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World File Search System胞质
常规临床实践中的骨髓纤维化管理，重点是细胞质的患者：全球共识组的建议
对编辑者：骨髓纤维（MF）是费城染色体（BCR :: ABL1） - 阴性骨髓增生性肿瘤，其标志是骨髓中纤维组织的渐进沉积[1]。MF的临床表现通常包括脾肿大，细胞质（例如严重的贫血）和外尿外血液[1]。Janus激酶抑制剂（Jaki）疗法ruxolitinib（Rux）和Fedratinib（FED）在减少脾脏体积和症状改善方面表现出显着的临床效率，但它们可能会诱导治疗相关的贫血和血栓性 - 高层 - 高层 - 高层[2-9]。其他Jaki选项包括Pacritinib（PAC），该选项在2022年获得了FDA批准，用于MF和严重的血小板减少症患者（血小板计数<50×10 9 /L）和Momelotinib（MMB），分别在2023/2024获得FDA和EMA批准，分别是2023/2024的MF和ANEMIA患者。在MF中使用Jakis进行的临床试验总结在参考文献[1]中。国家和国际MF管理的指南；但是，需要适用于日常临床实践的实践指导，尤其是针对患有细胞质细胞减少症或潜在疗法失败的患者。景观更加复杂，可用于MF多种预后工具；因此，临床医生可能会发现疾病的预后挑战和困惑。此外，为了最大程度地提高试验数据的临床适用性，应考虑在现实世界中MF患者人群中资格标准的包容性。认识到这些重要的挑战，建立了一个国际专家共识小组，以为医疗保健专业人员提供最佳实践建议，以补充但不替换现有指南。共识计划是在2023年3月至2023年9月之间进行的，由九个国际血液学专家的指导委员会（SC）领导。该程序利用了修改的Delphi方法； SC在提交给扩展的
tau纤维诱导纳米级膜损伤，并在溶酶体处核定胞质tau
再生或“内在的康复”是指生命系统在受伤或疾病后恢复或康复的能力。也就是说，“治愈”是指恢复，修复或恢复健康，“内在”意味着康复过程在生物体本身内具有其因果关系，而不是通过外部干预依赖因果关系。神经再生有悠久的兴趣史（Stahnisch，2021年），现在对神经退行性疾病和神经系统损伤的再生性相互作用引起了人们的兴趣（Huang等，2021）。当应用于心理健康时，该原则假设具有内在方向性或“目的论”的隐性过程 - 也就是说，它们朝着最终目标迈进，在当前情况下，该目标可能是（非犹太人）康复，恢复或“整体性”（Grof，2012; Vaid＆Walker，2022）。隐式，动态的过程将是“ Entelechy”的检验 - 这意味着它们是朝着康复目标迈进的心理和生物学过程。类比通常是在内在的心理和身体康复以及生活系统其他地方的自我调节过程之间进行的（Varela等，1974）。“内在的康复”主题可以在世界各地和整个历史的传统和文化中找到（Campbell，2008年）；以及许多整合的健康和健康，精神和宗教习俗，包括瑜伽，心理治疗，呼吸，冥想和祈祷。激活再生机制也与“刺激性”应力（Epel，2020）和“ Jarisch-Herxheimer反应”或“治愈危机”（Bryceson，1976）具有相关性。
MLH1 细胞质异常定位是亚克隆乳腺癌细胞的特征
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2024 年 5 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.02.27.582389 doi：bioRxiv preprint
由植物MLKL介导的细胞质钙涌入赋予TNL触发的免疫
Qiaochu Shen, 1 , 7 Keiichi Hasegawa, 2 , 7 Nicole Oelerich, 3 Anna Prakken, 1 Lea Weiler Tersch, 1 Junli Wang, 4 Frowin Reichhardt, 1 Alexandra Tersch, 1 Je Cuan Choo, 1 Ton Timmers, 4 Kay Hofmann, 3 Jane E. Parker, 4 , 5 Jijie Chai, 2 , 4 , 5、6和高川毛川1、5、8， * 1植物科学研究所，科隆大学，50674年，科隆，北卡罗来纳州，德国2号科隆2 50829 Cologne，NRW，德国NRW 5植物科学卓越群（Ceplas），科隆，德国NRW，德国6现在的地址：Westlake University，Westlake University，Hangzhou 310024，Zhejiang，Zhejiang，Zhejiang，Zhejiang，中国7.这些作者7.这些作者贡献了8个同等的贡献，同等贡献了8个潜在客户 * https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.02.016
细菌群落和细胞质不相容性诱导沃尔巴基亚的基因组分析，美国蛇形叶子，liriomyza trifolii
liriomyza trifolii，一种农业害虫，偶尔被沃尔巴基亚感染。liriomyza trifolii中存在的沃尔巴氏菌菌株与细胞质不相容性（CI）作用相关，导致胚胎因抗生素治疗或自然无沃尔巴氏菌的菌株与无沃尔巴氏菌的菌株和沃尔巴赫氏菌之间的不相容杂交导致胚胎死亡。在这项研究中，采用高变量rRNA基因的高通量测序来表征沃尔巴契亚感染的未经抗生素治疗的沃尔巴奇氏菌的细菌群落。分析表明，Wolbachia在L. trifolii中主导了细菌群落，而较小的活杆菌，假单胞菌和Limnobacter的存在较小。为了阐明CI表型的遗传基础，还进行了元基因组测序以组装Wolbachia菌株的基因组。Wolbachia菌株W LTRI的草稿基因组为1.35 Mbp，GC含量为34％，包含1,487个预测基因。值得注意的是，在W LTRI基因组中，有三种不同类型的细胞质不兼容因子（CIF）基因：I型，III型和V型CIFA； b。这些基因可能是导致在三乳杆菌中观察到的强细胞质不相容性的原因。
细胞质 DNA 积累通过 STING 独立途径促进乳腺癌免疫原性
摘要 背景 免疫检查点阻断 (ICB) 彻底改变了癌症治疗。然而，单独使用 ICB 仅对一小部分乳腺癌患者有益。最近的研究表明，针对 DNA 损伤反应的药物可提高 ICB 的疗效并促进细胞浆 DNA 积累。然而，最近的临床试验表明这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。方法 使用多重免疫组织化学染色对原发性三阴性乳腺癌肿瘤进行细胞浆单链 DNA (ssDNA) 染色。为了增加细胞浆 ssDNA，我们从基因上沉默了 TREX1。使用小鼠乳腺癌模型评估了肿瘤细胞浆 ssDNA 在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果我们发现肿瘤细胞浆 ssDNA 与三阴性乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞有关。TREX1 缺乏通过 DDX3X 触发 STING 独立的先天免疫反应。由于 TREX1 缺失导致肿瘤细胞浆 ssDNA 积累足以显著提高 ICB 的疗效。我们进一步确定了一种细胞浆 ssDNA 诱导剂 CEP-701，它使乳腺肿瘤对 ICB 敏感，且没有与抑制 DNA 损伤反应相关的毒性。结论这项研究表明，细胞浆 ssDNA 积累可促进乳腺癌的免疫原性，可能是一种以最小的毒性提高 ICB 疗效的新型治疗策略。
与基于铂的化学疗法相比，未接收PD-1的非小细胞肺癌患者的外周免疫和多重血浆标志物分析的单细胞质量细胞仪分析
肺癌，最常见的癌症类型会导致全球所有癌症死亡的13％（1）。 肺癌是通过组织学分类为两种主要类型的一种异质性疾病：小细胞肺癌（22％）和非小细胞肺癌（NSCLC），进一步分类为腺癌（40％），鳞状细胞瘤（30％）和大细胞瘤（2）（2）（2）（2）（2）（8％）（8％）（8％）（8％）。 非小细胞肺癌的总5年生存率约为15％，小细胞肺癌约为6％（3，4）。 烟草吸烟已被描述为美国所有与肺癌相关的死亡的87％（5）。 尽管两种类型的吸烟都受到不同的影响，但已证明烟草烟雾是肺癌的主要初步环境原因因素（2）。 主要的治疗选择是手术，放射疗法，化学疗法，针对癌细胞驱动器突变的靶向治疗或免疫疗法。 这些疗法的组合也可以按照最近的指南和当地建议使用。 基于铂的化学疗法，例如顺铂，卡铂和奥沙利铂，是肺腺癌的金标准化学疗法治疗方案，而无需靶向突变（6，7）。 在免疫疗法的出现时，ICI的应用大大改变了患者的总体生存（OS）的良好反应者；与NSCLC中的Docetaxel相比，将第一，PD-1阻断Nivolumab和pembrolizumab作为二线治疗方案的应用（8-10）。肺癌，最常见的癌症类型会导致全球所有癌症死亡的13％（1）。肺癌是通过组织学分类为两种主要类型的一种异质性疾病：小细胞肺癌（22％）和非小细胞肺癌（NSCLC），进一步分类为腺癌（40％），鳞状细胞瘤（30％）和大细胞瘤（2）（2）（2）（2）（2）（8％）（8％）（8％）（8％）。非小细胞肺癌的总5年生存率约为15％，小细胞肺癌约为6％（3，4）。烟草吸烟已被描述为美国所有与肺癌相关的死亡的87％（5）。尽管两种类型的吸烟都受到不同的影响，但已证明烟草烟雾是肺癌的主要初步环境原因因素（2）。主要的治疗选择是手术，放射疗法，化学疗法，针对癌细胞驱动器突变的靶向治疗或免疫疗法。这些疗法的组合也可以按照最近的指南和当地建议使用。基于铂的化学疗法，例如顺铂，卡铂和奥沙利铂，是肺腺癌的金标准化学疗法治疗方案，而无需靶向突变（6，7）。在免疫疗法的出现时，ICI的应用大大改变了患者的总体生存（OS）的良好反应者；与NSCLC中的Docetaxel相比，将第一，PD-1阻断Nivolumab和pembrolizumab作为二线治疗方案的应用（8-10）。不幸的是，肿瘤的进展通常超过初始反应，或者对ICI的抗性也可能发展（11）。几种免疫机制可能会与ICI治疗的成功相抵消，例如T细胞疲劳，抗原表现减少，代谢改变或辅助分子的下调（12）。尽管PD-L1表达是一种强烈的指示，但我们仍然缺乏预后标记，可以增加患者对PD-1靶向ICI治疗的好处（13）。
2023; 13（12）：4166-4181。 doi：10.7150/thno.85843研究论文可爱素介导的尖峰纳米颗粒的胞质递送增强抗肿瘤免疫
理由：尽管基于新抗原的癌症疫苗在各种实体瘤中表现出了希望，但已有有限的免疫反应和晚期疾病患者的临床结局有限。新抗原和佐剂的胞质转运是激活细胞内收费受体（TLR）和交叉表现到新抗原特异性CD8 + T细胞所必需的，但仍然是一个重大挑战。Methods: In this study, we aimed to develop a virus-like silicon vaccine (V-scVLPs) with a unique spike topological structure, capable of efficiently co-delivering a hepatocellular carcinoma (HCC)-specific neoantigen and a TLR9 agonist to dendritic cells (DCs) to induce a robust CD8 + T cell response to prevent orthotopic tumor 生长。我们通过检查动物模型中的肿瘤生长和生存时间，并分析肿瘤微环境（TME）中的肿瘤浸润CD8 + T细胞和细胞因子反应来评估V-SCVLP的抗肿瘤功效。为了评估V-SCVLP与HCC中α-TIM-3结合使用的协同功效，我们使用了原位HCC小鼠模型，肺转移模型和肝切除术后肿瘤的补偿模型。结果：我们发现V-SCVLP可以通过小窝素介导的内吞作用有效地将肝细胞癌（HCC）特异性新抗原和TLR9激动剂共同分配给DCS。这种先进的递送策略导致V-SCVLP的有效淋巴结排干，以激活淋巴样DC成熟，以促进稳健的CD8 + T细胞和中央记忆T细胞反应，从而有效地阻止了原位性HCC肿瘤的生长。然而，在已建立的原位肝肿瘤模型中，用V-SCVLP免疫后，TIM-3的抑制性受体在肿瘤浸润的CD8 + T细胞中显着上调。阻止TIM-3信号进一步恢复了V-SCVLPS诱导的CD8 + T细胞的抗肿瘤活性，降低了调节T细胞的比例，并增加了细胞因子的水平，以改变肿瘤微环境以有效地抑制了Orthotopic HCC肿瘤的生长，并抑制了lung Mentastasis，并抑制了Lung Mentastasis，并抑制了Lung Mentastasiss and He and He and He and Lung Mentastasis。结论：总体而言，具有有效的新抗原和辅助细胞内递送能力的发达的新型Spike纳米颗粒对未来的临床翻译有很大的希望，可以改善HCC免疫疗法。
糖瘤物种中的胞质线性DNA质粒
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2023年7月20日。 https://doi.org/10.1101/2023.07.20.549855 doi：Biorxiv Preprint
心肌细胞机械记忆通过talin Interactome和DLC1的依赖性调节RhoA糖瘤物种中的胞质线性DNA质粒
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2023年7月20日。 https://doi.org/10.1101/2023.07.20.549855 doi：Biorxiv Preprint