差异介质,TDM),nive pscs 透过自我组织的方式形成类囊胚( Yu等人,2021a)。polo polo(polo 团队则利用再程式化纤维母细胞((成纤维细胞))te te te te te te te te pre,pre,进行聚合形成称为iblastoids 的类囊胚( liu et al。 (腔)liu等人,2021; Yu等人,2021a)。人类类囊胚的制作方法经不断改,naive Esc或ipscs(Yanagida等,2021; Kagawa等,2022; Yu等人,2023年)、EPSCS(Fan等,2021; Sozen等,2021),以及8Clcs (Mazid等,2022; Yu等人,2022年),子宫内膜上皮细胞)(Kagawa等,2022)(2022))子宫内膜基质细胞(2023)(2023))(2023))进进
1 总则 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1
1,Hyashi K,Ohta H,Kurimoto K,Saitou M(2011111111 11通过多能干细胞在培养中对小鼠生殖细胞指定途径的重构。单元格,146,519 -2, Gafni O, Weinberger L, Mansour AA, Manor YS, Chom- sky E, Ben-Yosef D, Kalma Y, Viukov S, Maza I, Zviran A, Rais Y, Shipony Z, Mukamel Z, Krupalnik V, Zerbib M, Geula S, Caspi I, Schneir D, Shwartz T, Gilad S, Amann-Zalcenstein D,Benjamin S,Amit I,Tanay A,More-S-RWA R,Novershtern N,Hanna JH(2013年,新型人类基态幼稚的多能干细胞的脱颖而出。 自然,504,282 - 3,Irie N,Weinberger L,Tang WWC,Kobayashi T,Viukov S,Manor YS,Dietmann S,Hanna JH,Surani MA(2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。 单元格,160,253 - 4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M((2015年)在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞,17,178 - 5,Kobayashi T,Zhang H,Tang WWC,Irie N,Withey S,Klipsch D,Syrirna,Dietmann S,Contreras,Webb R,Erlelegio R,Ellelegio R,Soup MA (2 自然,546,416 - 6,Tang WWC,Castillo-Venzor A,Gruhn WH,Kobayashi T,Penfold CA,Morgan MD,Sun D,Irie N,Surani MA (20222222222222222,Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol,24,448 -2, Gafni O, Weinberger L, Mansour AA, Manor YS, Chom- sky E, Ben-Yosef D, Kalma Y, Viukov S, Maza I, Zviran A, Rais Y, Shipony Z, Mukamel Z, Krupalnik V, Zerbib M, Geula S, Caspi I, Schneir D, Shwartz T, Gilad S, Amann-Zalcenstein D,Benjamin S,Amit I,Tanay A,More-S-RWA R,Novershtern N,Hanna JH(2013年,新型人类基态幼稚的多能干细胞的脱颖而出。自然,504,282 -3,Irie N,Weinberger L,Tang WWC,Kobayashi T,Viukov S,Manor YS,Dietmann S,Hanna JH,Surani MA(2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。 单元格,160,253 - 4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M((2015年)在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞,17,178 - 5,Kobayashi T,Zhang H,Tang WWC,Irie N,Withey S,Klipsch D,Syrirna,Dietmann S,Contreras,Webb R,Erlelegio R,Ellelegio R,Soup MA (2 自然,546,416 - 6,Tang WWC,Castillo-Venzor A,Gruhn WH,Kobayashi T,Penfold CA,Morgan MD,Sun D,Irie N,Surani MA (20222222222222222,Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol,24,448 -3,Irie N,Weinberger L,Tang WWC,Kobayashi T,Viukov S,Manor YS,Dietmann S,Hanna JH,Surani MA(2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。单元格,160,253 -4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M((2015年)在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞,17,178 - 5,Kobayashi T,Zhang H,Tang WWC,Irie N,Withey S,Klipsch D,Syrirna,Dietmann S,Contreras,Webb R,Erlelegio R,Ellelegio R,Soup MA (2 自然,546,416 - 6,Tang WWC,Castillo-Venzor A,Gruhn WH,Kobayashi T,Penfold CA,Morgan MD,Sun D,Irie N,Surani MA (20222222222222222,Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol,24,448 -4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M((2015年)在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。细胞干细胞,17,178 -5,Kobayashi T,Zhang H,Tang WWC,Irie N,Withey S,Klipsch D,Syrirna,Dietmann S,Contreras,Webb R,Erlelegio R,Ellelegio R,Soup MA (2自然,546,416 -6,Tang WWC,Castillo-Venzor A,Gruhn WH,Kobayashi T,Penfold CA,Morgan MD,Sun D,Irie N,Surani MA (20222222222222222,Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。nat Cell Biol,24,448 -7,Yamashiro C,Sasaki K,Yabuta Y,Kojima Y,成熟T,Okamoto I,Yokayashi S,Murase Y,Shirara Y,Shirane K,Sasaki K,Sasaki H,Sasaki H,Yamamoto T,Yamamoto T,Saitou M( 201818年)Pluripot pluripot pluripot pluripot celped pluripot pluripot cel celed pluripot pluripot celed pluripot celed细胞的pluripot卷成pluripot。科学,362,356 -8,Hwang YS,Suzuki S,Seita Y,ITTO J,Sa Sato Y,Dog Y,Sato K,Sato K,Hermann BP,Sasaki K (2020020020重建了繁荣症状的spefiification in Verrom,该spefiification in Verrom a Verrom受到了诱发的PACECACE PAMAPOPOTENT SPOS SPOS细胞。nat commun,11,Kobayashi T,Kobayashi H,Goto T,Takashima T,Oakawa M,Ikeda H,Terada R,Yoshida F,Sanbo M,Ukida H,Kurrimoto K,Hirabayashi M (2020 U 2020 U型生殖器开发Kobayashi T,Kobayashi H,Goto T,Takashima T,Oakawa M,Ikeda H,Terada R,Yoshida F,Sanbo M,Ukida H,Kurrimoto K,Hirabayashi M (2020 U 2020 U型生殖器开发
MoBiTec GmbH pCasPP P. polymyxa 基因组编辑载体 本研究 pCasPP-pepFsg1 pepF 靶向敲除质粒不提供修复模板 本研究 pCasPP-pepFsg1-harms pepF 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepFsg2-harms pepF 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepF-harms 未靶向的 pCasPP 衍生物携带 pepF 同源区 本研究 pCasPP-pepCsg1-harms pepC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepCsg2-harms pepC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepJsg1-harms pepJ 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-pepJsg2-harms pepJ 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-ugdH1sg1-harms ugdH1 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-ugdH1sg2-harms ugdH1 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-manCsg1-harms manC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-manCsg2-harms manC 靶向敲除质粒提供修复模板 本研究 pCasPP-clugBlock-harms 多重 pCasPP 变体,同时靶向两个不同位点,用于敲除 18 kb 片段;提供同源区域
1。Grupp SA,Kalos M,Barrett D等。嵌合抗原回收的T细胞,用于急性淋巴白血病。n Engl J Med。2013; 368:1509 - 1518。2。Maude SL,Frey N,Shaw PA等。嵌合抗原受体T细胞,可持续减轻白血病。n Engl J Med。2014; 371:1507 - 1517。3。Wherry EJ。 t细胞耗尽。 nat免疫。 2011; 12:492 - 499。 4。 Wherry EJ,Ha SJ,Kaech SM等。 在慢性病毒感染期间CD8 +T细胞耗尽的分子特征。 侵害。 2007; 27:670 - 684。 5。 Zajac AJ,Blattman JN,Murali-Krishna K等。 由于活化的T细胞的持续存在而没有效应子功能,病毒免疫逃避。 J Exp Med。 1998; 188:2205 - 2213。 6。 Martinez GJ,Pereira RM,Aijo T等。 转录因子NFAT促进了激活的CD8 (+)T细胞的耗尽。 免疫。 2015; 42:265 - 278。 7。 Blackburn SD,Shin H,Freeman GJ,Wherry EJ。 通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105:15016 - 15021。 8。 Pauken KE,Sammons MA,Odorizzi PM等。 表观遗传sta-Wherry EJ。t细胞耗尽。nat免疫。2011; 12:492 - 499。4。Wherry EJ,Ha SJ,Kaech SM等。在慢性病毒感染期间CD8 +T细胞耗尽的分子特征。侵害。2007; 27:670 - 684。 5。 Zajac AJ,Blattman JN,Murali-Krishna K等。 由于活化的T细胞的持续存在而没有效应子功能,病毒免疫逃避。 J Exp Med。 1998; 188:2205 - 2213。 6。 Martinez GJ,Pereira RM,Aijo T等。 转录因子NFAT促进了激活的CD8 (+)T细胞的耗尽。 免疫。 2015; 42:265 - 278。 7。 Blackburn SD,Shin H,Freeman GJ,Wherry EJ。 通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105:15016 - 15021。 8。 Pauken KE,Sammons MA,Odorizzi PM等。 表观遗传sta-2007; 27:670 - 684。5。Zajac AJ,Blattman JN,Murali-Krishna K等。由于活化的T细胞的持续存在而没有效应子功能,病毒免疫逃避。 J Exp Med。 1998; 188:2205 - 2213。 6。 Martinez GJ,Pereira RM,Aijo T等。 转录因子NFAT促进了激活的CD8 (+)T细胞的耗尽。 免疫。 2015; 42:265 - 278。 7。 Blackburn SD,Shin H,Freeman GJ,Wherry EJ。 通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105:15016 - 15021。 8。 Pauken KE,Sammons MA,Odorizzi PM等。 表观遗传sta-病毒免疫逃避。J Exp Med。1998; 188:2205 - 2213。 6。 Martinez GJ,Pereira RM,Aijo T等。 转录因子NFAT促进了激活的CD8 (+)T细胞的耗尽。 免疫。 2015; 42:265 - 278。 7。 Blackburn SD,Shin H,Freeman GJ,Wherry EJ。 通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105:15016 - 15021。 8。 Pauken KE,Sammons MA,Odorizzi PM等。 表观遗传sta-1998; 188:2205 - 2213。6。Martinez GJ,Pereira RM,Aijo T等。转录因子NFAT促进了激活的CD8 (+)T细胞的耗尽。免疫。2015; 42:265 - 278。7。Blackburn SD,Shin H,Freeman GJ,Wherry EJ。 通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105:15016 - 15021。 8。 Pauken KE,Sammons MA,Odorizzi PM等。 表观遗传sta-Blackburn SD,Shin H,Freeman GJ,Wherry EJ。通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。Proc Natl Acad Sci U S A.2008; 105:15016 - 15021。 8。 Pauken KE,Sammons MA,Odorizzi PM等。 表观遗传sta-2008; 105:15016 - 15021。8。Pauken KE,Sammons MA,Odorizzi PM等。表观遗传sta-
词汇表(注1)放线菌Odontolyticus(A.odontolyticus):一种口腔中的一种居民细菌,据说与牙周疾病有关。据报道,2019年,它存在于结肠癌早期的肠道中。 (注2)细胞外囊泡:细胞释放的脂质覆盖的颗粒,直径约为100 nm。这些囊泡包含多种生理活性物质,被认为在与其他细胞交流中起着作用。细菌产生独特的细胞外囊泡,称为膜囊泡(MVS),它们是相似的结构,但是它们的生产机制和生理活性通常是未知的。 (注3)活性氧:一组高反应性分子作为使用氧气制造能量的副产品。如果产生过量,氧化应激会导致DNA损伤。 (注4)Toll样受体2(TLR2):这是在人类细胞中表达的Toll样受体之一,并充当病原体(例如微生物)的传感器,到目前为止已经确定了10种类型的受体。 TLR2主要识别细菌细胞壁的成分,并将其传输到产生免疫反应的下游信号。 (注5)核细菌核(F.nucleatum):一种口腔中的一种居民细菌,是引起牙周疾病的细菌之一。近年来,有许多与结肠癌关联的报道。 (注6)永生的人类结肠上皮细胞:出于研究目的,通过导致正常的,非癌症的人类结肠上皮细胞永生的细胞失去了限制细胞分裂的能力。 (注7)NF-κB信号:调节炎症反应的重要信号之一,调节响应特定刺激的炎症细胞因子的表达。它参与慢性炎症,并参与肿瘤形成和进展。 (注8)敲除:一种抑制特定基因表达的技术。 (注9)从人IPS细胞中得出的迷你肠:由人IPS细胞创建的2017年肠道的3D器官模型。这项研究中使用的肠道的特征是肠上皮的外部取向。 (注10)发育不良:形态与正常形态不同的疾病,这被认为是癌前病变的早期阶段。
肿瘤衍生的外泌体在将肿瘤分子转移到相邻细胞中起着关键作用,从而导致其表型改变并促进肿瘤生长,转移,耐药性和调节肿瘤微环境。我们对恶性脑肿瘤的研究表明,胶质母细胞瘤干细胞(GSC)通过细胞外囊泡(EVS)将其货物转移到肿瘤非茎细胞或正常细胞中,从而导致具有治疗性耐药性和癌性特性的肿瘤干细胞亚型的发展。tzab-001,一种由GSC衍生的细胞外囊泡产生的单克隆抗体,通过阻断EV的细胞间传播,可以显着降低肿瘤干细胞的治疗性耐药性。TZAB-001在神经胶质瘤中识别的蛋白质比其他肿瘤高了60倍。免疫组织化学染色和蛋白质印迹表明,TZAB-001抗体明确识别人GBM干细胞,肝癌细胞系HEPG2,胰腺癌细胞PANC-1和肺癌细胞系A549,但不是正常脑细胞。结果表明,TZAB-001具有肿瘤诊断,癌症干细胞的CART免疫疗法以及ADC药物开发的应用潜力,以提高其功效。
和自我增殖并增加CAR-T细胞。它引起了人们的关注,作为一种开创性的治疗方法,将导致以前无法治愈的淋巴瘤患者长期缓解约50%。 *2全基因组crispr筛选:通过准备和表达每个基因的大约3-5个引导性RNA,大约在一个细胞中表达的每个基因,每个细胞中大约一个遗传功能丢失。之后,如果我们进行一些细胞选择并比较前后的导向RNA的数量,我们可以看到,导向RNA数量增加对于细胞选择是有利的。在这种情况下,用肿瘤细胞反复刺激了CAR-T细胞,并在之前和之后进行了比较,因此,如果发现越来越多的引导RNA是靶基因,则很明显,CAR-T细胞没有优势。