指南旨在帮助医疗保健专业人员选择特定疾病的治疗方法。应根据个人患者特征影响任何指南的适用性行使临床判断。临床医生应注意有害多药的潜力,并增加了多种病毒或脆弱患者的不良药物反应的敏感性。如果在与患者或护理人员讨论后,有充分的理由不遵循指南,那么最好将这些记录并与参与患者护理的其他人进行记录。
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背景和目的:肝细胞癌(HCC)是世界上十大最常见的恶性肿瘤之一,它是世界上一个主要问题。中医(TCM)在预防和治疗HCC方面具有许多优势,但其复杂的作用机理很难澄清,这限制了其研发。生物信息技术的持续发展为TCM研究提供了新的方法和机会。这项研究使用现代网络药理学和生物信息学方法来探索中草药化合物Fuzheng fuzheng fuzheng小颗粒(FZXLG)的可能分子机制,以治疗HCC,为其临床应用和基本研究提供理论基础,以促进TCM的现代化,以促进其世界化的应用。方法:通过TCMSP,BATMAN-TCM和其他数据库收集FZXLG的活性成分。通过PubChem和Swisstarget Prediction预测FZXLG的目标;通过Genecards,OMIM和其他疾病数据库获得了与HCC疾病相关的靶标,并筛选了FZXLG的潜在基因靶标。构建了用于治疗HCC的FZXLG的“处方-tcms-ingredients-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets”。分析了TCGA数据库中HCC肿瘤和非肿瘤邻近组织的差异表达基因(DEG),以获得HCC的预后基因。然后,筛选了影响HCC预后的FZXLG基因,并进一步筛选核心靶基因。研究了HCC患者的核心基因表达与预后,免疫细胞浸润和免疫组织化学变化之间的相关性。基因和基因组的百科全书(KEGG)富集分析和基因本体学富集分析,对影响HCC预后的FZXLG基因进行了使用David Database进行了。AutoDockTools软件随后用于分子对接验证。结果:用于HCC治疗的FZXLG的十种核心有效成分包括多种类黄酮成分,例如槲皮素,Luteolin和formononetin。11影响HCC预后的FZXLG的核心靶标被筛选,其中雌激素受体1(ESR1)和催化酶(CAT)是有利的预后因素,而EGF,MMP9,CCNA2,CCNB1,CCNB1,CDK1,CDK1,CHEK1,CHEK1,CHEK1和E2F1是不良的预测因素。MMP9和EGF与六个TIIC子集正相关。CAT,PLG,AR,MMP9,CCNA2,CCNB1,CDK1和E2F1的不同表达水平与正常肝癌和肝癌的免疫组织化学染色变化相关。KEGG途径富集分析产生了33个途径,包括细胞周期,p53,乙型肝炎和其他信号通路。分子对接证实了主要核心成分与保护性预后核心靶标ESR1和CAT具有良好的结合。结论:FZXLG可以通过多种成分,多个靶标和多种途径来治疗HCC,从而影响HCC的预后,免疫微环境和免疫组织化学变化。
摘要:疟原虫对所有现有抗疟药物的耐药性不断加剧,这要求我们开发更好的治疗化合物和适当的靶向给药策略。将抗疟药物装载在专门针对寄生虫的纳米载体中,将有助于降低总剂量,减少对患者的副作用,并向寄生细胞提供更高的局部剂量,从而提高对病原体的杀伤力。本文,我们报告了具有抗疟负载能力的树枝化超支化聚合物 (DHP) 的开发情况,这些聚合物涂有肝素,可特异性地靶向被恶性疟原虫寄生的红细胞。所得的 DHP-肝素复合物具有肝素固有的抗疟活性,IC50 约为 400 nM,此外还特异性地靶向恶性疟原虫感染的红细胞(相对于未感染的红细胞)。 DHP − 肝素纳米载体对迄今为止描述的有限结构家族具有潜在的重要贡献,可用于装载和靶向递送当前和未来的抗疟化合物。关键词:树枝状聚合物、靶向药物递送、疟疾、纳米载体、肝素
癌细胞的高异质性和突变率通常会导致靶向治疗的失败,因此,迫切需要需要进行多白素治疗的新靶标。异常表达的糖胺聚糖(GAG)已被证明与静脉内糖浆杂质及其含量有关。在这项研究中,我们发现RVAR2还可以与肝素(HEP)和chon- droitin硫酸盐结合。因此,我们使用RVAR2作为模型来建立基于GAG结合蛋白和噬菌体显示的随机诱变的方法,以识别和优化探测探测探针tar-geting tar-tar-trumor Gags gags gags。我们识别了一种新的探针VAR2HP,该探针通过与由Adecasacacharide structurethatcontains组成的独特表位进行选择性识别的HEP,至少是hexa2s(1-4)Glcns6s disaccharides。此外,我们发现这些HEP样表位在各种癌细胞中过表达。最重要的是,我们的体内实验表明,VAR2HP具有良好的生物相容性,并且优先定位于肿瘤,这表明VAR2HP在肿瘤诊断和靶向治疗中具有巨大的应用潜力。总而言之,这项研究提供了一种发现新型肿瘤相关的GAG表位及其特定探针的策略。
密歇根州立大学的化学系,578 S. Egypt d Department of Pharmacology & Toxicology, Michigan State University, East Lansing, Michigan 48824, USA e Division of Chemical Biology and Medicinal Chemistry, Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina 27599, USA f Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, Pasadena, California 91125, USA g Institute for Quantitative Health Science and密歇根州东兰辛市密歇根州立大学生物医学工程系工程系
摘要 尤文氏肉瘤家族是一类影响儿童、青少年和年轻人的恶性小圆蓝细胞肿瘤 (SRBCT)。这些肿瘤的特点是染色体相互易位,产生嵌合融合致癌基因,其中最常见的是 EWSR1-FLI1。转移性或复发性疾病患者的生存率极低,目前尚无针对这种疾病的分子靶向治疗方法。缺乏可靠的尤文氏肉瘤遗传动物模型妨碍了对体内肿瘤细胞/微环境相互作用的研究。我们基于野生型斑马鱼中 Cre 诱导的人类 EWSR1-FLI1 表达开发了一种新的尤文氏肉瘤遗传模型,这会导致高渗透性时 SRBCT 快速发病。肿瘤表达典型的 EWSR1-FLI1 靶基因,并对已知的尤文氏肉瘤标记物(包括 CD99)进行染色。肿瘤的生长与 MAPK/ERK 通路的激活有关,我们认为该通路与细胞外基质代谢失调有关,特别是与硫酸肝素蛋白聚糖分解代谢有关。使用特定的硫酸肝素拮抗剂 Surfen 靶向硫酸肝素蛋白聚糖可降低 ERK1/2 信号传导并降低尤文氏肉瘤细胞在体外和体内的致瘤性。这些结果强调了细胞外基质在尤文氏肉瘤肿瘤生长中的重要作用,以及靶向蛋白聚糖代谢的药物作为这种疾病的新疗法的潜力。
我提出了一种新的方法来估计衰退对政府财政的影响。以大萧条和国家预算为一个经验的例子,我发现大量且延长的预算削减,但也增加了向需要人群的转移。拟议的方法可以轻松地转移到其他衰退,不同的支出类别以及接受州转移的地方政府,例如学区。
摘要:肝素酶(HPA)是一种β-D葡萄糖醛酸酶,属于内切糖苷酶家族,在炎症、血管生成、肿瘤转移等许多病理生理过程中发挥重要作用。当HPA表达异常高时,硫酸肝素蛋白聚糖侧链发生降解,破坏细胞屏障,导致炎症的发生发展,严重者可发生全身炎症。脓毒症是危重患者死亡的主要原因。脓毒症中,胃肠道是首发和最常受累的靶器官,常导致胃肠道功能障碍。HPA过表达已被证实会加速脓毒症进展和胃肠道功能障碍,因此推测HPA可能发挥重要作用,并可作为脓毒症胃肠道功能障碍的诊断指标。因此HPA抑制剂有望成为治疗脓毒症患者胃肠功能障碍的靶向药物,本文主要探讨HPA在脓毒症胃肠功能障碍中的作用。
背景:不安的腿综合征(RLS)是一种在晚上和晚上发生的神经感觉运动障碍,因此经常影响患者的睡眠质量。尽管已经认为铁失调是可能的途径,但尚未完全了解RLS的病因。RLS与铁调节蛋白肝素之间的关系尚未在大型同类中进行研究。我们旨在评估血浆肝素变异与RLS之间的关联是否存在于大量健康个体中。方法:在丹麦献血者研究的9708个丹麦献血者中测量了血浆肝素水平,所有这些人都正确地完成了经过验证的剑桥E HOPBIDGE E HOPKINS RLS RLS-QUESTOIONNAIRE,以进行RLS评估。结果:在样本中,总共确定了466个献血者为当前RLS病例(4.8%)。rls病例的女性比例明显高(56.7%vs 46.7%; p <0.001),并且年龄较大(中位年龄[IQR] 40。6年,而38.0岁;P¼0.010)。rls病例也更常见吸烟者(p¼0.004)。在体重指数(BMI),饮酒,捐赠时间和病例和对照之间的捐赠历史上没有发现显着差异。在RLS病例中,RLS病例和对照组之间的血浆肝素水平没有差异(中位浓度[IQR]:10.5 ng/ml [6.3 E 16.4],而对照组为10.5 ng/ml [6.0 E 16.5])。结论:我们对丹麦献血者的研究未发现RLS与血浆肝素水平之间的关联。我们的发现表明,血浆肝素作为RLS的潜在诊断生物标志物的作用不足。使用逻辑回归模型,我们发现肝素水平与年龄,性别,饮酒,吸烟状态,捐赠时间和捐赠历史(或每1 ng/ml hepcidin升高;p¼0.429)相关。©2021作者。由Elsevier B.V.这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。