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World File Search System聚酮
在硅/体外策略中，发现了针对人类病原体活跃的新非透射蛋白肽和聚酮化合物抗生素的发现
摘要：抗生素主要是人类健康的重要分子。抗生素发现黄金时代后，随后发生了下降时期，其特征是同一分子的重新发现。同时，新的培养技术和高通量测序使发现新的微生物，这些生物代表了有趣的新型新抗菌物质的潜在来源。这篇综述的目的是呈现最近发现的非核糖体肽（NRP）和聚酮化合物（PK）分子，具有抗微生物活性针对人类病原体。我们强调了导致其发现的硅/体外策略和方法的不同。由于技术进步以及对NRP和PK合成机制的更好理解，这些新的抗生素化合物为人类医疗方面提供了一种额外的选择，并且可以摆脱抗生素耐药性的潜在方法。
b'Abstract：模块化聚酮化合物合酶（PKS）是巨型组装线，产生了令人印象深刻的生物活性化合物。然而，我们对这些巨型thase的结构动力学的理解，特别是酰基载体蛋白（ACP）结合的构建块传递到酮类合酶（KS）结构域的催化位点的构建块仍然受到严格限制。使用多收益的结构方法，我们报告了在根瘤菌毒素PK的链分支模块中C C键形成后域间相互作用的详细信息。基于机理的工程模块的交联，使用合成底物室内室，该底物用作迈克尔受体。交联蛋白使我们能够通过低温电子显微镜（Cryo-EM）在C键形成时鉴定出二聚体蛋白复合物的不对称态。 Alphafold2预测也指示了两个ACP结合位点的可能性，其中一个是一个电位\ XE2 \ x80 \ x9cparking位置\ x9cparking位置\ xe2 \ x80 \ x9d用于底物加载，也用AlphaFold2预测表示。 NMR光谱表明，在溶液中形成了瞬态复合物，独立于接头结构域以及独立域的光化学交联/质谱法使我们能够查明域间相互作用位点。在C C键形成后捕获的分支PK模块的结构洞察力可以更好地理解域动力学，并为模块化装配线的合理设计提供了有价值的信息。
b'Abstract：模块化聚酮化合物合酶（PKS）是巨型组装线，产生了令人印象深刻的生物活性化合物。然而，我们对这些巨质的结构动力学的理解，特别是酰基载体蛋白（ACP）结合的构建块的递送到酮类合酶（KS）结构域的催化位点的构建块仍然受到严重限制。使用多管结构方法，我们报告了在根瘤菌毒素PK的链分支模块中C C键形成后域间相互作用的详细信息。基于机制的工程模块的交联，使用作为迈克尔受体的合成底物底座。交联蛋白使我们能够通过低温电子显微镜（Cryo-EM）在C键形成时鉴定出二聚体蛋白复合物的不对称态。AlphaFold2预测也指示了两个ACP结合位点的可能性，其中一个用于底物加载。NMR光谱表明，在溶液中形成了瞬态复合物，独立于接头结构域，并且具有独立域的光化学交联/质谱法使我们能够查明域间相互作用位点。在C C键形成后捕获的分支PK模块中的结构见解可以更好地理解域动力学，并为模块化装配线的合理设计提供了宝贵的信息。
diaphorin，一种由亚洲柑橘cyllid的细菌内共生菌产生的聚酮化合物，不利地影响了来自Escherichia coli和bacillich coli和bacillus bacillus coli和bacillus bacillus coli
diaphorin是由“ candidatus profftella armatura”（伽马马环状）产生的聚酮化合物，这是重要的农业害虫的强制性互助者，亚洲柑橘cyllid psyllid-ina-ina citri- citri（hemiptera）。我们先前的研究表明，diaphorin在d的生理浓度下。citri，抑制枯草芽孢杆菌（Firmicutes）的生长和细胞分裂，但促进了大肠杆菌（γ-蛋白酶菌）的生长和代谢活性。这种独特的diaphorin特性可以帮助D。citri，可能会影响“念珠菌自由杆菌属”的传播。 （字母杆菌），最具破坏性柑橘疾病的病原体。此外，可以利用该特性来促进微生物生产工业材料的效率。但是，此活动的基础机制尚不清楚。diaphorin属于Pederin-型化合物的家族，该家族通过与真核生物核糖体结合来抑制真核生物中的蛋白质合成。因此，作为评估diaphorin对细菌基因表达的直接影响的第一步，这项研究检查了使用b的核糖体使用diaphorin对体外翻译的影响。枯草和e。大肠杆菌，量化绿色荧光蛋白的产生。结果表明涉及b的基因表达。枯草和e。大肠杆菌核糖体以及五毫米透明蛋白分别为29.6％和13.1％，而不是对照。这表明diaphorin对b的不良影响。枯草液至少部分地归因于其对基因表达的抑制作用。此外，由于翻译系统的成分是常见的，除了核糖体以外，b骨出现了更大的抑制作用。枯草核糖体暗示核糖体是diaphorin的潜在靶标之一。另一方面，结果也暗示diaphorin对E的积极影响。大肠杆菌是由于转录和翻译的核心机制以外的目标。这项研究首次进行了pederin同类体影响细菌基因表达的情况。