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World File Search System胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶抑制活性和红槟榔叶（Piper crocatum ruiz \＆amp \; pav）的植物化学筛选为抗痴呆剂
摘要。阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，导致逐步认知的恶化。使用乙酰胆碱酯酶抑制剂的AD治疗方法旨在通过提高突触神经元中的乙酰胆碱水平来提高认知功能。Piper Crocatum Rui＆Pav具有抗氧化和抗炎特性，这表明其减轻AD症状的潜力。这项研究旨在研究体外乙酰胆碱酯酶（ACHE）的抑制活性，并鉴定红槟榔叶的馏分中存在的活性化合物。这项研究的方法是Ellman的比色方法和液相色谱 - 质谱法（LC-MS）。The red betel leaf fractions demonstrated effective AChE inhibition, as reflected by their IC 50 values: 11.0965 µg/ml (ethanol extract), 16.7908 µg/ml (ethyl acetate fraction), 23.7390 µg/ml (n- hexane fraction), and 41.0044 µg/ml (water fraction).通过LC-MS分析了最低IC 50值的乙醇提取物。结果显示了200种活性化合物，其中28种浓度超过0.5％。主要活性化合物包括类固醇，多酚，生物碱，酚类，维生素和羧酸。总而言之，红槟榔叶的乙醇提取物作为ACHE抑制剂具有有希望的潜力，这表明其用作治疗剂，以增强阿尔茨海默氏病患者的认知功能。
r e v i e w综述了阿尔茨海默氏病的药物治疗靶标的及其使用传统药用植物的管理
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知能力下降，记忆力丧失和日常功能受损。虽然目前尚无广告的治疗方法，但已经探索了几种药物治疗目标和管理策略。此外，传统的药用植物因其在AD管理中的潜在作用而引起了人们的关注。AD中的药物治疗靶标包括淀粉样蛋白β（Aβ）聚集，TAU蛋白过度磷酸化，神经蛋白粉，氧化应激和胆碱能功能障碍。传统的药用植物，例如银杏鸟，Huperzia Serrata，Curcuma Longa（姜黄）和Panax Ginseng，已经证明了通过其生物活性化合物调节这些靶标的能力。Ginkgo biloba包含类黄酮和萜类化合物，通过减少Aβ沉积并增强脑血流来表现神经保护作用。huperzia serrata是Huperzine A的天然来源，具有乙酰胆碱酯酶抑制特性，从而改善了胆碱能功能。curcuma longa富含姜黄素，表现出抗炎和抗氧化作用，可减轻神经炎症和氧化应激。Panax Ginseng的人参皂苷表现出神经保护作用和抗淀粉样蛋白生成特性。对传统药用植物作为AD管理方法的调查提供了多种优势，包括较低的不良影响风险和潜在的多目标相互作用。此外，这些植物的文化知识边缘和利用为开发新疗法提供了丰富的信息来源。然而，必须进行进一步的研究，以阐明行动的精确机制，标准化准备并评估这些自然疗法的安全性和有效性。将传统的基于药物植物的疗法与现代药物治疗相结合可能是采用更全面和有效的AD治疗方法的关键。本评论旨在探索AD的药物治疗靶标，并评估传统药用植物在其管理中的潜力。关键词：阿尔茨海默氏病，乙酰胆碱酯酶，淀粉样蛋白β，tau蛋白，传统医学，阿育吠陀草药，乙酰胆碱酯酶抑制剂，神经退行性疾病，认知
合成植菌素和胰岛素组合性粘膜纳米粒子的合成
摘要：有效的药物输送仍然是治疗神经退行性疾病的关键挑战，例如阿尔茨海默氏病（AD）。使用创新的纳米材料，将当前的药物（如乙酰胆碱酯酶抑制剂）通过鼻内途径传递到大脑，是管理AD的有希望的策略。在这里，我们开发了一种基于N，N，N-三甲基壳聚糖纳米颗粒（NPS）的独特组合药物输送系统。这些NP囊括了iVastigmine，这是最有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，以及胰岛素，一种互补的治疗剂。球形NP的ZETA电位为17.6 mV，大小为187.00 nm，多分散指数（PDI）为0.29。与药物溶液相比，我们的发现表明，使用NPS使用NPS可以显着提高通过绵羊鼻粘膜的药物运输效率。NP的私生菜疗法的运输效率为73.3％，胰岛素的运输效率为96.9％，超过了药物溶液的效率，该药物溶液的效率表现出52％的Rivastigine的运输效率，而胰岛素EX VIVO的运输效率为21％。这些结果突出了新药输送系统的潜力，是提高鼻运输效率的有前途的方法。这些组合性粘膜NPS为脑脊液和胰岛素同时递送提供了一种新的策略，这可能证明有助于开发AD和其他神经退行性疾病的有效治疗。
植物化学分析氢甲醇提取物及其
纳米颗粒和苯授精方法。对水甲醇提取物的LC -ESI -MS/MS分析显示，长石酸（278.150 µg L -1）和Luteolin（112.214 µg L -1）含有高含量。乙酸乙酯馏分的主要成分是食道酸（1502.228 µg l -1），epigallocatechin（1204.629 µg L -1）和儿茶素（410.925 µg L -1）。在N-丁醇馏分中，shikimic Acid（2425.644 µg L -1）和长石酸（220.417 µg L -1）是主要成分。基于抗氧化剂结果，提取物和馏分表现出显着的抗氧化活性。最有效的是乙酸乙酯馏分，在所有使用的测试中，IC 50值低于10 µg mL -1。关于抑制胆碱酯酶，水甲醇提取物对乙酰胆碱酯酶（IC 50 = 22.82 µg mL -1）和丁乙烯酯酶表现出有趣的抑制作用（IC 50 = 10.70 µg ml -1）。提取物和分数显示出对α淀粉酶和α葡萄糖苷酶的显着抑制作用，IC 50分别为10.67至28.55 µg mL -1和3.45至5.05 µg mL -1。对接研究表明，长石酸对α-糖苷酶的结合能表现出最有利的结合能。相反，儿茶素在ACHE，BCHE和α-淀粉酶方面表现出了出色的结合能。总而言之，该物种表现出明显的抗氧化能力和酶的抑制作用，这表明其在预防与氧化应激有关的许多疾病中的潜在应用。
益生菌菌株LAC
摘要简介：神经退行性疾病的特征是神经元的易感性群体逐渐丧失。主要的临床特征（例如痴呆，帕金森氏症或运动神经元疾病），神经退行性的解剖分布（例如，额叶退化，锥形外疾病或脊椎脑脑外部疾病或脊椎脑脑外部疾病）或主要分子异常性都可以用于分类性神经疾病。随着世界上的人口的年龄，神经退行性疾病的频率每年都会增加。目前可用的药物缺乏有效性和严重的副作用，因此有必要从天然来源开发新的药物。目前的研究重点是评估益生菌乳杆菌的抗神经退行性活性。材料和方法：评估益生菌表征分析，例如对NaCl，苯酚和胆汁盐的耐受性。进行了五种标准抗生素。以五种不同的浓度进行乙酰胆碱酯酶抑制和酪氨酸酶抑制测定法。通过分析，发现嗜酸乳杆菌对NaCl，苯酚和胆汁盐耐受性。结果：发现嗜酸乳杆菌菌株对所有测试的抗生素敏感。在100μl的原油提取物为69.29±3.25％和53.18±2.89％时观察到明显的乙酰胆碱酯酶和酪氨酸酶。结论：可用于治疗和预防神经退行性疾病的乳酸乳杆菌作为益生菌补充剂。
Michael S. Regan 维生素D用于预防疾病
有机磷酸盐农药（包括屈光度）已知具有内分泌和其他作用模式的神经毒性作用。 我们有信心通过该机构在评估Acephate时使用的发育神经毒性（DNT）电池可以准确捕获这些影响，从而导致拟议的不适当消除10x安全系数（SF），以保护食品质量保护法（FQPA）为保护儿童所要求的10x安全系数（SF）。 我们敦促美国环境保护局（代理机构）维持为保护婴儿和儿童在有机磷酸盐类中保护婴儿和儿童而建立的10倍FQPA安全系数。 考虑到对体外乙酰胆碱酯酶（ACHE）抑制测定法的依赖不应用于为与发育神经毒性相关的风险提供依据，因此10x安全系数应是适用的最小因子。有机磷酸盐农药（包括屈光度）已知具有内分泌和其他作用模式的神经毒性作用。我们有信心通过该机构在评估Acephate时使用的发育神经毒性（DNT）电池可以准确捕获这些影响，从而导致拟议的不适当消除10x安全系数（SF），以保护食品质量保护法（FQPA）为保护儿童所要求的10x安全系数（SF）。我们敦促美国环境保护局（代理机构）维持为保护婴儿和儿童在有机磷酸盐类中保护婴儿和儿童而建立的10倍FQPA安全系数。考虑到对体外乙酰胆碱酯酶（ACHE）抑制测定法的依赖不应用于为与发育神经毒性相关的风险提供依据，因此10x安全系数应是适用的最小因子。
应用空间代谢组学调查年龄和药物
摘要：在人口衰老增加神经退行性疾病负担的时代，对大脑衰老的机械性的破译比以往任何时候都更为重要。在这里，我们提出了使用负电离模式质谱成像的小鼠大脑神经化学改变的空间代谢组学分析。同时研究了乙酰胆碱酯酶抑制剂摄取的年龄依赖性作用。为了进行超高质量分辨率分析，我们使用了傅立叶转换离子回旋谐振光谱仪。为了补充这一点，一个被困的离子迁移率光谱法分析仪提供了高速和横向分辨率。所选方法促进了从氨基酸到鞘脂的广泛代谢产物的检测和鉴定。我们报告了脑脂质的显着，年龄依赖性的改变，这对于硫化物和溶物磷酸酸最为明显。硫化物物种主要定位于白质，随着年龄的增长而增加或减少，具体取决于碳链长度和羟基化阶段。溶物磷酸酸在详细的皮质和海马子区域随着年龄的增长而降低。谷氨酸/谷氨酸比例的年龄依赖性增加，这是胶质神经元互连和神经毒性的指标，在他摄取他的胶质素互连和神经毒性。提出的代谢映射方法能够提供脂质信号传导和神经传递的变化的可视化，因此可以进一步阐明与年龄相关的神经化学途径。关键字：衰老，乙酰胆碱酯酶抑制剂，脑，脂质，质谱成像，代谢产物，亚硫酸盐，舒服■简介
具有 Cys-His-Asp 三联体的无金属 α/β-水解酶的超高通量定向进化为高效的磷酸三酯酶
摘要：寻找新的机制解决方案以应对生物催化挑战是酶进化适应以及设计新催化剂的关键。最近人造物质被释放到环境中，为观察生物催化创新提供了动态试验场。用作杀虫剂的磷酸三酯最近才被引入环境中，而它们并没有天然对应物。为了应对这一挑战，酶已迅速进化以水解磷酸三酯，并趋向于相同的机制解决方案，即需要二价阳离子作为催化的辅助因子。相比之下，先前发现的宏基因组混杂水解酶 P91（乙酰胆碱酯酶的同源物）实现了由金属独立的 Cys-His-Asp 三联体介导的缓慢磷酸三酯水解。在这里，我们通过对 P91 进行定向进化来探究这种新催化基序的可进化性。通过将聚焦库方法与液滴微流体的超高通量相结合，我们仅通过两轮进化就将 P91 的活性提高了约 360 倍（达到 ak cat / KM ≈ 7 × 10 5 M − 1 s − 1 ），可与自然进化的金属依赖性磷酸三酯酶的催化效率相媲美。与其同源物乙酰胆碱酯酶不同，P91 不会遭受自杀抑制；相反，快速的去磷酸化速率使共价加合物的形成而不是水解速率成为限制因素。定向进化改进了这一步骤，中间体的形成速度提高了 2 个数量级。将聚焦的组合库与液滴微流体的超高通量相结合，可以用于识别和增强自然界中尚未达到高效率的机制策略，从而产生具有新型催化机制的替代试剂。■ 简介
脲基苯磺酰胺作为选择性碳酸酐酶 I、IX 和 XII 抑制剂
磺胺类药物的开发早在 1908 年就开始了 [ 1 ]，当时“Prontosil”（4-（2,4-二氨基苯基）二嗪基）-苯磺酰胺 [ 2 ] 的抗菌作用首次被成功用于治疗人类细菌性脓毒症 [ 3 ]。尽管今天，由于其他类别药物的发展，磺胺类药物或多或少已失去了其作为抗菌药物的重要性，但随着人们观察到此类药物的代表是碳酸酐酶的良好抑制剂 [ 4 ]，一个新时代开始了。碳酸酐酶 (CAs; EC 4.2.1.1) 对生命至关重要，因为它们通过将二氧化碳和水转化为碳酸氢盐和质子来平衡组织和血液中的酸碱平衡。 CA 的重要性可从其高周转率 [ 5 ] 看出，其周转率甚至比乙酰胆碱酯酶 (AChE) 还要快，乙酰胆碱酯酶是突触传递所必需的，因此属于最快的催化酶。此外，已证明其同工型碳酸酐酶 IX 在许多类型的癌症中过度表达，从而导致周围组织酸中毒，从而促进肿瘤生长、侵袭和增殖 [ 6 ]。此外，缺氧引起的肿瘤微环境变化会促进侵袭性和耐药性癌症表型 [ 7 ]，从而导致癌症患者预后不良 [ 8 ]。尤其是近年来，碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 的开发引起了广泛关注 [ 9 ， 10 ]，因为 CAI 可能有助于抗癌治疗 [ 11 ]。尤其是针对 hCA IX 和 XII 似乎具有重大意义，因为这些酶在包括乳腺癌、宫颈癌和肺癌在内的缺氧肿瘤中过度表达 [ 12 - 17 ]。这些金属酶在许多生理和病理过程中发挥作用。十五种人类 CA 亚型中的两种，即 hCA IX 和 XII，由于 HIF-1/2（转录因子