件的适应。画布的功能在于它能够一目了然地显示商业模式的所有基本元素。这降低了复杂性并集中于关键的成功因素。实施后，画布可以促进团队内部的结构化讨论，促进共同理解并有助于决策。通过使用画布，公司可以快速识别弱点，更有效地利用资源并制定创新战略来加强其市场地位。 BMC 不仅有助于改善内部沟通，而且还能在不断变化的市场环境中提高敏捷性和竞争力。