人类肺器官(HLOS)越来越多地用于建模发育和传染病,但是它们概括功能性肺组织对纳米材料(NM)暴露的能力尚未证明。在这里,我们建立了一个肺器官暴露模型,该模型利用微注射将NMS呈现到器官的腔内。我们的模型可确保顶端肺上皮的有效,可再现和可控制的暴露,从而模仿现实生活中的人类暴露情况。通过比较两个经过良好研究的基于碳的NM,氧化石墨烯片(GO)和多壁碳纳米管(MWCNT)的影响,我们验证了肺类器官作为预测肺NM驱动反应的工具。与已建立的体内数据一致,我们证明了MWCNT(但不进行)对肺类器官产生不利影响,从而导致纤维化表型。我们的发现揭示了HLOS对NMS危害评估的能力和适用性,与备受追捧的3RS(动物研究更换,减少,改进)框架保持一致。
d 自之前的 ATS 文件以来,已经开发了更新的肺量测定和弥散能力参考方程,值得广泛实施。∘ 建议在北美和其他地区为所代表的族群使用全球肺功能倡议 (GLI)-2012 多民族肺量测定参考值。它们在整个成长过程中的平稳连续性对测试儿童或青少年的实验室有利。∘ 在保持连续性很重要的情况下,国家健康和营养检查调查 (NHANES) III 参考值(2005 年 ATS/ERS 文件中建议用于北美)仍然适用。∘ 无论选择哪种参考源或正常下限 (LLN),解释人员在解释任何二分边界附近的值时都应注意不确定性。∘ 对于肺容量和弥散能力,由于可用的参考值差异很大,ATS 之前没有提出任何建议。已经完成了肺一氧化碳弥散能力 (D L CO ) 的大量国际数据汇编,并且正在对肺容量进行汇编。由此产生的参考方程在出版时应该被广泛采用。
实验室对拟议产品的起源以及剂量方案,治疗持续时间以及委员会面前的指示提出了理由/澄清。该公司已告知该药物是从天然来源衍生的合成起源。委员会指出,拟议中的药物已经在丹麦,美国和日本等40多个国家/地区批准。和此类免疫疗法已经在印度批准出于诊断目的。经过详细的审议,委员会建议授予许可,以进口和销售12平方英尺的舌下卵裂状(Sensimune),并进行临床试验豁免,但条件应该公司进行阶段IV临床试验的条件。除上述外,公司还应满足CMC数据的要求。因此,公司应在批准之日起03个月内向CDSCO提交阶段IV临床试验方案,以便受到委员会的进一步审查。新药师
本研究主题强调了免疫细胞相互作用在 PVD 的发展和进展中的重要性。例如,髓系抑制细胞 (MDSC) 已被证明在肺动脉高压 (PH) 中起着至关重要的作用。Zhang 等人的综述讨论了如何在肺血管微环境中招募和激活 MDSC,从而促进 PH 的发病机制。MDSC 可以通过精氨酸酶、诱导型一氧化氮合酶和能量代谢调节等各种机制强烈抑制 T 细胞和 NK 细胞的抗炎反应,其免疫抑制功能可能通过促进肺血管重塑而加剧疾病过程。间质巨噬细胞也是血吸虫病引起的 PH 的关键参与者。Kumar 等人使用以下方法确定了间质巨噬细胞的不同亚群
肺泡巨噬细胞:这些特殊的免疫细胞在肺中的肺泡,微小的空气囊中发现。他们充当清道夫,吞噬并破坏了设法绕过粘膜清除的病原体。免疫球蛋白(IGA):免疫球蛋白是在粘膜免疫中起着至关重要的作用的抗体。IgA抗体被分泌到包括呼吸道在内的Mu cosal表面上,为病原体提供了额外的防御层。 t细胞和B细胞:这些免疫细胞在适应性界面中起着至关重要的作用。 他们识别特定的病原体和固定的靶向免疫反应以中和它们。 当免疫系统的防御措施被破坏时,可能会发生呼吸道感染。 这些感染可能会对过度健康产生深远的影响:严重的呼吸道感染,尤其是由流感或SARS-COV-2等病毒引起的(负责Covid-19)引起的,可能导致ARDS。 这种情况涉及肺部的炎症和液体积聚,导致呼吸困难和需要进行强化医疗服务。 复发性或慢性呼吸道感染会导致哮喘,慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病(例如IgA抗体被分泌到包括呼吸道在内的Mu cosal表面上,为病原体提供了额外的防御层。t细胞和B细胞:这些免疫细胞在适应性界面中起着至关重要的作用。他们识别特定的病原体和固定的靶向免疫反应以中和它们。当免疫系统的防御措施被破坏时,可能会发生呼吸道感染。这些感染可能会对过度健康产生深远的影响:严重的呼吸道感染,尤其是由流感或SARS-COV-2等病毒引起的(负责Covid-19)引起的,可能导致ARDS。这种情况涉及肺部的炎症和液体积聚,导致呼吸困难和需要进行强化医疗服务。复发性或慢性呼吸道感染会导致哮喘,慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病(例如
引言血小板是血块形成的关键组成部分和免疫反应的调节剂(1,2)。激活的血小板会促进炎症,同时循环静止的血小板限制了炎症并保持血管通透性(3-6)。骨髓(BM)巨核细胞(MK)是循环血小板的主要产生(7,8),尽管肺中MK的存在已描述了一个多世纪以上(9-11)。最近努力表征肺MK的努力已开始定义其独特的表型(12),并证明肺MK会促进血小板产生(13),并调节局部免疫反应(14、15)。对肺MK的功能和起源的更清晰的定义将扩大我们对MK在血管生物学中的作用的了解,并更好地了解健康和疾病中血小板异性的知识。虽然肺中的MKS构成血小板,但它们对总血小板池的相对贡献仍然存在争议,估计范围从7%到50%(10、13、16)。Lefrancais,Ortiz-Muñoz和合着者估计生成的血小板碎片数量
气候变化仍然是21世纪最关键的全球挑战之一,毫无疑问,这对粮食安全具有重要意义,尤其是在农业是必不可少的地区(Morton,2007; Anderson等,2020; Akinkulie et al。,2024a)。尼日利亚是非洲人口最多的国家,在很大程度上取决于粮食供应和经济增长的农业(Adegoke等,2014)。约有70%的尼日利亚劳动力在农业领域有工作,该工具占该国GDP的25%(世界银行,2022年)。然而,干旱和洪水的综合问题(由于气候变化而导致的频率和严重程度都增加了 - 对这一重要部门构成了越来越多的危险(Akinsanola和Ogunjobi,2014; Bello等,2017,2017)。这些与气候相关的灾难对粮食供应,经济稳定和人类福祉产生巨大影响,因为它们通常导致农业生产减少(Ayanlade等,2017)。
•FEV1 <25%预测; •任何需要机械通气的加重; •缺氧或高碳酸血症的慢性呼吸衰竭,特别是对于氧气需求增加或需要长期非侵入性通风疗法的呼吸衰竭; •肺动脉高压(PA收缩压在超声心动图上> 50 mmHg或RV功能障碍的证据); •频繁住院,特别是在前一年住院28天; •尽管营养干预措施,但营养状况恶化,特别是BMI <18 kg/m 2; •尽管栓塞性支气管动脉栓塞,但复发性大规模血有疾病; •快速肺功能下降或进行性症状(12个月内FEV1的相对下降> 30%); •世界卫生组织功能IV类。3)间质性肺疾病:可用于间质患者
特发性肺纤维化是死亡的主要原因,几乎没有治疗选择。在这里,我们证明了使用整个肺部的单细胞悬浮液在两个不同的小鼠系统中的单细胞悬浮液来证明成人肺细胞移植的肺纤维化:Bleyomycin治疗和缺乏端粒重复结合因子1在肺泡2型中缺乏端粒重复结合因子1(SPC-CRE TRF1 TRF1 FL/FL/FL)的小鼠,Spontane,Spontane,Spontane,Spontane。在这两种模型中,纤维化的进展与宿主肺祖细胞的水平降低有关,与我们先前的研究相比,可以植入DO-or-Ocenitors而没有任何其他条件。转移两个月后,植入的祖细胞膨胀,形成了包括AT1和AT2肺泡细胞的许多供体衍生的斑块,以及供体衍生的间质和内皮细胞。这种肺嵌合与纤维化的衰减有关,如组织学,生化,通过计算机断层扫描成像和肺功能测量所证明的。我们的研究为使用肺部细胞移植治疗肺纤维化提供了有力的理由。
高分辨率计算机断层扫描(HRCT)和肺癌筛查已变得更加广泛,并且已经检测到越来越多的外围小肺腺癌(1,2)。据报道,手术切除后约有17%的临床IA患者已被证明具有病理淋巴结转移(LNM)(3)。值得注意的是,这些临床IA病例与通常缺乏LNM的病理IA肺腺癌不同。术前评估未检测到LNM的条件,但术后病理证实LNM称为神秘淋巴结转移(ONM)(4)。为了确保对淋巴结(LN)病变的足够切除,仍然建议将系统的LN解剖作为早期肺腺癌患者的标准方法。这意味着超过80%的临床期IA肺癌患者已经进行了不必要的LN解剖。无效的LN解剖可能会导致术后恢复的延长,并增加了术后并发症的可能性(5-7)。因此,如果可以在手术前准确诊断出ONM,则可以在临床期IA肺腺癌患者中进行靶向LN解剖,以减少不必要的手术损伤。