所有怀孕的大约10%受胎儿生长限制(FGR)的影响。FGR的主要病因是胎盘不足:胎盘不提供适当量的营养素和氧气。目前尚无FGR或胎盘功能不全的治疗方法。由于胎盘在FGR中的关键作用并为胎儿提供营养,因此为治疗性干预提供了绝佳的目标。使用豚鼠孕妇营养限制模型和重复的胎盘纳米粒子介导的IGF1处理,胎盘IGF1信号传导和养分传输途径的表征以了解FGR和治疗的变化。这项研究阐明了反复的胎盘纳米粒子介导的IGF1治疗导致胎儿生长的信号传导机制。总体而言,这项研究导致FGR和治疗组的胎盘内性别特异性激酶信号传导和营养转运蛋白变化。与我们先前使用此治疗的研究相结合,我们证明了这种治疗方法的基本分子信号传导,并概括了该疗法以实现未来人类翻译的合理性。
Karen Rodriguez 1,6†,Francesco Ricci 3,4†,Gaofeng Ni 3,Naima Iram 2,Robin Palfreyman 1,5,7,Ricardo A. Gonzalez-Garcia 1,6,7 1,6,7 1,5,6,7,8 1澳大利亚生物工程和纳米技术研究所,昆士兰州大学,布里斯班大学,澳大利亚昆士兰州2澳大利亚河流研究所,沿海沿海和格里菲斯大学,澳大利亚布里斯班大学,澳大利亚昆士兰布里斯班大学,澳大利亚澳大利亚澳大利亚昆士兰州布里斯班3号,澳大利亚3号澳大利亚澳大利亚澳大利亚生物学研究所,梅尔布,梅尔布,梅尔布尔,梅尔布尔,南极的环境未来,莫纳什大学,墨尔本,维克,澳大利亚,澳大利亚5昆士兰州代谢组学与蛋白质组学(Q-MAP)(Q-MAP),昆士兰州大学,布里斯班,昆士兰州,昆士兰州,澳大利亚6弧形生物学卓越中心(COESB),昆士兰昆士兰大学,昆士兰昆士兰州昆士兰大学,昆士兰昆士兰大学,昆士兰昆士兰大学昆士兰大学,
心血管疾病(CVD)是世界上最常见的疾病之一,具有高致病性和高死亡率的特点(Vong等,2018;Wang等,2022a;Qian等,2021)。CVD的临床治疗主要包括三种方式:药物治疗,这是最广泛的治疗方式,也是CVD治疗的基础;介入治疗,包括射频消融和心脏起搏治疗;外科治疗,包括搭桥治疗和心血管移植(Abdelsayed等,2022;Lunyera等,2023;Krahn等,2018)。血管移植主要用于恢复或建立新的血流通路,以维持或改善组织或器官某个区域的血液循环,例如因创伤或切除导致血管段缺损,或动脉栓塞或淋巴阻塞而需要“搭桥”形成循环系统的情况(Xing et al.,2021;Zhao et al.,2023)。血管移植要求供应血管具有与受体血管相同的外径和足够的长度。移植物也面临供区血液循环受损(缺血或淤滞)等问题。因此,迫切需要高性能的人工血管移植来替代自体血管进行血流重建。目前小口径人工血管(<6 mm)主要用于冠状动脉搭桥术、外周血管搭桥术、血管创伤(缺损≥2 cm)、血液透析的组织血管通路、器官功能恢复等(Asakura等,2019;Wang等,2021;Wu等,2018),但人工血管移植可导致吻合口血栓形成、内皮增生等严重并发症,影响管腔通畅性(Oliveira等,2020;Teebken和Haverich,2002;Zhuang等,2020)。此外,目前的人工血管支架虽然具备一定的力学性能和生物相容性或能提供血管再生所需的生化信号,但在模拟天然血管的结构和功能方面还存在明显的不足,现有的支架往往不能充分模拟天然血管网络的拓扑结构,并会诱导细胞爬行,从而影响血管支架在临床应用中的效果(Liang等,2016;Cheng等,2022)。因此,为提高小口径人工血管的通畅性,通过材料选择、表面改性等提高生物相容性/内皮化/力学性能成为重点研究方向。静电纺丝技术可以制备具有高比表面积和孔隙率的微/纳米纤维,可以模拟细胞外基质,促进细胞黏附、增殖和分化,为细胞提供良好的生长环境。该接收装置的设计可以制备不同直径的管状结构,是制备小直径人工血管支架的理想方法(姚等,2022;郭等,2023;宋等,2023;王等,2022b)。特别是利用该技术制备的血管支架可以负载生物因子,提高血管支架的生物相容性,促进血管快速内皮化。虽然目前的人工血管支架已经具备一定的力学性能、生物相容性或能提供血管再生所需的生化信号,但如何结合现有支架的优势,将生物因子负载于血管内,实现血管再生,是当前血管支架研究的热点。
摘要世界卫生组织(WHO)确定了由于抵抗问题而需要开发新抗菌剂的病原体清单;这些包括铜绿假单胞菌,大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。此外,分枝杆菌已用于抗菌发现,以解决结核病的增加。在这项研究中,对抗菌活性,继发代谢产物分析和菌株鉴定的优化是在INACC A759上进行的。INACC A759的细胞内和细胞外提取物具有不同的抗菌活性。提取物的最小抑制浓度(MIC)值分别抑制Smegmatis,大肠杆菌和铜绿假单胞菌的生长,分别为50、25和100 µg/ml(细胞内),以及25、25、25、25和100 µg/ml(细胞外)。但是,提取物都不能抑制金黄色葡萄球菌的生长。使用高分辨率 - 质量光谱法(HR -MS)的代谢物分析导致肌动杆菌A759的两种提取物之间的主要化合物差异,即N-乙酰基酰胺(C 10 H 13 NO 2 /179.0945)(2 /179.0945)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(palmiteicaliral酸) /273.27034)(86.92%)(细胞外)。基于16S rRNA基因的分子分析,静脉细菌INACC A759与Forh46链霉菌菌株相同。先前尚未报道过抗菌活性和二级代谢物谱。
细胞外囊泡 (EVs) 是纳米尺寸的颗粒,与各种生理和病理功能有关。它们在细胞间通讯中发挥关键作用,并被用作各种细胞成分的运输工具。在人乳中,EVs 被认为对获得性免疫的发展很重要。最先进的分析方法无法在单个囊泡水平上提供无标记的化学信息。我们引入了一种协议,利用光热扫描探针红外光谱 (AFM-IR),一种纳米级化学成像技术,来分析单个 EVs 的结构和组成。该协议包括通过微接触印刷将 EVs 固定在用抗 CD9 抗体功能化的硅表面上。固定化 EVs 的 AFM-IR 测量可提供亚囊泡空间分辨率的尺寸信息和中红外光谱。接收到的光谱与本体参考光谱相比更为有利
该研究项目的目的是通过提供适当的细胞外基质(ECM)提示来完善诱导的多能干细胞(IPSC)神经元模型。IPSC技术提供了前所未有的对人类中枢神经系统的访问,并使模型的构建能够研究神经发育和神经系统疾病机制。但是,IPSC衍生的神经元的培养物具有局限性,例如形态成熟,突触连通性和电生理活性。的确,转录分析表明它们类似于晚期胚胎的神经元与早期产后阶段,这阻碍了成人发作神经退行性疾病的研究。我们假设缺乏适当的时空ECM信号是这些局限性的主要因素。ECM是一种复杂组织的分泌蛋白质和复杂糖的细胞间支架,可在整个中枢神经系统中配置时空微环境。它为神经元提供了关键的结构支持,可作为可溶性因子的储层,并介导调节神经元发育,成熟和衰老的细胞信号传导。然而,中枢神经系统中源自定义为ECM和ECM相关蛋白的合奏的时间多样性和功能效应的特征很差。因此,不可能培养IPSC衍生的神经元的体外平台设计,这些神经元真正概括了生理ECM。在这里,我们将首先使用生化纯化和定量质谱法(MS)的蛋白质组学来定义体内人CNS基质组重塑的组成和性质。然后,我们将利用IPSC技术和生物材料的联合专业知识来建立ECM模拟矩阵,这些矩阵可以概括生理基质组的结构和调节活性,以促进2D和3D干细胞衍生细胞衍生的神经模型的成熟和衰老。
SEQ时间序列。22(左)通过表达相似性排序的相对表达的热图,
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有研究表明,对抗大生物体免疫因素的防御是通过形成对革兰氏阳性菌有溶解作用的膜囊泡来实现的,而这反过来可能导致微生物产生抗生素耐药性。金黄色葡萄球菌 ( S. aureus ) 是引起糖尿病足综合征 (DFS) 的常见病原体。我们描述了抗生素耐药性以及溶解囊泡作为金黄色葡萄球菌分离株和金黄色葡萄球菌参考菌株培养物中抗生素耐药性的作用。此外,我们使用枯草芽孢杆菌 ( B. subtilis ) 来确定囊泡在 36 名不同年龄的缺血性和混合性 DFS 患者中的溶解作用。这项研究的结果是,我们发现膜囊泡具有溶解作用,在金黄色葡萄球菌参考菌株及其临床分离株的囊泡周围以及枯草芽孢杆菌参考菌株的囊泡周围均形成了溶解区。在编码对多种抗生素耐药性的基因中,16.7%的临床菌株检测到blaCTX-M-2基因,11.1%的菌株检测到Erm和Tet基因,5.5%的菌株检测到Mec-1基因,5.5%的菌株检测到VanA和VanB基因。5.5%的菌株还检测到了质粒介导的喹诺酮类药物耐药基因qnrB。同时,11.1%的金黄色葡萄球菌临床菌株检测到多重耐药。进一步的研究应分析所述基因对粘附和膜囊泡形成的贡献及其在DFS患者和其他来源的伤口和感染的伤口愈合发病机制中的意义。
在这个项目中,我们计划进行这项工作,以更好地了解EV在此过程中所扮演的角色。这项研究将使用心脏肌细胞和心脏成纤维细胞,这是心脏中两种最突出的细胞类型。我们的目标是(i)表征从用抗癌药物治疗的心脏细胞中分离出的EV的含量; (ii)研究这些电动汽车对其他心脏细胞类型的影响并阐明了机制; (iii)确定是否可以通过调节EV摄取和/或内容来降低/逆转这种心脏毒性机制。该项目的结果可能导致鉴定心脏毒性机制的新成分,该机制可以作为药理干预措施的靶标,以降低/逆转这种毒性。