我们通过层纳米颗粒(LBL NP)报告了与阳离子肿瘤 - 渗透肽(TPP)的表面功能化,同时保持颗粒稳定性和电荷特性。这种策略消除了对肽的结构修饰的需求,并使表面化学物质难以修改或通过共价共轭策略无法访问。我们表明,羧化和硫化的LBL NP都能够容纳线性和环状TPP,并使用基于荧光的检测测定法,以量化每NP的肽载荷。我们还证明了在吸附后保持TPP活性,这表明足够数量的肽具有适当的表面取向,从而有效地在体外摄入了功能化的NP,这是通过流式细胞仪和
双膦酸盐和地诺单抗是骨转移和骨质疏松症患者常用的抗吸收疗法。药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是这些药物的严重副作用,感染被认为是一个促成因素。目前治疗 MRONJ 的方案效果有限,因此需要新的治疗策略。最近有报道称双膦酸盐可诱导抗菌肽 (AMP) 的表达,这是免疫系统的固有组成部分。因此,本研究的目的是研究和比较抗 RANKL 抗体地诺单抗和双膦酸盐对选定 AMP 基因表达的影响:人类 α -防御素-1、人类 α -防御素-3、人类 β -防御素-1 和人类 β -防御素-3。骨样本采集自接受双膦酸盐(n = 6)或地舒单抗(n = 6)治疗的 MRONJ 患者,以及未接受过影响骨代谢药物治疗的健康受试者(n = 6)。逆转录-定量聚合酶链式反应用于量化选定 AMP 的表达水平。接受地舒单抗治疗的患者的样本显示人类 α -防御素 3 和人类 β -防御素 3 的 mRNA 表达明显高于健康受试者。这一发现与之前描述的双膦酸盐治疗后 MRONJ 患者中人类防御素表达上调相似。这表明,防御素表达升高可能至少是抗吸收疗法诱发的骨坏死发病机制的一部分,可作为治疗 MRONJ 的新靶点。
肿瘤组织和正常组织之间的物理和生化差异提供了有希望的触发因素,可用于设计用于癌症治疗的刺激响应性药物递送平台。合理设计的基于肽的超分子结构可以通过响应肿瘤微环境进行结构转换并实现抗肿瘤药物的控制释放。这篇小型综述总结了使用基于肽的材料设计内部触发响应性药物递送平台的最新方法。着重介绍了在酸性 pH、高温、高氧化电位和肿瘤组织中过表达的蛋白质下表现出刺激响应性结构转换的肽组装体。我们还讨论了当前基于肽的超分子递送平台对抗癌症的挑战。
摘要引入夜间高血压对于2型糖尿病患者(T2D)在临床上很重要,因为它与心血管事件有很强的相关性。我们旨在检验以下假设:钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂Luseogliflozin,比二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂在T2D患者中更有效地改善夜间高血压。方法和分析本研究是一项多中心,前瞻性,随机,开放标签,盲目端点并行组试验。六十名患有T2D和高血压的参与者已接受DPP-4抑制剂治疗超过4周,并且具有6.0%–9.0%的血红蛋白A1C(HBA1C)水平为6.0%–9.0%,将根据年龄,体重指数(BMI)和HBA1C的年龄为单位,将其dpp-4 mig for luse complo luse complo luse to luse to luse to luse in nigitor as in nigitor a in andim ins nigition。几周。24小时的门诊血压监测(ABPM)将在基线和研究结束时进行两次。所有参与者将继续他们的饮食和运动疗法,在研究期间不会调整伴随药物的剂量。主要终点是Luseogliflozin对ABPM测量的夜晚收缩压(SBP)平均变化的影响。次要终点是夜晚的舒张压(DBP)的平均变化,SBP和DBP的24小时,白天SBP和DBP,脉搏率,BP M值,下一个剂量前1小时,下一个剂量之前1小时以及其他实验室参数。计算样本量的两侧测试,以90%的功率检测处理之间的差异。道德和传播北海道大学医院伦理审查委员会已批准该协议。结果将在同行评审的期刊和科学会议上传播。试验注册号大学医院医疗信息网络(UMIN000031451);日本临床试验登记处(JRCTS011180019);预兆。
