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缺氧与肌层浸润性膀胱癌中免疫浸润增加以及抗肿瘤和免疫抑制信号传导有关
摘要：缺氧和抑制性肿瘤微环境 (TME) 都是肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 的独立负面预后因素，会导致治疗耐药性。缺氧已被证明可通过募集抑制抗肿瘤 T 细胞反应的髓样细胞来诱导免疫抑制性 TME。最近的转录组分析表明，缺氧会增加膀胱癌中的抑制和抗肿瘤免疫信号和浸润。本研究旨在探讨缺氧诱导因子 (HIF)-1 和 -2、缺氧与 MIBC 中免疫信号和浸润之间的关系。进行 ChIP-seq 以鉴定在 1% 和 0.1% 氧气中培养 24 小时的 MIBC 细胞系 T24 基因组中的 HIF1 α、HIF2 α 和 HIF1 β 结合。使用了在 1%、0.2% 和 0.1% 氧气下培养 24 小时的四种 MIBC 细胞系 (T24、J82、UMUC3 和 HT1376) 的微阵列数据。使用两组膀胱癌队列 (BCON 和 TCGA) 的计算机模拟分析研究了高氧和低氧肿瘤之间的免疫环境差异，并过滤以仅包括 MIBC 病例。将 GO 和 GSEA 与 R 包“limma”和“fgsea”一起使用。使用 ImSig 和 TIMER 算法进行免疫反卷积。所有分析均使用 RStudio。在缺氧条件下，HIF1 α 和 HIF2 α 分别与 ~11.5–13.5% 和 ~4.5–7.5% 的免疫相关基因结合（1–0.1% O 2 ）。 HIF1 α 和 HIF2 α 均与与 T 细胞活化和分化信号通路相关的基因结合。HIF1 α 和 HIF2 α 在免疫相关信号传导中具有不同的作用。HIF1 与干扰素产生有关，而 HIF2 与一般细胞因子信号传导以及体液和 Toll 样受体免疫反应有关。中性粒细胞和髓系细胞信号传导在缺氧条件下丰富，同时与 Tregs 和巨噬细胞相关的标志性通路也丰富。高缺氧 MIBC 肿瘤抑制和抗肿瘤免疫基因特征的表达增加，并与免疫浸润增加有关。总体而言，缺氧与抑制和抗肿瘤相关免疫信号传导和免疫浸润的炎症增加有关，如在体外和原位使用 MIBC 患者肿瘤所见。
非肌层浸润性膀胱癌研讨会 - 第 1 天
Seth P. Lerner 医学博士是泌尿外科教授，担任泌尿肿瘤学 Beth and Dave Swalm 主席，并担任贝勒医学院斯科特泌尿外科系教务副主任。他是泌尿肿瘤学和多学科膀胱癌项目主任。他从贝勒医学院获得医学学位，在西雅图弗吉尼亚梅森医院完成外科实习，然后回到贝勒接受住院医师培训。他在南加州大学完成了为期两年的泌尿肿瘤学和重建外科研究，师从 Peter Jones 和 Don Skinner，之后于 1992 年回到贝勒全职任教。他的临床实践、教育和研究活动致力于泌尿肿瘤学，特别是下尿路和上尿路尿路上皮癌。Lerner 博士是 220 篇同行评审文章的作者，也是膀胱癌综合教科书的联合编辑。他是《膀胱癌》杂志的创始联合主编。他创建并指导贝勒大学的多学科膀胱癌研究项目，其研究兴趣包括使用选择性雌激素受体调节剂治疗膀胱癌、基因治疗、膀胱和上尿路癌症的综合蛋白质组学分析以及根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术的结果。