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针对同源重组成瘾肿瘤
与癌症易感性和肿瘤发生相关的 DDR 基因的发现迫使 NGS 面板扩展个性化方法，以超越 BRCAness（即 BRCA1/2 基因）的范畴。然而，仅仅试图扩展 DDR 基因面板也有局限性。首先，尚不清楚低频突变的 DDR 基因（甚至是变体）是否真的是肿瘤发生的驱动改变。不幸的是，在许多情况下，包括 BRCA1/2 突变肿瘤在内，在特定肿瘤类型中发现的突变频率可能与更常见的癌症驱动基因（例如 Kras 或 TP53 ）相比非常低，因此很难判断这些事件是否在给定的患者群中经常被选择。根据传统癌症遗传学的中心法则，某种肿瘤类型的突变频率必须高于健康对照群体的预期 (7)。其他复杂层面包括这些 DDR 相关基因是否具有与 BRCA1/2 等已建立的 DDR 基因相同的致命弱点（也称为合成致死性），以及这些基因是否符合经典的肿瘤抑制规则，即需要在肿瘤中丢失第二个等位基因（例如杂合性缺失，LOH）(7)。因此，在许多 DDR 基因中，尚不清楚这些 DDR 缺陷基因是否具有预测治疗价值。基于这些问题，许多研究人员试图设计检测分子特征的检测方法，以识别具有缺陷 DDR 通路的肿瘤（即 HRD，见下文）。
癌症中 DNA 损伤反应的治疗靶向
摘要：DNA 损伤反应 (DDR) 对确保基因组稳定性至关重要，该信号通路的缺陷与致癌作用和肿瘤进展密切相关。然而，这也提供了治疗机会，因为具有缺陷 DDR 信号传导的细胞被引导依赖补偿性生存通路，并且这些弱点已被用于抗癌治疗。继 PARP 抑制剂在治疗 BRCA 突变的乳腺癌和卵巢癌方面取得令人瞩目的成功之后，人们已经对开发 DDR 信号通路关键成分的药理抑制剂进行了广泛的研究。在这篇综述中，我们讨论了 DDR 通路的关键元素以及这些分子成分如何作为抗癌治疗靶点。我们还总结了 DDR 通路抑制剂领域的最新有希望的发展，重点关注 PARP 抑制剂以外的新型药物。此外，我们讨论了生物标志物研究，以确定有望获得最大临床益处的目标患者，以及与其他类别的抗癌药物的联合策略，以协同和优化临床益处。
卵巢癌中的 DNA 损伤反应改变
摘要：DNA 损伤反应 (DDR) 是一组用于检测和修复 DNA 损伤的信号通路，当细胞暴露于内源性或外源性 DNA 损伤剂时，它可以维持基因组稳定性。这些通路的改变与癌症的发展密切相关，包括最致命的妇科恶性肿瘤卵巢癌 (OC)。在 OC 中，DDR 的失败不仅与发病有关，还与进展和化学耐药性有关。已知大约一半最常见的亚型高级别浆液性癌 (HGSC) 在通过同源重组 (HR) 修复 DNA 双链断裂 (DSB) 方面存在缺陷，目前的证据表明，所有 HGSC 可能都至少在一条 DDR 通路中存在缺陷。这些缺陷不仅限于 HGSC； ARID1A 突变存在于 30% 的子宫内膜样 OC 和 50% 的透明细胞 (CC) 癌中，也被发现会导致 DNA 修复缺陷。此外，DDR 变异在不同 OC 亚型中的比例各不相同。在这里，我们概述了维持基因组稳定性的主要 DNA 修复途径及其在 OC 中的失调。我们还概括了支持针对 DDR 对抗疾病的潜力的临床前和临床数据。
DNA损伤修复和精准靶向治疗的作用......
参与合成致死作用的DDR信号通路已被研究。然而，虽然DDR基因在RCC进展中的作用探索取得了成果，但它们之间的关联尚未得到系统的总结。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）1抑制剂用于治疗BRCA1/2 DNA修复相关突变的肿瘤。PARP家族酶发挥翻译后修饰功能，参与DDR和细胞死亡。PARP、毛细血管扩张性共济失调突变基因和聚合酶θ的抑制剂在特定RCC亚型的治疗中起关键作用。PARP1可作为预测免疫检查点抑制剂治疗效果和评估多溴1突变ccRCC患者预后的重要生物学标志物。因此，DDR通路在RCC进展或治疗中的作用可能对某些特定类型RCC的治疗具有希望。
Wnt/β-catenin信号通路和...
Wnt信号在调节癌症的生物学行为中起着重要作用，并且已经开发出许多针对该信号的药物。最近，一系列研究表明，Wnt信号传导可以调节DNA损伤反应（DDR），这对于维持细胞中的基因组完整性至关重要，并且与癌症基因组不稳定性密切相关。已经开发出许多药物来靶向癌症中的DNA损伤反应。值得注意的是，Wnt和DDR途径的不同组成部分参与了串扰，形成了一个复杂的调节网络，并为癌症治疗提供了新的机会。在这里，我们简要概述了癌症研究领域中的Wnt信号传导和DDR，并回顾了这两种途径之间的相互作用。最后，我们还讨论了针对Wnt和DDR作为潜在癌症治疗策略的治疗剂的可能性。
基于石墨烯/SIC的D-Band ...
Abstrac T： - 基于异构结构的石墨烯/4H-SIC和基于同型的石墨烯，4H-SIC双滴区（DDR）影响电离雪崩传输时间（IMPATT）DIODES DIODES在140GZ处于140GZ的作用。通过使用漂移扩散模型，作者研究了DC，硫二极管的小信号特性。全面的仿真结果表明，与其他同行相比，石墨烯/4H-SIC DDR IMPATT在效率和输出功率方面的表现更好。石墨烯/4H-SIC DDR支持用理想的偏置电流密度为6.51×10 8 A/m 2，得出的转化效率分别为18.4％，输出功率分别为38.73W，表明其优于其他损耗的优势。这项工作中的设计发现非常有前途，并且在实现这些二极管的用于毫米波通信系统关键字的这些二极管：石墨烯，异质结构，碳化硅（SIC），双滴型区域（DDR），sppt。1。简介
DNA损伤修复缺乏胰腺腺癌：临床前模型和临床视角
胰腺导管腺癌（PDAC）是全球最致命的癌症之一，几十年来，生存率几乎没有提高。在精确医学时代，量身定制的针对疾病突变的治疗策略彻底改变了癌症治疗。下一代测序发现，所有PDAC肿瘤中最高三分之一含有DNA损伤修复（DDR）基因的有害突变，突显了这些基因在PDAC中的重要性。DDR基因突变促进肿瘤发生，治疗反应和随后的抗性的机制仍未完全了解。因此，存在阐明这些过程并发现相关的治疗药物组合和策略以靶向PDAC中DDR缺乏效率的机会。但是，临床前研究的限制是由于适当的实验室实验模型的局限性。有效概括其原始癌症的模型倾向于提供高水平的预测性和对临床前发现向诊所的有效翻译。在这篇综述中，我们概述了DDR表达在PDAC中的出现和作用，并提供了针对这些途径的临床试验和临床上模型的概述，例如2D细胞系，3D类器官和小鼠模型[基因工程的小鼠模型（GEMM），以及患者的Xenograft（PDX）（PDX）使用了PDAC DRDRECTICTINCTICTICTICTICT in PDAC DDRDDRDRDDRDRDDRDDRDRDDRDRDDRDRDDRDRDDRDRDDRDRDDRDRDDRDRDDRDRDDRDRDDRDRDDRDR。
利用DNA修复缺陷以增强免疫...
三阴性乳腺癌（TNBC）的预后较差，治疗选择有限，在过去的几十年中几乎没有治疗进展。DNA损伤反应（DDR）相关疗法，包括DDR的辐射和抑制剂，表现出对TNBC的潜在效率，尤其是在基因组亚型定向治疗的指导下。肿瘤免疫微环境也有助于TNBC恶性肿瘤和对常规和靶向疗法的反应。免疫疗法代表了针对TNBC的靶向疗法的发展趋势，以及将免疫疗法和DDR途径调节剂相结合的策略。对DDR途径和免疫相关信号传导之间的潜在相互作用存在越来越多的了解。因此，关于我们如何处理TNBC有关新型免疫分子策略的问题正在不断发展。在这篇综述中，我们在DNA修复机制和基于免疫的疗法的背景下探讨了TNBC的当前和即将到来的治疗方案，重点是近期基因组分析和临床试验的含义。
垂点吸收器波能转换器的运动响应和能量转换性能
起伏波浪能转换器 (WEC) 是点吸收器波浪能转换器的一种典型类型，具有较高的能量转换效率，但受粘性效应的影响很大。众所周知，此类波浪能转换器的底部形状对粘性起着重要作用，因此详细的定性研究至关重要。本文对底部形状对起伏波浪能转换器运动响应和能量转换性能的影响进行了数值研究。该数值模型基于势流理论建立，并在频域中进行粘性校正。考虑了底部为平底、锥形和半球形且位移相同的圆柱形波浪能转换器。研究发现，直径吃水比 (DDR) 较大的波浪能转换器受到的粘性效应相对较小，并能在更宽的频率范围内实现有效的能量转换。在DDR相同的情况下，平底的粘性效应最显著，其次是90°锥底和半球底；DDR较小时，半球底的能量转化性能最好；同样，DDR较大时，半球底和90°锥底的浮子的能量转化性能较好，平底的浮子最差。
针对结直肠癌中的 DNA 损伤反应途径和复制压力
摘要 ◥ 目的：基因组不稳定性是癌症的一个标志，靶向 DNA 损伤反应 (DDR) 正在成为不同实体肿瘤的一种有前途的治疗策略。靶向 DDR 在结直肠癌中的有效性尚未得到广泛探索。实验设计：我们用 ATM、ATR、CHK1、WEE1 和 DNA-PK 抑制剂以及化疗药物对 112 个重现转移性结直肠癌基因组景观的细胞模型进行了测试。然后我们专注于 ATR 抑制剂 (ATRi)，为了确定反应和耐药的假定生物标志物，我们在多个层面分析了对这些药物高度敏感或耐药的结直肠癌模型。结果：我们发现大约 30% 的结直肠癌，包括携带 KRAS 和 BRAF 突变且对靶向药物无反应的结直肠癌，对至少一种 DDR 敏感