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泛加拿大肿瘤药物审查最终经济指导报告 曲氟尿苷-替吡嘧啶 (Lonsurf) 用于治疗胃癌
免责声明 不能替代专业建议 本报告主要旨在帮助加拿大卫生系统领导者和政策制定者做出明智的决定，从而提高医疗服务的质量。虽然患者和其他人可以使用本报告，但本报告仅供参考和教育之用。本报告不应被用作对特定患者护理的临床判断或任何决策过程中的其他专业判断的替代，也不应被用作专业医疗建议的替代。 责任 pCODR 对所披露的任何信息、药物、疗法、治疗、产品、流程或服务的准确性、完整性或实用性不承担任何法律责任。信息按“原样”提供，建议您在依赖之前自行验证并咨询医学专家。您不应要求 pCODR 对您如何使用本报告中提供的任何信息负责。pCODR 生成的报告由基于制药商、肿瘤组织和其他来源提供的信息的解释、分析和意见组成。pCODR 对此类解释、分析和意见的使用不承担任何责任。根据 pCODR 的基础文件，pCODR 提供的任何调查结果对任何组织（包括资助机构）均不具有约束力。pCODR 特此声明，对于使用 pCODR 生成的任何报告，不承担任何责任（为进一步明确，“使用”包括但不限于资助机构或其他组织决定遵循或忽略 pCODR 报告中提供的任何解释、分析或意见）。资金 加拿大肿瘤药物审查由各省和地区共同资助，魁北克省除外，目前魁北克省不参与 pCODR。
以及由Adeno介导的原发性和培养的肿瘤细胞...
我们已经使用阳离子脂质体来促进原代和培养细胞类型的腺相关病毒（AAV）质粒转染。AAV质粒DNA显示出比标准质粒的复合物高的表达水平。此外，观察到典型的脂质体介导的瞬时表达与标准质粒的转染所证明的瞬态表达不同，该基因的长期表达（> 30天）。染色体DNA的南部分析进一步证实了长期表达是由于AAV质粒转染组中的转基因而不是在标准质粒转染组中引起的。AAV质粒 - 脂质体复合物诱导的转基因表达水平与重组AAV转导相当。原发性乳房，卵巢和肺部肿瘤细胞可与AAV质粒DNA-脂质体复合物转染。转染的原发性和培养的肿瘤细胞即使在致命照射后也能够表达转基因产物。在正常人类外周血的新鲜分离的CD3+，CD4+和CD8+T细胞中也观察到了高级基因表达。转染效率范围为10％至501％，如白细胞介素2转染的细胞中细胞内白细胞介素-2水平评估。在原发性肿瘤和淋巴样细胞中表达转基因的能力可以应用于肿瘤疫苗研究和方案，最终可以对癌症和艾滋病中细胞免疫反应的高度特异性调节。
斑马鱼肿瘤异种移植模型的优势
在目前的临床前抗肿瘤研究中，普遍缺乏能够快速高效筛选有效抗肿瘤药物的体内模型。斑马鱼作为与人类基因相似度高达 87% 的物种，已被广泛用于模拟人类疾病，被认为是研究癌症发展、增殖和转移的替代经济模型。斑马鱼肿瘤异种移植模型已被有效用于各个层面的癌症药物开发，包括靶标验证和可能参与肿瘤调控的长链非编码 RNA (lncRNA) 的高通量筛选。在这篇综述中，我们全面概述了斑马鱼作为癌细胞生长、迁移、抗肿瘤免疫治疗和抗肿瘤药物筛选的体内模型。此外，一些活性 lncRNA 的调控机制已被确定在癌症的发病机制中发挥作用，但仍有必要利用高效的斑马鱼模型来筛选和进一步了解这些分子在肿瘤发展和迁移中的作用。目前的抗肿瘤疗法受到严重毒性和多药耐药性的限制。迫切需要经济高效的体内研究工具来提高我们的理解并克服这些问题。本文综述了使用斑马鱼模型进行抗肿瘤研究的不同目的。我们讨论了斑马鱼在癌细胞增殖和转移、识别信号通路、癌症药物发现和治疗开发以及毒性研究中的应用。最后，本综述强调了该领域的局限性和未来方向，以有效利用斑马鱼作为癌症治疗开发的高效模型。
神经肿瘤学进步
BioMedical Engineering Group，NeoSoma Inc.，NeoSoma Inc.，美国马萨诸塞州格罗顿，美国马萨诸塞州（原始机构地址：44 Farmers Row，Groton，Massachusetts，USA 01450）（A.H.A，A.A，A.A.，M.H.，M.H. ）;瑞士伯尔尼大学Artorg生物医学工程集团（M.Me.，M.R。 ）;埃及开罗大学医学院放射科（A.B.，M.Q.，S.M.，M.M. ）;美国德克萨斯州休斯顿休斯顿卫理公会医院放射科（P.D.，S.H.F. ） ）;加利福尼亚大学洛杉矶分校放射科，美国加利福尼亚州洛杉矶（K.N. ） ）;马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的放射科（S.R. ） ）;马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的放射科（V.K.，A.K.，T.S。 ）;美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院放射科（A.Ku. ）;瑞士苏黎世大学辐射肿瘤学系（N.A.，J.W。 ）;德国开罗和雷根斯堡大学医院雷根斯堡大学医院辐射肿瘤科（A.B. ）;佛罗里达大学放射科，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学（R.D.J.，I.T。 ）;美国新泽西州爱迪生的Hackensack Meridian Health JFK医学中心HACKENSACK MERIDIAN HEALTH SHITHER CENTRAL NEUROLOGY/ NEURO-CONCOLOGY部（J.C.L. div> ）;加利福尼亚大学洛杉矶分校，美国加利福尼亚州洛杉矶分校（C.R.，B.M.E。）BioMedical Engineering Group，NeoSoma Inc.，NeoSoma Inc.，美国马萨诸塞州格罗顿，美国马萨诸塞州（原始机构地址：44 Farmers Row，Groton，Massachusetts，USA 01450）（A.H.A，A.A，A.A.，M.H.，M.H.）;瑞士伯尔尼大学Artorg生物医学工程集团（M.Me.，M.R。）;埃及开罗大学医学院放射科（A.B.，M.Q.，S.M.，M.M.）;美国德克萨斯州休斯顿休斯顿卫理公会医院放射科（P.D.，S.H.F.）;加利福尼亚大学洛杉矶分校放射科，美国加利福尼亚州洛杉矶（K.N.）;马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的放射科（S.R.）;马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州的放射科（V.K.，A.K.，T.S。）;美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院放射科（A.Ku.）;瑞士苏黎世大学辐射肿瘤学系（N.A.，J.W。）;德国开罗和雷根斯堡大学医院雷根斯堡大学医院辐射肿瘤科（A.B.）;佛罗里达大学放射科，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学（R.D.J.，I.T。）;美国新泽西州爱迪生的Hackensack Meridian Health JFK医学中心HACKENSACK MERIDIAN HEALTH SHITHER CENTRAL NEUROLOGY/ NEURO-CONCOLOGY部（J.C.L. div>）;加利福尼亚大学洛杉矶分校，美国加利福尼亚州洛杉矶分校（C.R.，B.M.E。）
肿瘤免疫
由刺激基因编码的干扰素基因的刺激剂是一种378个氨基酸蛋白，其中包含三个功能结构域，即四个N末端跨膜螺旋，一个中央球状结构域，一个中央球状结构域和C-末端域和一个C-末端域（1，2）。sting，也称为TMEM173，MITA和MPYS，是I型IFN刺激剂，充当内质网适配器蛋白，在先天免疫信号传导中起重要作用（3，4）。先天免疫系统是宿主防御的第一线，可以感知并响应来自外部病原体或内部肿瘤的多种危险信号，从而导致炎症细胞因子的分泌以及近端抗原抗原抗原呈递细胞的成熟和激活（5，6）。环状GMP-AMP合酶（CGAS）是一种直接的细胞质DNA传感器，可以生成第二个信使环鸟嘌呤单磷酸 - 单磷酸盐单磷酸盐（CGAMP）（CGAMP），并招募sting以启动一系列下游反应（7-9）。激活的刺激随后募集并激活储罐结合激酶I（TBK1），然后磷酸化转录因子干扰素调节因子3或核因子kappa b，从而导致其核转移以促进I型IFN基因的转录（9-11）。I型IFN的产生进一步增强了抗肿瘤免疫反应（12）。 刺激对于抗癌免疫至关重要，抗癌免疫涉及免疫细胞（例如树突状细胞，正常千型型（NK）细胞和CD8+T细胞）的激活（13-15）。 此外，肿瘤内刺激激活触发了髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和免疫抑制的募集（16）。I型IFN的产生进一步增强了抗肿瘤免疫反应（12）。刺激对于抗癌免疫至关重要，抗癌免疫涉及免疫细胞（例如树突状细胞，正常千型型（NK）细胞和CD8+T细胞）的激活（13-15）。此外，肿瘤内刺激激活触发了髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和免疫抑制的募集（16）。癌细胞在肿瘤发育和进展过程中抑制CGA/STING途径，从而导致肿瘤免疫逃避（10）。CGA/STING途径是异质性的，具有肿瘤抑制或促肿瘤的活性，这为抗肿瘤治疗的发展提供了巨大的潜力（17，18）。在T-细胞衍生的肿瘤细胞中发现了与STING相关途径的凋亡功能障碍，而小鼠原发性T细胞白血病对刺痛激动剂的反应过度，这表明刺激者具有强大的治疗潜力（19）。泛癌研究表明，刺激在癌组织中高度表达。此外，刺激表达与某些肿瘤类型的临床结局密切相关，表明该蛋白在肿瘤中起重要作用
肿瘤微环境中的线粒体调节
线粒体调节在肿瘤微环境 (TME) 中的癌症免疫中起着至关重要的作用。在过滤过程中，免疫细胞（包括 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和巨噬细胞）会经历线粒体代谢重编程，以在 TME 的恶劣条件下生存并增强其抗肿瘤活性。另一方面，免疫抑制细胞（如髓系抑制细胞 (MDSC)、调节性 T 细胞 (Treg)、肥大细胞和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)）也依赖线粒体调节来维持其功能。此外，癌细胞的线粒体调节有助于免疫逃避，甚至劫持免疫细胞的线粒体以增强其功能。最近的研究表明，针对线粒体可以协同减缓癌症进展，尤其是与传统癌症疗法和免疫检查点抑制剂相结合时。目前，许多针对线粒体的药物正在临床试验中，并有可能增强免疫疗法的疗效。这篇小型综述强调了线粒体调节在癌症免疫中的关键作用，并列出了有可能增强癌症免疫疗法疗效的针对线粒体的药物。
博士课程：肿瘤学和免疫学-Paduva
到2024年12月2日，委员会将在课程网站上发布https://www.discog.unipd.it/doctorate/doctorate/students远程访谈的时间表，以及如何使用临时申请人在申请表中进行申请表中的申请人的缩放视频会议的指示，最终可以通过远程访问和通过远程访问的申请人进行申请，这些申请人是通过远程面试和申请人进行的。 7/10。
乳腺癌播散性肿瘤细胞和休眠的临床和生物学方面
检测和治疗方面的进步大大提高了早期乳腺癌患者的生存率。然而，远处复发会导致高死亡率，通常被认为是无法治愈的。癌症通过循环肿瘤细胞 (CTC) 传播，多达 75% 的乳腺癌患者在诊断时可能存在微转移，而转移性复发通常发生在治疗后数年到数十年。在临床潜伏期，播散性肿瘤细胞 (DTC) 可以在远处进入细胞周期停滞或休眠状态，很可能无法被免疫检测和治疗。虽然这是一个挑战，但它也可以看作是一个绝佳的机会，可以在休眠 DTC 转化为致命的大转移病变之前及时将其靶向。在这里，我们回顾并讨论了我们在乳腺癌 DTC 和休眠生物学方面的进展。我们对这些特征的机制洞察取得了长足进步，从而确定了可能的靶向策略，但将它们整合到临床试验设计中仍不确定。结合微创液体活检和合理设计的辅助疗法，针对增殖和休眠肿瘤细胞，可能有助于应对当前的挑战并提高精准癌症治疗。
完全肿瘤切除后的小细胞肺癌
3.1 手术切除肿瘤是许多早期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的首选治疗方法，因为这种方法有可能治愈疾病。但是，尽管完全切除可以治愈疾病，但在手术后约 5 年内，45% 的 1b 期患者、62% 的 2 期患者和 76% 的 3 期患者会复发。在英国，约 13% 的 1b 期 NSCLC 患者和高达约 50% 的 3a 期 NSCLC 患者在切除术后接受了辅助化疗。由于与 5 年内不进行化疗相比，辅助化疗对总体生存率和无病生存率的益处相对较小，因此许多人拒绝接受辅助治疗。患者专家解释说，完全切除的 1b 至 3a 期表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性 NSCLC 患者将欢迎新的有效辅助治疗方法来降低复发风险。他们强调，EGFR 突变阳性 NSCLC 患者往往比其他类型的 NSCLC 患者更年轻，因此拥有一种可以延迟或预防复发或中枢神经系统 (CNS) 转移的治疗方案非常重要。没有疾病可以使患者有更多的时间工作或陪伴家人。患者专家表示，奥希替尼的耐受性也优于其他酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。委员会得出结论，患者及其家属会欢迎新的、有效的治疗方法来降低复发风险。