抽象背景免疫检查点阻滞(ICB)已彻底改变了癌症治疗。但是,仅ICB仅在一小部分乳腺癌患者中显示出受益。最近的研究表明,靶向DNA损伤反应的药物可以提高ICB的功效并促进胞质DNA积累。然而,最近的临床试验表明,这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。使用多重免疫组织化学染色,将原发性三重阴性乳腺癌肿瘤染色用于胞质单链DNA(ssDNA)。为了增加胞质ssDNA,我们遗传沉默的Trex1。使用鼠类乳腺癌模型评估了肿瘤胞质囊在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果,我们发现肿瘤性胞质ssDNA与乳腺癌三重阴性乳腺癌患者的肿瘤淋巴细胞相关。TREX1缺乏通过DDX3X触发了与STING无关的先天免疫反应。由于Trex1缺失引起的肿瘤中的胞质ssDNA积累足以大大提高ICB的疗效。我们进一步确定了胞质ssDNA诱导剂CEP-701,该溶剂将乳腺肿瘤敏感到ICB,而没有与抑制DNA损伤反应有关的毒性。结论这项工作表明,胞质ssDNA积累促进了乳腺癌的免疫原性,并且可能是一种新型的治疗策略,可以提高ICB毒性的疗效。
摘要:使用治疗蛋白特异性阻断或降解胞质靶标的能力将带来巨大的治疗机会。在过去的几年中,在组织靶向,胞质递送和催化靶向灭活靶标方面已经取得了进展,从而将这一目标置于范围内。在这里,我们开发了一种数学模型,专门用于评估胞质蛋白传递方法,涉及从系统给药到易位到细胞质和目标参与的所有步骤。着眼于固体癌组织,我们利用该模型来研究微血管轴承能力,受体及性,靶向受体的细胞密度以及活性(阻断/降解)对治疗势的影响。我们的分析为蛋白质设计的合理选择提供了指导,以增强活性,并强调对受体密度以及受体内在化率的函数调整受体的重要性。此外,我们还提供了有关酶促货物如何以非常低的催化速率增强治疗活性的分布,程度和持续时间的定量见解。我们的结果表明,通过当前的蛋白质工程方法,蛋白质递送蛋白质以获得治疗作用的目的是可以触及的。
胞质谷氨酰胺合成酶(GS1)是主要负责玉米叶中的铵同化和重新合并的酶。通过检查酶在叶细胞中酶的过表达的影响,研究了GS1在玉米核产生中的农艺潜力。使用在该领域生长的植物产生并表征了表现出三倍的叶子GS活性增加三倍的转基因杂种。在不同位置,在叶片和束鞘鞘中的叶片和束鞘鞘中的几种过表达GLN1-3(GLN1-3)的基因(GS1)在不同位置生长了五年。平均而言,与对照组相比,转基因杂种中的核产量增加了3.8%。但是,我们观察到,给定领域试验的环境条件和转基因事件同时依赖于这种增加。尽管从一个环境到另一个环境变化,但在不同位置的两个GS1基因(GLN1-3和GLN1-4)多态性区域和核产量之间也发现了显着关联。我们建议使用基因工程或标记辅助选择的GS1酶是产生高屈服玉米杂种的潜在潜在领导者。但是,对于这些杂种,产量增加将在很大程度上取决于用于种植植物的环境条件。
此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.15.633097 doi:bioRxiv preprint
注意:对于SAA转换器,在转换时间点之前和之后提供了队列特征(即分别使用CSF 𝛼 -SYN SAA-的最后一个时间点,分别与CSF 𝛼 -SYN SAA +的第一个时间点)。n(%),用于连续变量的中位数(IQR)。在支持信息中,表S1提供了临床和生物标志物数据的数据计数和百分比。缩写:β,淀粉样蛋白β; ADAS-COG11,阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表11-项目; Ancova,协方差分析;方差分析,方差分析; apoe,载脂蛋白E; CDR-SB,临床痴呆评级盒子的总和; CSF,脑脊液;铜,认知没有受损; MCI,轻度认知障碍; MMSE,小型国会考试; PACC,临床前阿尔茨海默氏症的认知复合材料; p-tau181,磷酸化的tau181; SAA,种子扩增测定法。皮尔森的卡方测试。b单向方差分析。c Fisher精确测试。d Ancova针对年龄,性别,教育,诊断和APOE进行了调整。e Ancova针对年龄,性别,教育,APOE,诊断和CSFAβ42状态进行了调整。f逻辑回归针对年龄,性别,教育,诊断和APOE进行了调整。g配对t检验:所有连续变量; McNemar测试:所有二进制变量;配对标志测试:诊断。
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有机太阳能电池(OSC)的功率转化效率超过20%,这是形态优化起着重要作用的进步。普遍认为,加工溶剂(或溶剂混合物)可以帮助优化形态,从而影响OSC效率。在这里,我们开发了对一系列加工溶剂的强大耐受性的OSC,所有设备的高功率转换效率均约为19%。通过研究溶液状态,膜的形成动力学以及经过实验和计算的处理膜的特征,我们确定控制形态的关键因素,即受体材料的侧链与溶剂链的侧链以及供体和受体材料之间的相互作用之间的相互作用。我们的工作为形态控制的长期问题和有效指南提供了新的理解,以将OSC材料设计用于实用应用,在这种应用中,大规模加工需要绿色溶剂。
Accubase™是由基本治疗剂设计的,由Kactus为全球销售制造而设计的胞嘧啶基本编辑器。它创造性地将脱氨酶嵌入了CAS蛋白中,以防止脱氨酶与非目标位点的随机结合,从而显着降低了靶向的发生,同时仍保持较高的编辑效率。使用我们的蛋白质工程和表达平台,结构辅助多路复用筛选(SAMS™),Kactus成功地制造了DNA基础编辑器。我们通过筛选Accubase™蛋白表达系统,优化纯化过程并执行配方开发来最大程度地提高Accubase™的稳定性,纯度和活性。Accubase™是一种可将C•G碱基对转换为t•碱基对的胞嘧啶碱基编辑器。
摘要 杂种优势对于提高作物的产量和质量至关重要。人们已经对开发杂种优势的杂交品种进行了深入研究,并证明其是稳健有效的。细胞质雄性不育 (CMS) 在杂交生产中得到了广泛的研究。CMS 的潜在机制包括细胞毒蛋白的作用、绒毡层细胞的 PCD 和恢复因子的不当 RNA 编辑。另一方面,育性的恢复是由育性恢复 (Rf) 基因或恢复基因的存在引起的,这些基因会抑制导致不育的基因的作用。线粒体和核基因组之间的相互作用对几种调控途径至关重要,正如在 CMS-Rf 系统中观察到的那样,并且发生在基因组、转录、转录后、翻译和翻译后水平。这些 CMS-Rf 机制已在多种作物系统中得到验证。本综述旨在总结CMS–Rf系统的核线粒体相互作用机制,并阐明利用基因工程和基因组编辑等生物技术干预手段实现基于CMS的杂交种。
开放访问本文是根据创意共享归因4.0国际许可证(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)的,该许可允许使用,共享,适应,分发,分发和复制在任何中等或格式的任何目的,甚至可以在商业上,既适用于您的创造性,并提供适当的链接,以提供原始的创作,并提供原始的作者(S),以及A的原始作者(S)(S)(S)(S)如果进行了更改。通讯:德克萨斯大学健康科学中心分子医学研究所心血管遗传学中心Ali J. Marian博士。ali.j.marian@uth.tmc.edu。Authors' contributions Performed parts of the experiments, analyzed the data, and edited the manuscript: Rouhi L Performed part of the experiments, analyzed the data, and edited the manuscript: Cheedipudi SM Analyzed the data and edited the manuscript: Cathcart B Interpreted the findings and edited the manuscript: Gurha P Conceived the idea, designed the research, interpreted the findings, and wrote the手稿:Marian AJ