提高可读性。文本中的更改:在整个手稿中突出显示部分。2-我发现有趣的是,引用了子宫内膜癌的新分子分类及其针对这种重要疾病的方法的重要性(请参阅PMID:36983243)。回复2:我们在文本中添加了参考(PMID:36983243)(请参阅第14页,第287-290页和第19页,参考31)。文本中的变化:在妇科癌症中,免疫疗法的功效已通过许多研究(29,30)验证,尤其是在具有缺乏不匹配维修或高度卫星不稳定的子宫内膜癌患者中(31,32)。3-应通过扩展其描述来更好地阐明包含/排除标准。回复3:第8页,第142-149页中列出了包含和排除标准。文本中的变化:纳入标准如下:病理学或细胞学确认的持续性,反复或转移性宫颈癌和子宫内膜癌,东部合作肿瘤学组绩效状态(ECOG PS)0F 0-2,至少一个可测量的病变。排除标准如下:高出出血的风险,严重的自身免疫性疾病,III级高血压,心脏不足,胃肠道功能障碍,肠梗阻,未能随访,不完整的临床信息,无可测量的病变。4-这些发现对临床实践和/或进一步研究的影响是什么?重要的是要报告作者在临床实践的背景下获得的结果,并充分强调该
异常羽毛捕捞(FP)行为的发展是多因素的,其中躺着的母鸡表现出有害的啄木鸟,并且已与微生物群脑轴相连。抗生素会影响肠道微生物组成,从而导致许多物种的肠道轴失衡以及行为和生理变化。但是,尚不清楚肠衰减是否会诱导诸如FP之类的破坏行为的发展。需要确定需要确定乳杆菌LR-32对肠动症诱导的替代的恢复作用。目前的研究旨在通过补充抗生素lincomycin盐酸盐来诱导母鸡的肠梗阻造成母鸡。研究表明,抗生素暴露导致卵产生的性能降低,并增加了母鸡的严重羽毛钉(SFP)行为的趋势。此外,肠道和脑屏障功能受损,并抑制5-HT代谢。然而,抗生素暴露后用鼠李乳杆菌LR-32治疗显着缓解了卵产生性能下降并降低了SFP行为。lr-32补充乳乳杆菌恢复了肠道微生物群落的影响,并通过增加了回肠和下丘脑中紧密连接蛋白的表达而表现出强烈的阳性作用,并促进了与中枢5-HT代谢相关的基因表达。相关性分析表明,益生菌增强细菌是正相关的,益生菌还原细菌与紧密连接相关的基因表达和5-HT代谢和丁基酸水平呈负相关。
摘要肠道菌群与关节炎之间的关系引起了人们的重大关注,新兴的Evi dence表明营养不良与各种形式的炎症性关节病之间存在潜在的关联。虽然OB Servational研究为关节炎患者的微生物群改变提供了有价值的见解,但建立因果关系仍然具有挑战性。受环境因素,药物效应和饮食习惯等多个混杂因素影响的观察数据不足以最终确定微生物生物变化是否与关节炎有因果关系。跨独立研究的结果的异质性进一步使解释复杂化。为了进一步支持这一假设,认为有必要的介绍随机试验是必要的,但是它们在该领域的实施列出了重大的技术局限性。实验动物模型可将视力融合到将营养不良与关节炎联系起来的潜在致病性机械障碍中,包括肠梗阻较高的功能,微生物衍生的代谢产物和分子模拟物的作用。然而,相互矛盾的发现强调了宿主菌群相互作用和建立因果关系的复杂性。调节菌群进行关节炎治疗或预防的努力已经显示出希望,但功效和应用能力仍然尚不确定。抗癌药物,饮食干预措施,饮食措施和粪便菌群移植术已探索,但是它们的临床实用性正在等待进一步的有效。总而言之,虽然肠道菌群与关节炎之间的关联越来越多,但建立因果关系仍然难以捉摸。
hirschsprung疾病(HSCR)的特征是胃肠道中没有神经节细胞的先天性缺失,从而导致排便,便秘和肠梗阻受损。当前的HSCR诊断是基于直肠吸力活检(RSB),这在新生儿中可能很复杂。有时会延迟诊断会增加临床并发症的风险。因此,有新的非侵入性诊断方法是客观的,更可行的,并且为潜在的手术干预提供了更早的基础。近年来,MicroRNA(miRNA)已成为相关的早期标志物的重点,该标志物可以提供对疾病的病因和进展的更多见解。因此,在寻找非侵入性HSCR生物标志物时,我们分析了HSCR患者尿液样品中的miRNA表达。使用微阵列的5例HSCR患者的结果显示,HSA-MIR-378 H,HSA-MIR-210-5P,HSA-MIR-6876-3P,HSA-MIR-634和HSA-MIR-634和HSA-MIR-6883-3P是最上升的miRNA;而HSA-MIR-4443,HSA-MIR-22-3P,HSA-MIR-4732-5P,HSA-MIR-3187-5P和HSA-MIR-371B-5P最下调的miRNA。在mirnawalk和mirdb数据库中进一步搜索表明,这些失调的miRNA肯定鉴定出靶标HSCR相关基因,例如RET,GDNF,BDNF,BDNF,EDN3,EDNRB,ERBB,ERBB,NRG1,NRG1,SOX10;以及神经元迁移和神经发生中暗示的其他基因。最后,我们还可以通过RT-QPCR验证HSCR尿中的一些miRNA变化。总的来说,我们的分析的HSCR队列表现出失调的miRNA表达表达,可以在尿液中检测到。我们的发现为将来使用特定的尿液miRNA特征作为非侵入性HSCR诊断方法开辟了可能性。
克罗恩病和溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病 (IBD),是一种慢性全身性炎症性疾病。1 这些疾病主要影响胃肠道,但可以通过肠外表现(例如外周和中轴关节炎、巩膜炎、原发性硬化性胆管炎或坏疽性脓皮病)影响许多器官系统。2 溃疡性结肠炎仅限于结肠,而克罗恩病的特征是从口腔到肛门的胃肠道不连续地受到影响,并出现狭窄、脓肿或瘘管,并穿透邻近器官或肛周皮肤。初始临床表现取决于疾病的程度和活动性,可能包括腹痛、腹泻(通常除了白天外,夜间也会出现),并伴有排血和粘液、发烧和肠梗阻的临床症状,以及贫血和炎症的实验室标志物升高。由于无法治愈,IBD 会增加与不受控制的炎症相关的各种消化系统和其他恶性过程的风险 3 ,并且可能影响几乎整个人体,因此需要全科医生和专科医生之间的密切合作,进行终生护理以防止或延缓进展。对克罗恩病和溃疡性结肠炎 4 复杂发病机制的深入了解已导致了一种治疗策略(图 1),该策略侧重于硬终点(例如临床和内镜缓解) 5 和炎症级联的精确分子靶向。自 1997 年报道使用英夫利昔单抗 6(一种抗肿瘤坏死因子 α [TNF-α] 的单克隆抗体)治疗克罗恩病以来,另外三种抗 TNF-α 抗体、两种抗整合素抗体、一种抗白细胞介素-12/23 p40 亚基的生物制剂、一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂和一种鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体调节剂已被批准用于治疗 IBD,扩大了治疗选择,但也使初始选择和后续治疗变得复杂。在这篇综述中,我们讨论了如何启动、切换、组合和终止此类疗法。
目前的建议是,III 期(淋巴结阳性)结肠癌患者应接受手术切除,然后接受辅助化疗。关于化疗对 II 期患者生存益处的问题仍存在争议 ( 5 )。辅助化疗的目的是降低根治性切除术后复发的可能性。由于 II 期疾病为淋巴结阴性,因此推测其为局部疾病而无转移。目前的建议建议 II 期患者不接受辅助治疗,但高达 23% 的患者会在 5 年内复发,这表明我们目前并没有捕捉到可能确实有早期扩散并可从额外治疗中受益的人群 ( 6 )。因此,一些人认为“高风险”II 期患者应该接受辅助治疗,以期挽救最终会复发的人群。一些 II 期疾病的高危因素被认为需要辅助治疗,包括 T4 肿瘤、手术中切除的淋巴结 < 12 个、存在肠梗阻或穿孔、低分化肿瘤以及存在淋巴管/神经周围侵犯 ( 7 )。其中,仅 T4 疾病被证实可帮助识别可从辅助化疗中获益的 II 期患者亚组 ( 8 )。高危 II 期或 III 期疾病的标准辅助治疗方案包括 CAPEOX(卡培他滨和奥沙利铂)和 FOLFOX(亚叶酸钙、氟尿嘧啶 (5-FU) 和奥沙利铂)的联合疗法。然而,只有 20% 的患者可从辅助化疗中获益,80% 的患者会承受不必要的毒性 ( 9 )。除了这些经典化疗药物的联合疗法外,还有较新的靶向药物,它们可能对特定患者群体有益。更好的生物标志物可以对患者风险进行分层(预后)并预测治疗反应(预测),可以减少患者群体暴露于不必要的毒性,并增加消除患者切除后复发的可能性。生物标志物可以帮助确定辅助化疗的最佳方案、治疗持续时间、额外靶向治疗的效用以及哪些患者群体应该接受这种治疗(表 1)。
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1该产品的给药可能导致致命的进展,例如糖尿病性酮症酸中毒或糖尿病性昏迷等,因为血糖水平的显着升高,因此在服用该产品时,请确保测量血糖水平并测量血糖水平,并观察到干燥,饮酒,多尿,频繁,频繁。特别是,患有糖尿病危险因素(例如高血糖和肥胖症)的患者可能会导致血糖水平升高并导致代谢状况突然恶化。 [参见1.2、8.3、9.1.1和11.1.1] 8.2可能会发生低血糖,因此在给药时,请注意低血糖症状,例如虚弱,疲劳,疲劳,寒冷,震颤,震颤,脾气暴躁,脾气暴躁和认识受损,并仔细地观察血葡萄糖水平。 [Refer to 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the side effects of 8.1 and 8.2 above may occur, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct them to immediately如果发生这种症状,请暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1和11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品给药而引起的,请注意肥胖,如果出现肥胖症的症状,应采取适当的措施,例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用,因此可能会导致其他基于药物的中毒,肠梗阻,脑肿瘤等引起的呕吐症状,因此请小心。 8.6可能会出现脾气暴躁和减少注意力,浓度,反射能力等,接受此药物的患者应小心,不要让他们在高海拔地区工作或操作危险机器,例如驾驶汽车。 <双相情感障碍中的躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善,请考虑是否需要继续使用该药物,并且请注意不要在不随意地服用该药物的情况下服用该药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 8.8 When administering this product to a patient with depressive symptoms in bipolar disorder, be aware of the following points: [See 9.1.7 and 15.1.3] 8.8.1 It has been reported that administration of antidepressants to patients with mental illnesses such as major depressive disorders (including depressive symptoms in bipolar disorder) increases the risk of suicidal thoughts and suicide attempts in patients under 24岁,因此服用该药物时应考虑风险和福利。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能具有自杀念头,并可能引起自杀企图,因此,此类患者在早期和剂量更改时应仔细观察患者的状况和病理的变化。 8.8.3据报道,存在焦虑,焦虑,躁动,恐慌发作,失眠,易怒,敌意,进攻性,冲动性,akathysia/spthingomtor动乱。此外,尽管因果关系尚不清楚,但这些症状和行为的病例报告说,潜在疾病,自杀思想,自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者的病情和病理的变化,如果这些症状加剧,应采取适当的措施,例如不增加剂量,逐渐减少剂量并停止给药。 [请参见8.8.5、9.1.8和9.1.9] 8.8.4在开处方自杀倾向的患者时,请将一剂的处方天数保持在最低限度,以防止过量服用过量以自杀目的。 8.8.5指示家庭等,以提供有关行为变化的充分解释,例如自杀思想,自杀企图,兴奋,侵略,易怒等,并指示他们与医生保持密切联系。 [参见8.8.3,9.1.8,9.1.9]
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1该产品的给药可能导致致命的进展,例如糖尿病性酮症酸中毒或糖尿病性昏迷等,因为血糖水平的显着升高,因此在服用该产品时,请确保测量血糖水平并测量血糖水平,并观察到干燥,饮酒,多尿,频繁,频繁。特别是,患有糖尿病危险因素(例如高血糖和肥胖症)的患者可能会导致血糖水平升高并导致代谢状况突然恶化。 [参见1.2、8.3、9.1.1和11.1.1] 8.2可能会发生低血糖,因此在给药时,请注意低血糖症状,例如虚弱,疲劳,疲劳,寒冷,震颤,震颤,脾气暴躁,脾气暴躁和认识受损,并仔细地观察血葡萄糖水平。 [请参阅8.3和11.1.2] 8.3在使用这种药物时,患者及其家人应彻底解释上述8.1和8.2的副作用可能会发生,并且要注意高血糖症状的症状(干性,高饮料,多尿,频繁的尿液,排尿频繁等),低血糖症状(低血糖症状)(弱度,疲劳,疲劳,潮流,肿胀,肿胀,肿胀,肿胀,肿胀,被医生暂停并咨询。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1和11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品给药而引起的,请注意肥胖,如果出现肥胖症的症状,应采取适当的措施,例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用,因此可能会导致其他基于药物的中毒,肠梗阻,脑肿瘤等引起的呕吐症状,因此请小心。 8.6可能会出现脾气暴躁和减少注意力,浓度,反射能力等,接受此药物的患者应小心,不要让他们在高海拔地区工作或操作危险机器,例如驾驶汽车。 <躁郁症中躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善,请考虑是否需要继续使用该药物,并且请注意不要毫不犹豫地服用这种药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 <躁郁症中抑郁症状的改善> 8.8当对双相情感障碍患有抑郁症状的患者施用该产品时,请注意以下几点: [参见9.1.7和15.1.3] 8.8.1据报道,对诸如重度抑郁症(包括双相情感障碍的抑郁症状)等精神疾病的患者进行抗抑郁药会增加自杀思想的风险和24岁以下患者的自杀式思想和自杀尝试,因此服用这种药物的风险和益处。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能具有自杀念头,并可能引起自杀企图,因此,此类患者在早期和剂量更改时应仔细观察患者的状况和病理的变化。 8.8.3据报道,焦虑,躁动,兴奋,恐慌发作,失眠,易怒,敌意,进攻性,冲动,akathysia/Psychomotor动乱。此外,尽管因果关系尚不清楚,但这些症状和行为的病例报告说,潜在疾病,自杀思想,自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者的病情和病理的变化,如果这些症状加剧,应采取适当的措施,例如不增加剂量,逐渐减少剂量并停止给药。 [请参见8.8.5、9.1.8和9.1.9] 8.8.4在开处方自杀倾向的患者时,请将一剂的处方天数保持在最低限度,以防止过量服用过量以自杀目的。 8.8.5指示家庭等,以提供有关行为变化的充分解释,例如自杀思想,自杀企图,兴奋,侵略,易怒等,并指示他们与医生保持密切联系。 [参见8.8.3,9.1.8,9.1.9]
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1施用该产品可能会导致致命的进展,例如糖尿病性酮酸中毒或糖尿病性昏迷,因此,在管理该产品时,应测量和观察到足够的血糖水平,并观察到足够的血糖水平,以使其具有较高的饮酒,尤其是糖尿病的患者,尤其是炎症的兴起,尤其是糖尿病的含量,尤其是糖尿病的含量。并导致代谢状况的突然恶化。 [参见1.2,8.3,9.1.1,11.1。] 8.2可能发生低血糖症,因此在给药期间,请注意低血糖症状,例如弱点,疲劳,疲劳,汗水,震颤,震颤,somnelience and Somnelience and Somnolence and Somnolence and Somnolence and Synolencie and Incaighe Ispectness,以及仔细地观察到该测量水平。 [See 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the above-mentioned side effects of 8.1 and 8.2 may develop, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct如果发生这种症状,他们立即暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1.1、11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品的给药而引起的,请注意肥胖,如果出现肥胖症的症状,应采取适当的措施,例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用,因此可能会导致其他基于药物的中毒,肠梗阻,脑肿瘤等引起的呕吐症状,因此请小心。 8.6由于可能会发生脾气暴躁和注意力减少,集中力,反射能力等,必须注意防止接受该药物在高海拔或操作危险机器(例如驾驶汽车)上工作的患者工作。 <躁郁症中躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善,请考虑是否需要继续使用该药物,并且请注意不要毫不犹豫地服用这种药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 <在将这种药物施用躁郁症> 8.8的抑郁症状改善对双相情感障碍抑郁症状的患者时,请注意以下几点:[见9.1.7和15.1.3和15.1.3] 8.8.1 8.8.1据报道,据报道,据报道,对抗抑郁药对患者的抗抑郁药给予了抗抑郁病,例如在重大抑郁症患者中(包括抑郁症中的抑郁症)(包括伴侣症状的抑郁症)(伴有bip疾病的抑郁症),以及bip疾病的疾病症状,伴有bip疾病的抑郁症和抗抑郁症的疾病症状(包括bip疾病的抑郁症)。 24,因此在服用该药物时应考虑风险和益处。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能有自杀念头,并可能导致自杀企图,因此在改变剂量早期开始和更改剂量时,此类患者应仔细观察患者的状况和病理变化。 8.8.3据报道,焦虑,躁动,兴奋,恐慌发作,失眠,易怒,敌意,侵略性,冲动性,akathysia/Psychomotor动乱。此外,尽管因果关系尚不清楚,但这些症状和行为的病例报告说,潜在疾病,自杀思想,自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者病情和病理的变化,如果观察到这些症状加剧,应采取适当的措施,例如不增加剂量,逐渐减少剂量并停用给药。 [请参见8.8.5,9.1.8,9.1.9] 8.8.4在向具有自杀趋势的患者开处方时,请将一种剂量的处方天数量保持在最低限度,以防止过量服用过量。 8.8.5指示家庭等,以提供有关行为改变的充分解释,例如自杀思想,自杀企图,兴奋,侵略,易怒等,并指示他们与医生保持密切联系。 [请参阅8.8.3,9.1.8,9.1.9]