• 慢性心血管疾病(例如心力衰竭、冠状动脉疾病或先天性心脏病 [不包括单纯性高血压]) • 慢性肺病或呼吸系统疾病(例如慢性阻塞性肺病、肺气肿、哮喘、间质性肺病或囊性纤维化) • 终末期肾病或依赖血液透析或其他肾脏替代疗法 • 糖尿病并发慢性肾病、神经病变、视网膜病变或其他终末器官损伤,或需要使用胰岛素或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂治疗 • 神经系统或神经肌肉疾病导致气道清除受损或呼吸肌无力(例如中风后吞咽困难、肌萎缩侧索硬化症或肌营养不良症 [不包括无气道清除受损的中风病史]) • 慢性肝病(例如肝硬化) • 慢性血液病(例如镰状细胞病或地中海贫血) • 严重肥胖(体重指数≥40 千克/平方米)• 中度或重度免疫功能低下†• 居住在疗养院• 医疗保健提供者确定的其他慢性疾病或风险因素会增加因病毒性呼吸道感染导致严重疾病的风险(例如,虚弱、§ 医疗保健提供者担心存在未确诊的慢性疾病的情况,或居住在偏远或农村社区,在这些社区中,将患有严重 RSV 疾病的患者运送到医院接受升级医疗护理具有挑战性¶ )缩写:RSV = 呼吸道合胞病毒。
摘要:这项研究旨在确定与FDA批准的免疫检查点抑制剂(ICI)相关的25个最普遍的不良事件(AE),尤其是PD-1,PD-1,CTLA-4,CTLA-4和LAG-3抑制剂,使用FDA不良事件报告的数据(FDA不良事件)的数据(faers and a Priastion and Publics an a Pliblise an an a Publics and an an a lag-3抑制剂)开放式药物守护工具,以研究这些不良事件。对于PD-1抑制剂,最常见的AE是腹泻,疲劳和肾上腺素,具有明显的中性粒细胞减少症和甲状腺功能减退症,尤其是toripalimab和dostarlimab。PD-L1抑制剂也经常引起肺部疾病和甲状腺功能减退症,表现出类别效应,以及药物特异性AES,例如肝毒性和寒冷。CTLA-4抑制剂主要导致腹泻和结肠炎,ipilimumab经常引起上产和皮疹,而Tremelimenab表现出独特的AES,例如胆道感染。lag-3抑制剂Relatlimab报告的AE较少,包括发育和肺炎。在所有抑制剂中罕见但明显的AE都包括心肌炎和肌无力。本研究提供了与ICIS相关的25种最常见AE的详细概述,为临床决策和AE管理提供了宝贵的见解。对于阐明这些AE的基础机制并开发有针对性的干预措施以增强ICI治疗对癌症患者的安全性和有效性,需要进一步研究。
按医疗状况分组的药物 止痛药 ................................................................................................................................................................ 3 麻醉药 ................................................................................................................................................................ 5 抗成瘾/药物滥用治疗剂 ................................................................................................................................ 5 抗菌药 ................................................................................................................................................................ 6 抗惊厥药 ................................................................................................................................................................ 9 抗痴呆药 ............................................................................................................................................................. 11 抗抑郁药 ............................................................................................................................................................. 12 止吐药 ............................................................................................................................................................. 13 抗真菌药 ............................................................................................................................................................. 14 抗痛风药 ............................................................................................................................................................. 15 抗偏头痛药 ............................................................................................................................................................. 15 抗肌无力药 ............................................................................................................................................................. 15 抗分枝杆菌药 ............................................................................................................................................................. 16抗肿瘤药 ................................................................................................................................................................ 16 抗寄生虫药 .......................................................................................................................................................... 23 抗帕金森病药物 ................................................................................................................................................ 24 抗精神病药 ...................................................................................................................................................... 24 抗痉挛药 ................................................................................................................................................................................................. 26 抗病毒药 ................................................................................................................................................................ 26 抗焦虑药 ................................................................................................................................................................ 29 双相情感障碍药物 ................................................................................................................................................ 29 血糖调节剂 ...................................................................................................................................................... 29 血液制品和调节剂 ............................................................................................................................................. 31 心血管药物 ...................................................................................................................................................... 33 中枢神经系统药物 ............................................................................................................................................. 37 牙科和口腔药物 ................................................................................................................................................ 39 皮肤病药物 ................................................................................................................................................ 40 电解质/矿物质/金属/维生素 ................................................................................................................................ 43 胃肠道药物 ................................................................................................................................................ 48 遗传或酶或蛋白质疾病:替代、调节剂、治疗 ................................................................................................ 51泌尿生殖系统药剂 ................................................................................................................................................ 52 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(肾上腺) ........................................................................................ 52 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(脑垂体) ........................................................................................ 53 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(性激素/调节剂) ............................................................................. 53 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(甲状腺) ............................................................................................. 56 激素类药剂,抑制剂(肾上腺或脑垂体) ............................................................................................................. 56 激素类药剂,抑制剂(甲状腺) ............................................................................................................. 57 免疫药剂 ........................................................................................................................................................................................................................................................................ 57 炎症性肠病治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 代谢性骨病治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 其他治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 眼科治疗剂 ...................................................................................................................................... 64
- 代码01,中风,如果居民的主要医疗状况类别是由中风引起的。例子包括缺血性中风,蛛网膜下腔出血,脑血管事故(CVA)和其他脑血管疾病。- 代码02,非创伤性脑功能障碍,如果居民的主要医学状况类别是无创伤的脑功能障碍。例子包括阿尔茨海默氏病,有或没有行为障碍的痴呆症,大脑恶性肿瘤和缺氧性脑损伤。- 代码03,创伤性脑功能障碍,如果居民的主要医疗状况类别是创伤性脑功能障碍。例子包括创伤性脑损伤,严重的脑震荡以及脑撕裂和挫伤。- 代码04,非创伤性脊髓功能障碍,如果居民的主要医学状况类别是非创伤性脊髓损伤。例子包括脊髓病,横向脊髓炎,脊髓病变引起的脊髓病变以及因主动脉解剖引起的脊髓病变。- 代码05,创伤性脊髓功能障碍,如果居民的主要医疗状况类别是由于创伤性脊髓功能障碍引起的。例子包括创伤后的截瘫和四肢瘫痪。- 代码06,渐进的神经系统状况,如果居民的主要医学状况类别是渐进的神经系统状况。例子包括多发性硬化症和帕金森氏病。- 代码07,其他神经系统状况,如果居民的主要医学状况类别是其他神经系统状况。例子包括脑瘫,多神经病和肌无力。- 代码08,截肢,如果居民的主要医疗状况类别是截肢。一个没有肢体的例子。
摘要:细胞周期蛋白依赖性激酶样5(CDKL5)缺陷障碍(CDD)是一种罕见的神经发育 - 精神疾病,是由X连接的CDKL5基因突变引起的。CDD的特征是广泛的临床表现,包括早期发作性癫痫发作,智力障碍,肌无力,视觉障碍和类似自闭症的特征。CDKL5敲除(KO)小鼠概括了CDD的几个特征,包括自闭症行为,学习和mem-ory和运动刻板印象。这些行为改变伴随着神经元成熟和存活减少,树突状分支和脊柱成熟降低以及明显的小胶质细胞激活。目前尚无治愈或有效的治疗方法可以改善该疾病的症状。有氧运动已知会在大脑中发挥多种有益作用,这不仅是通过增加神经发生,而且还通过改善运动和认知任务。迄今为止,尚无研究分析体育锻炼对CDD小鼠模型表型的影响。鉴于自愿运行对各种人类神经发育障碍小鼠模型的大脑的积极影响,我们试图确定一个月以上的自愿日常运行是否可以改善CDKL5 KO小鼠的大脑发育和行为缺陷。我们的研究表明,长期自愿运行改善了CDKL5 KO小鼠的超塑料和冲动行为和记忆力。这与海马神经发生,神经元存活,脊柱成熟和小胶质细胞活化的抑制相关。这些行为和结构改进与BDNF水平升高有关。鉴于BDNF对脑发育和功能的积极影响,目前的发现支持运动作为CDD辅助治疗的积极好处。
尽管使用了“高效率”疾病改良疗法,疾病活动和不同免疫介导的神经系统疾病的临床进展仍在某些患者中,导致残疾积累,社会和心理健康,以及对患者和社会的高经济成本。尽管自体造血干细胞移植是一种有效的治疗方式,但它是一种基于强化化学疗法的治疗,具有一系列短期和长期副作用。嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)彻底改变了B细胞和其他血液恶性肿瘤的治疗,从而赋予了难治性疾病的长期缓解。然而,这种治疗的毒性,尤其是细胞因子释放综合征和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征,生产的复杂性需要在治疗中心进行高水平的专业化。在免疫介导的B细胞驱动疾病中,CAR-T疗法的早期试验,例如全身性红斑狼疮,神经司肌炎谱谱系障碍和肌无力的GRAVIS,显示出巨大的临床反应,且少数不良事件。基于其他免疫介导的神经系统疾病的常见生理病理学,CAR-T疗法,包括多发性硬化症,慢性炎症性多律性多栏病变,自身免疫性脑炎和僵硬的人综合征,可能是患者的有效选择,避免了长期免疫抑制药物的需求。与自体造血干细胞移植相比,它可能被证明是一种更具选择性的免疫方法,可能会增加效率和较低的不良事件。在这篇综述中,我们介绍了在这种情况下使用CAR-T的最新技术和未来方向。Ann Neurol 2024; 00:1 - 12
摘要 背景 我们采用多模式方法,包括详细表型分析、全外显子组测序 (WES) 和候选基因过滤器,对三级神经病学中心转诊的个体进行罕见神经系统疾病诊断。方法 使用候选基因过滤器和严格的算法对 66 名患有神经遗传疾病的个体进行 WES,以评估序列变异。使用计算机预测工具、家族分离分析、先前的疾病关联出版物和相关生物学检测来解释致病或可能致病的错义变异。结果 39% (n=26) 的病例实现了分子诊断,其中包括 59% 的儿童期发病病例和 27% 的晚发型病例。总体而言,37% (10/27) 的肌病、41% (9/22) 的神经病变、22% (2/9) 的 MND 和 63% (5/8) 的复杂表型得到了基因诊断。已鉴定出 27 种与疾病相关的变异,包括 FBXO38、LAMA2、MFN2、MYH7、PNPLA6、SH3TC2 和 SPTLC1 中的 10 种新变异。单核苷酸变异 (n=10) 影响功能域内的保守残基和先前鉴定的突变热点。已确定的致病变异 (n=16) 表现出非典型特征,例如成人多聚葡聚糖体病的视神经病变、脑腱黄瘤病的面部畸形和骨骼异常、先天性肌无力综合征 10 的类固醇反应性虚弱。诊断出可能可治疗的罕见疾病,改善了部分患者的生活质量。结论 整合深度表型分析、基因过滤算法和生物检测提高了外显子组测序的诊断产量,发现了新的致病变异,并扩展了门诊环境中难以诊断的罕见神经遗传疾病的表型。
目录 *注意力缺陷多动障碍/抗嗜睡症/抗肥胖/厌食症*......................................................................................................................3 *替代药物*...................................................................................................................................................4 *氨基糖苷类*...................................................................................................................................................10 *镇痛药 - 抗炎*......................................................................................................................................................11 *镇痛药 - 非麻醉性*.........................................................................................................................................................15 *镇痛药 - 阿片类*.........................................................................................................................................................22 *雄激素-合成代谢*.........................................................................................................................................................25 *肛肠及相关产品*.............................................................................................................................................25 *抗酸药*.............................................................................................................................................................27 *驱虫药*.............................................................................................................................................................30 *抗心绞痛药药物*................................................................................................................................................31 *抗焦虑药物*...................................................................................................................................................31 *抗心律失常药物*...................................................................................................................................................32 *抗哮喘及支气管扩张药物*......................................................................................................................................32 *抗凝剂*......................................................................................................................................................36 *抗惊厥药物*....................................................................................................................................................36 *抗抑郁药物*....................................................................................................................................................39 *抗糖尿病药物*......................................................................................................................................................40 *止泻药/益生菌剂*................................................................................................................................................ 45 *解毒剂和特异性拮抗剂*.................................................................................................................................... 49 *止吐药*...................................................................................................................................................................49 *抗真菌剂*...................................................................................................................................................................51 *抗组胺剂*......................................................................................................................................................................51 *抗高脂血症剂*......................................................................................................................................................56 *抗高血压剂*......................................................................................................................................................57 *抗感染剂 - 杂项*................................................................................................................................................60 *抗疟药*................................................................................................................................................................... 61 *抗肌无力/胆碱能药物*................................................................................................................................................... 61 *抗分枝杆菌剂*...................................................................................................................................................62 *抗肿瘤药物和辅助疗法*................................................................................................................................62 *抗帕金森病和相关治疗药物*.................................................................................................................... 66 *抗精神病药/抗躁狂药物*....................................................................................................................................67 *防腐剂和消毒剂*.......................................................................................................................................70 *抗病毒药物*.......................................................................................................................................................72 *β受体阻滞剂*.......................................................................................................................................77 *钙通道阻滞剂*....................................................................................................................................77 *强心剂*....................................................................................................................................................7................................................................................................ 79 *心血管药物 - 杂项*......................................................................................................................................79 *头孢菌素*...................................................................................................................................................79 *化学品*...................................................................................................................................................80 *避孕药*......................................................................................................................................................81 *皮质类固醇*......................................................................................................................................................90 *咳嗽/感冒/过敏*.............................................................................................................................................91 *皮肤病学*......................................................................................................................................................109 *诊断产品*......................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*................................................................................................................................136 *消化助剂*......................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136
•对活性物质或第6.1节中列出的任何摄取因素过敏•严重的呼吸抑郁症,严重的阻塞性气道疾病或急性哮喘。•不应针对严重肾功能障碍或严重肝损伤的患者进行给药。•应避免急性酒精中毒,ir妄,颅内压升高或具有癫痫持续状态等抽搐状态的患者。•不应将其用于接受单胺氧化酶抑制剂(包括moclobemide和Monoamine B抑制剂塞莱吉林和rasagiline)的患者,也不应在戒断后的两周内给予。•不应给接受利托那韦的患者服用叛变。•在心脏心动过速患者中应避免使用甲虫平。•在磷酸粒细胞瘤患者中使用丙氨酸可能会导致高血压危机。•应避免使用丙氨酸•在存在昏迷危险的糖尿病性酸中毒患者中。•在昏迷的患者中•患有麻痹性Ileus的患者•在头部受伤的患者中。4.4使用pethidine的特殊警告和预防措施是一种受控药物。重复使用可能导致吗啡类型的依赖性。叛变应谨慎使用,包括哮喘在内的急性或慢性气流阻塞的患者。肌无力的患者应谨慎或剂量降低雌性。丙氨酸应谨慎使用休克,甲状腺功能减退症,肾上腺皮质功能不全和抽搐疾病史的患者。丙氨酸应谨慎和减少对新生儿,早产儿,老年人或虚弱的患者或肝功能受损或肾功能受损的患者。肾功能障碍可能导致潜在的有毒代谢产物诺甲烷的积累,尤其是重复给药,所有这些患者组可能会经历该产品的增加或延长作用。虽然痉挛性少于吗啡,但丙氨酸可能会沉淀出Oddi的输尿管或括约肌的痉挛。随后应谨慎使用前列腺肥大和胆道疾病的患者,包括那些继发于胆囊病理学的疼痛的患者。
治疗;诊断;症状;遗传学。1. 引言杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种 X 连锁隐性疾病,由编码肌营养不良蛋白的 DMD 基因突变引起。DMD 的病理特征是细胞骨架蛋白的完全缺失 [1]。DMD 的临床特征是进行性肌无力,肌肉脆性主要分布在近端肢体、颈部和胸部 [2]。DMD 是最常见的肌营养不良症,也是最常见的致命神经肌肉疾病之一,每 3,500 名新生男婴中就有 1 名患有此病 [3]。临床表现始于儿童早期,伴有进行性肌肉萎缩和无力,最终导致死亡。蛋白质缺陷在出生时就存在,但通常直到出生后第二年或第三年才会在临床上观察到并诊断出来。这种疾病最终导致患者在 12 岁左右无法行走,需要使用轮椅,肌肉无力导致严重的脊柱侧弯,并最终在 25 岁左右因心脏和/或呼吸衰竭而死亡,尤其是那些不选择呼吸机支持的患者 [2]。人类 DMD 基因位于 Xp21.2 位点,主要在骨骼肌中产生杆状细胞质结构蛋白,在心肌、平滑肌、脑神经细胞和视网膜中存在同工型 [4–6]。人类的 DMD 基因为 2.3 Mb,有 79 个外显子,产生 14 kb RNA 和 427 kDa 蛋白质 [5,7,8]。三分之一的 DMD 病例是由新生突变引起的,三分之二的病例有家族史,通常是女性携带者 [9]。贝克尔肌营养不良症 (BMD) 是一种不太严重的肌营养不良症,症状与 BMD 相似,但进展较慢且不太严重 [10]。统计分析发现,DMD 的全球患病率是 BMD 的三倍 [11]。全球 DMD 患病率约为每 100,000 名男性中有 7.1 人,而普通人群中每 100,000 人中有 2.8 人。DMD 的发病率为每 100,000 人中有 19.8 人