XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System肯雅病
在印度中部的区域高级医疗机构的基孔肯雅病毒的分子键入：一项为期三年的前瞻性研究
系统发育分析表明，循环菌株属于东南部 - 非洲（ECSA）基因型内的一个进化枝。通过将这些菌株与先前报道的印度序列进行比较，我们确定了E1区域中的显着突变，例如S72N，K211E，M269V，D284E，D284E，A315V和I317V，以前从印度中部和新德里发现了菌株。突变，例如M31i，I54V和S105T以及先前在印度报道的A226V突变，这表明我们地区当前循环的CHIKV菌株主要通过AEDES AEGYPTI传播。相反，在2014年之前在非结构区域中观察到的突变，例如NSP2-E145D和NSP3-V376T，在我们的分离株中重新出现。这些发现增强了我们对Chikv遗传多样性的理解，描述了当地Chikv进化枝的演变及其对印度中部地区流行病学和公共卫生的影响。
白纹伊蚊和马来伊蚊中肠转录组对登革热和基孔肯雅病毒的反应
登革热 (DENV) 病毒和基孔肯雅 (CHIKV) 病毒是最常见的虫媒病毒。虽然白纹伊蚊和马来伊蚊主要通过埃及伊蚊叮咬传播，但它们也是有效的媒介，并对虫媒病毒流行病学产生影响。在这里，为了填补我们对次级载体和虫媒病毒之间分子相互作用的理解空白，我们使用转录组学分析了感染后 1 天和 4 天 (dpi) 时白纹伊蚊对 CHIKV 以及马来伊蚊对 CHIKV 和 DENV 的全基因组反应。在白纹伊蚊中，1793 个和 339 个基因分别在 1 dpi 和 4 dpi 时受到 CHIKV 的显著调控。在 A. malayensis 中，在 CHIKV 感染时有 943 个和 222 个基因在 1 dpi 和 4 dpi 时显著受调控，在 DENV 感染时有 74 个和 69 个基因在 4 dpi 时显著受调控。我们报告了 81 个基因在所有 CHIKV 感染条件下持续差异调节，确定了 CHIKV 诱导的特征。我们使用从头组装的 A. malayensis 中肠转录组，确定了两种蚊子中表达的免疫基因，并描述了免疫结构。我们发现 JNK 通路在所有条件下都被激活，将其抗病毒功能推广到伊蚊。我们的全面研究为多种伊蚊媒介传播虫媒病毒提供了见解。
基孔肯雅病毒 VLP 疫苗：青少年和成人的 3 期试验
基孔肯雅病是由基孔肯雅病毒 (CHIKV) 引起的，通过受感染的蚊子叮咬传播给人类。急性 CHIKV 病的典型症状是使人衰弱的多关节痛，超过 90% 的病例都会出现这种症状。1 感染的其他急性临床表现包括高烧、皮疹、头痛、恶心、疲劳和肌痛。1,2,3,4 急性症状可能在感染后持续 1 至 2 周，并可能严重影响日常工作效率，主要是因为关节疼痛导致活动能力下降。在某些情况下，慢性症状会持续数月或数年，对生活质量产生重大影响。5,6 目前，一种减毒活疫苗已获准用于预防 18 岁及以上、接触 CHIKV 风险较高的个人的 CHIKV 疾病。7,8 目前尚无针对 18 岁以下青少年的上市疫苗。
IXCHIQ/基孔肯雅病患者信息
IXCHIQ 的用途是什么？IXCHIQ 是一种供 18 岁及以上人群使用的疫苗，有助于预防基孔肯雅病毒病。• 即使接种了 IXCHIQ 疫苗，您仍应保护自己免受蚊虫叮咬 • IXCHIQ 可能无法完全保护所有接种疫苗的人 • IXCHIQ 无法预防蚊虫传播的其他疾病此疫苗已获得加速批准。此适应症的继续批准可能取决于确认性研究中对临床益处的验证和描述。
基孔肯雅病毒和基孔肯雅疫苗
基孔肯雅病毒通过被感染的伊蚊属蚊子叮咬传播给人类。主要为埃及伊蚊和白纹伊蚊。蚊子在吸食感染性宿主时会被感染。人类通常在出现症状前不久和最初 2-6 天内出现病毒血症。大约 3%–28% 的基孔肯雅病毒感染者将保持无症状状态。对于出现症状的人，潜伏期通常为 3-7 天（范围为 1-12 天）。疾病最常见的特征是突然发高烧（体温 >102°F [39°C]）和关节疼痛。发烧通常持续≤1 周。关节症状可能很严重，使人虚弱。关节疼痛最常发生在双手和双脚，但也可能影响更多近端关节。其他症状可能包括结膜炎、头痛、肌痛、恶心、呕吐或皮疹。皮疹通常为斑丘疹，在发烧后出现，涉及躯干和四肢，但也可能包括手掌、脚底和面部。基孔肯雅病的急性症状通常在 7-10 天内消退。一些患者在急性病发作后的几个月内会出现风湿病症状复发（例如多关节痛、多关节炎、腱鞘炎、雷诺综合征）。研究报告显示，患病数月或数年后，5% 至 80% 的患者会出现持续性关节疼痛和长时间疲劳。感染导致的死亡事件时有发生，但很少见，老年人和合并症患者更易出现。
蛋白质二硫键异构酶抑制剂 3-甲基毒黄素可抑制基孔肯雅病毒
基孔肯雅病毒 (CHIKV) 是基孔肯雅热的病原体，基孔肯雅热是一种（重新）出现的虫媒病毒感染，可导致严重且通常持续性的关节炎，同时也是全球范围内严重的健康问题，目前尚无抗病毒药物。尽管过去十年来一直致力于识别和优化新的抑制剂或重新定位现有药物，但没有一种化合物进入 CHIKV 的临床试验，目前的预防措施是基于媒介控制，但在控制病毒方面效果有限。我们为纠正这种情况而做出的努力始于使用复制子系统筛选 36 种化合物，最终通过基于细胞的测定法确定了具有抗 CHIKV 活性的天然产物衍生物 3-甲基毒黄素（在 Huh-7 细胞中 EC 50 200 nM，SI = 17）。我们还对 17 种病毒进行了 3-甲基毒黄素的筛选，结果表明它仅对黄热病病毒具有额外的抑制作用（在 Huh-7 细胞中 EC 50 370 nM，SI = 3.2）。我们还表明 3-甲基毒黄素在体外具有出色的人体和小鼠微粒体代谢稳定性、良好的溶解性和高 Caco-2 通透性，并且不太可能是 P-糖蛋白底物。总之，我们证明 3-甲基毒黄素具有抗 CHIKV 活性、良好的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性以及良好的计算物理化学特性，可能代表未来优化开发这种病毒和其他相关病毒抑制剂的宝贵起点。