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摘要:DNA 损伤反应 (DDR) 是一组用于检测和修复 DNA 损伤的信号通路,当细胞暴露于内源性或外源性 DNA 损伤剂时,它可以维持基因组稳定性。这些通路的改变与癌症的发展密切相关,包括最致命的妇科恶性肿瘤卵巢癌 (OC)。在 OC 中,DDR 的失败不仅与发病有关,还与进展和化学耐药性有关。已知大约一半最常见的亚型高级别浆液性癌 (HGSC) 在通过同源重组 (HR) 修复 DNA 双链断裂 (DSB) 方面存在缺陷,目前的证据表明,所有 HGSC 可能都至少在一条 DDR 通路中存在缺陷。这些缺陷不仅限于 HGSC; ARID1A 突变存在于 30% 的子宫内膜样 OC 和 50% 的透明细胞 (CC) 癌中,也被发现会导致 DNA 修复缺陷。此外,DDR 变异在不同 OC 亚型中的比例各不相同。在这里,我们概述了维持基因组稳定性的主要 DNA 修复途径及其在 OC 中的失调。我们还概括了支持针对 DDR 对抗疾病的潜力的临床前和临床数据。

卵巢癌中的 DNA 损伤反应改变

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