印度尼西亚仍然是世界第二大结核病负担国。抗结核药物的不良反应和依从性可能会影响治疗的成功。本研究的目的是根据肝酶水平的升高定义预测结核病患者依从性的模型。这项纵向研究是前瞻性地使用一线抗结核药物治疗的成年结核病患者进行的。排除了孕妇和患有痛风、糖尿病、肝病和艾滋病毒等并发症的患者。我们测量了治疗后第 2、4 和 6 个月的总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 以及依从性。我们使用 ORANGE 数据挖掘作为机器学习来预测依从性。我们招募了 201 名患者,其中男性参与者和年龄不到 61 岁的参与者占主导地位。约有33%、35%和35%的结核病患者胆红素、ALT和AST水平升高。ALT和AST在依从性好和差的人群中有显著差异,尤其是在女性患者中。神经网络和随机森林是最适合预测结核病患者依从性的模型,具有良好的曲线下面积(AUC)。
据报道,在服用 Veoza 的女性中,肝酶丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 严重升高(>正常上限的 10 倍),同时胆红素和/或碱性磷酸酶 (ALP) 也升高。在某些情况下,肝功能测试 (LFT) 升高与提示肝损伤的体征或症状有关,例如疲劳、瘙痒、黄疸、尿液呈深色、食欲不振或腹痛。
基于关键健康成果的审议,委员会决定拥有最完整的信息:全面和当前的证据报告,公众意见和国家机构利用信息。委员会讨论并分别投票根据使用可调节的胃束带,袖子胃切除术,内窥镜袖子胃成形术,胃旁路旁路,胆汁胃旁路,胆红素旁路,胆红素转移,有或没有双重疾病开关,单次抗激疗法,替代性疾病,替代型胃造成的胃肠道造成的胃肠道造成型囊肿,和青少年。委员会决定,目前关于可调胃束带,袖胃切除术,内窥镜袖子胃成形术,roux-en-y胃旁路,有或没有双层切换,单次抗体式的双向骨she骨套管避孕神术和一式植物术,均无杂化的胃造成的胃旋转,胆汁脱胃转移的证据青少年的胃切除术和Roux-en-Y胃旁路足以确定条件的覆盖范围。委员会考虑了证据,公众意见和专家意见,并根据客观因素确定的证据最大程度地为最有效和可靠的证据赋予了最大的影响力。
注意:咳嗽发作后21天或以上未表明抗生素治疗,因为此后患者不再具有感染性,并且抗生素不会改变疾病的临床过程。大环内酯类药物与母乳喂养兼容(婴儿的肠子运动可能松动)。如果新生儿是早产,不适或患有高胆红素血症,则应避免母乳喂养甲氧苄啶 +磺胺甲氧唑。建议 - 疫苗接种 - 资助的国家免疫计划
1个单向方差分析; 2 Kruskal-Wallis测试;平均值 - 算术平均值; SD - 标准偏差; Q1-Q3 - 四分之一; BMI - 体重指数,WBC - 白细胞;中性粒细胞; RBC-红细胞; HBG - 血红蛋白; HCT - 血细胞比容; MCV - 平均肺泡体积; MCH - 平均白细胞血红蛋白; MCHC - 平均红细胞血红蛋白浓度; RDW - 红细胞分布宽度; PLT - 血小板计数; Alt - 丙氨酸转氨酶; AST - 天冬氨酸转氨酶; bil - 胆红素;创造 - 肌酐;
结果:入选患者的平均年龄为41.62±13.62岁,平均体重指数(BMI)为25.96±1.73 kg/m 2。与术前值相比,总胆红素(0.56 vs 0.76,p <0.0001)和直接胆红素(0.15 vs 0.27 vs 0.27,p <0.0001)显着降低了胆囊切除术的显着降低。血清谷氨酸 - 黑色乙酰乙酰氨基激酶(SGOT)的水平(49.14 vs 34.98 IU/DL),血清谷氨酰胺 - 丙氨酸透明氨基氨基氨酸酶(SGPT)(50.85 vs 35.46 vs 35.46 iu/dl)和碱性磷酸酶(Alkaline phospase(alp)(ALP)(101.1.16 vs i.99797)手术后。胆固醇值(146.28 vs 168.77 mg/dL),甘油三酸酯(TGS)(119 vs 133.56 mg/dl),低密度脂蛋白(LDL)(93.32)(93.32 vs 113.05 mg/dl)vs 113.05 mg/dl)和低密度lipoprototion(vs vs vs/dll)(18.68)(18.68)(18.68)(18.68)在三个月随访时,高密度脂蛋白(HDL)(48.96 vs 42.42 mg/dl)显着增加。脂肪肝的患病率随着1级脂肪变性的升高而增加(75%)。脂肪肝的严重程度随(8.73%)3级脂肪变性而增加,USG手术后。因此,有以前正常的USG报告的新患者患有脂肪肝,患有肝脏脂肪变性的患者似乎恶化。
临床级矢量批次的效力评估对于支持与腺相关病毒(AAV)媒介的释放至关重要,这对于将来的营销授权是必需的。我们已经开发并验证了基于细胞的定量效力测定法,该测定法检测了AAV8-H-H UGT1A1载体的转基因表达和活性,该载体目前正在临床评估中,用于治疗Crigler-Najjar综合征。在体外评估了AAV8-H UGT1A1的效力。在人肝癌7(HUH7)细胞转导后,通过通过胆红素共结合测定法对转基因阳性细胞进行了转基因阳性细胞。将各种AAV8-HUGT1A1批次的体外效力与体内的效力进行了比较。在AAV8-H UGT1A1转导后,表达UGT1A1的细胞的定量显示了线性剂量响应的相对(r 2 = 0.98),具有足够的内内和日期可重复的可重复性(coviation of Variation [CV] = 11.0%和22.0%和22.0%和22.6%,按照一致,胆红素的偶联显示了线性剂量反应关系(r 2 = 0.99),在低剂量范围内具有足够的日期内和日期可重复性(CV = 15.7%和19.7%)。两者在体外效能分析都可靠地转化为AAV8-H UGT1A1矢量批次的体内效率。对AAV8-H UGT1A1的基于细胞的效力分析充分确定了转基因UGT1A1的表达和活性,这与体内效率一致。这种新颖的方法适合确定载体的效力以支持临床级载体释放。
• ARs requiring dosage interruption in ≥2.0% of patients who received KRAZATI included diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pain, dizziness, headache, pneumonia, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, dyspnea, fatigue, pleural effusion, rash, anemia, electrocardiogram QT延长,血液胆红素增加,血肌酐增加,食欲降低,脱水,出血,低磁性血症,脂肪酶增加,肌肉无力,肌肉无力,肌肉骨骼疼痛和去虫剂量降低,导致35%的患者
一项使用腺相关病毒血清型 8 (AAV8)-人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (h UGT1A1) 治疗遗传性严重未结合高胆红素血症 (Crigler-Najjar 综合征) 的临床试验正在进行中,但临床前数据表明,由于在生长中的肝脏中肝细胞增殖时转基因表达丧失,该疗法在儿童中的长期疗效不佳。本研究旨在确定在相关动物模型中在什么年龄可以获得长期疗效,以及免疫调节是否允许使用相同的 AAV 载体进行重复治疗。新生、哺乳期和幼年 Ugt1a1 缺乏大鼠接受了临床相关剂量的 AAV8-h UGT1A1 ,并监测血清胆红素水平和血清中的抗 AAV8 中和抗体 (NAbs)。使用雷帕霉素方案研究了预防对载体的免疫反应的可能性,该方案从载体给药前 2 天开始,到给药后 21 天结束,每天进行腹膜内 (ip) 注射。在出生后第 1 天 (P1) 或 P14 接受治疗的大鼠中,12 周后校正 (部分) 消失,而在 P28 注射的大鼠中校正保持稳定。将初始载体给药与免疫抑制方案相结合可防止雌性大鼠诱导 NAbs,从而至少可以部分有效地进行再次给药。再次注射后无法防止 NAbs 的诱导,这表明该策略对于先前存在的抗 AAV NAbs 水平较低的患者无效。
白蛋白和总胆红素水平可用于预测术后肝功能衰竭的风险,术前血清白蛋白低于3g/dL通常提示iCCA患者预后不良(7)。因此,必须在术前采取减少黄疸的策略。因肝门管侵犯引起阻塞性黄疸的患者应考虑术前胆道引流(13)。对于估计术后残留肝功能不全的患者,尤其是未来残留肝(FLR)体积小于30%的患者,可进行术前门静脉栓塞(PVE);该策略已被观察到可促进保留的残留肝脏的代偿性增生并减少术后并发症和死亡率(14)。