DNA 是最重要的分子之一,包含生命过程所需的所有遗传信息 [1]。每天,人类细胞中的 DNA 都会经历数千到数百万次损伤事件,这些损伤事件要么是由内源性(内部代谢过程)引起的,要么是由外源性因素引起的,例如紫外线辐射、暴露于基因毒性化学物质以及 DNA 复制过程中的错误,从而导致各种类型的 DNA 畸变。然而,当核蛋白检测到任何损伤时,它们会通过将蛋白质复合物附着到病变部位来启动修复过程,然后靶标(如 p53)被信号转导子、介质和效应蛋白磷酸化,从而将细胞周期停滞在 G1/S、S 内或 G2/M 检查点 [2]。如果在有丝分裂之前得不到修复,突变或病变可能会传递给下一代,并启动凋亡信号级联。如果 DNA 损伤超过阈值,它会引发染色体畸变、恶性转化(包括永生化特征)和细胞不受控制的分裂的开始等变化,最终导致细胞死亡。DDR 和细胞周期检查点通路在恶性肿瘤中经常失调,导致诱变和基因组不稳定性增加,从而有助于癌症易感性和神经退行性等疾病的发展。然而,已经发现了各种基于其来源、起源和性质导致 DNA 损伤的 DNA 损伤剂,需要进行修复,下面将详细讨论(图 1 和补充表 1A-1C)。
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