结果:检查了78例患者的208个胚胎的发育。81.2%的胚胎在胚泡阶段具有CS;常规IVF产生的胚胎中存在77%的Cs,而CS的86%存在于受囊肿内精子注射(ICSI)受精的胚胎中(P = 0.08)。有更多的CS+胚胎发展为较高质量的胚泡(52.1%对20.5%,p = 0.02)。在CS+组中(KID:6.1±2.1 vs. 4.7±2.07; IDA:8.0±1.9 vs. 6.8±2.3 vs. 6.8±2.3,p <0.01),在CS+组中,表征胚胎发展(KIDSCORE)和智能数据分析(IDASCORE)等表征的形态运动评分值较高。两组之间早期胚胎发育的动力学相似。但是,CS+胚胎较早地到达了胚泡阶段(TB:103.9 h vs. TB:107.6 H; P = 0.001)。
摘要我们研究了抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞相关的不良事件(CTCAE)≥Grade3细胞减少症的抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞相关的术语标准。在EBMT CAR-T注册中心,我们确定了398例大B细胞淋巴瘤患者,他们在2021年8月之前接受了用Axicel(62%)或Tisacel(38%)治疗的CAR-T细胞,并在前100天进行了细胞质状态。大多数患者接受过两三次治疗,但是,有22.3%的患者接受了四个或更多的治疗。疾病状况在80.4%的疾病状态渐进式,稳定为5.0%,部分/完全缓解为14.6%。25.9%的患者之前接受过移植。中位年龄为61.4岁(Min -Max; IQR = 18.7-81;(52.9-69.5))。30天(95%CI(6.5至12.1))的累积发生率为3细胞减少率为9.0%,在CAR T细胞输注后100天(95%CI(9.1至15.5))在100天后为12.1%。从CAR-T输注到细胞质发作的中位时间为16.5天(最小值; iqr = 1-90;(4-29.8))。3级和4级CTCAE细胞质症分别为15.2%和84.8%。在47.6%的情况下没有解决方案。严重的细胞质症对总体生存期(OS)没有显着影响(HR 1.13(95%CI 0.74至1.73),p = 0.57)。然而,严重的细胞质患者无进展生存率较差(PFS)(HR 1.54(95%CI 1.07至2.22),P = 0.02),较高的复发率(HR 1.52(95%CI 1.04至2.23),P = 0.03)。In those patients who developed severe cytopenia during the first 100 days (n=47), OS, PFS, relapse incidence and non-relapse mortality at 12 months after diagnosis of severe cytopenia were 53.6% (95% CI (40.3 to 71.2)), 20% (95% CI (10.4 to 38.6)), 73.5% (95% CI (55.2 to 85.2))和6.5%(95%CI(1.7至16.2))。In multivariate analysis of severe cytopenia risk factors, only year of CAR-T infusion (HR=0.61, 95% CI (0.39 to 0.95), p=0.028) and total number of treatment lines before CAR-T infusion (one or two lines vs three or more, HR=0.41, 95% CI (0.21 to 0.83), p=0.013) had a significant positive association with the incidence of
基因组不稳定性是许多神经退行性疾病和中枢神经系统(CNS)癌症发展和发展的关键驱动力。DNA损伤反应的启动是维持基因组完整性和预防此类疾病的关键步骤。然而,缺乏这些反应或它们无法修复损伤引起的基因组或线粒体DNA损伤,包括电离辐射或氧化应激,可能导致细胞质中的自我DNA积累。常驻CNS细胞(例如星形胶质细胞和小胶质细胞)因通过专门的模式识别受体(PRR)识别病原体和损伤相关的分子模式,在中枢神经系统感染后产生关键的免疫介质。最近,在黑色素瘤2中不存在包括环状GMP-AMP合酶,包括环状GMP-AMP合酶,干扰素γ-诱导型16和Z-DNA结合蛋白,已被鉴定为胞质DNA传感器,并在对胶质免疫反应中对感染性剂的胶质免疫反应起着关键的作用。有趣的是,这些核酸传感器最近被证明可以识别内源性DNA并触发外周细胞类型中的免疫反应。在本综述中,我们讨论了可用的证据,即居民中枢神经系统细胞表达了胞质DNA传感器,并可以介导其对自动-DNA存在的反应。此外,我们讨论了胶质DNA传感器介导的反应的潜力,以防止肿瘤发生,与可能启动或促进神经退行性疾病发展的潜在有害神经蛋白的浮肿的启动。确定胶质化检测胞质DNA的机制以及每种途径在特定中枢神经系统疾病及其阶段的相对作用可能证明在我们对这种疾病发病机理的理解中可能是关键的,并且可能会利用新的治疗方式。
心肺旁路(CPB)是开放心脏手术期间必要的生命支持。由CPB引起的全身性炎症反应综合征(SIRS)众所周知,可以增加术后发病率和死亡率(1,2)。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI),其特征是与SIR相关的肺水肿,在CPB和CPB之后也被诱导,显着促进了术后的发病率和死亡率(3-6)。炎症反应的成分包括补体的激活,白细胞上粘附分子的表面表达增加以及在系统性循环中存在促炎细胞因子的存在(7-12)。中性粒细胞是白细胞的主要部分,通过产生超氧化物自由基和化学介质的释放在SIR中起重要作用(12,13)。已经证明,激活的中性粒细胞是CPB引起的肺功能障碍的最重要的启动事件之一(14)。sivelestat是一种合成的,特定的,低分子量的中性粒细胞弹性酶抑制剂(15)。已显示它可以降低中性粒细胞弹性酶水平和白介素6的产生,并在体外循环期间保留中性粒细胞的可变形性(6、16、17)。几项临床研究表明,西维勒斯塔(Sivelestat)对接受CPB进行心血管手术的患者的好处(6,12)。但是,这些研究仅评估了计划的心脏手术。 与预定的心脏手术相比,紧急心血管手术通常具有更严重的ALI(15,18)。但是,这些研究仅评估了计划的心脏手术。与预定的心脏手术相比,紧急心血管手术通常具有更严重的ALI(15,18)。该药物可能会阻止SIRS的不良反应,并且可能是减轻接受紧急心血管手术的患者ALI的最佳疗法之一。因此,我们设计了这项研究,以评估Sivelestat对急诊心血管手术后ALI患者肺部保护的影响。
血管炎是一组自身免疫性疾病,其特征是血管壁发炎。受影响的血管尺寸,类型和位置决定了特定类型的血管炎。血管炎可以作为主要过程或继发另一种潜在疾病的主要过程[4]。各种形式的血管炎之一是抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关的血管炎(AAV),其特征在于存在ANCAS [5,6]。ANCA是针对多核中性粒细胞和单核细胞颗粒中酶的自身抗体。ANCA主要针对酶蛋白激酶3(PR3)或髓过氧化物酶(MPO)[7]。PR3位于细胞质中,而MPO围绕核。间接免疫荧光(IFF)测试用于确定存在哪些ANCA,突出显示与肉芽肿性炎性炎(PGA或CHURG Strauss综合征)与肉芽肿性相关的细胞质ANCA(C-ANCA),与perinucic(MPA)或perinucial comaint(PGA或Churg strauss综合征)(PGA或Churg strauss综合征)(PGA)(MPA)或perinuciel ANCA(P-PA)(PGA)多血管炎(EGPA或Wegener病)[7]。ANCA还与其他自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)相关[8],这与该IFF检测无法区分。因此,需要另外的酶连接的免疫吸附测定法(ELISA)来确认指示。AAV会影响中小血管,可能损害几个器官[9,10]。
随着世界人口的年龄,慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的发病率将继续增加。 Cll-相关的自身免疫性细胞质(AIC)在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。 aics发生在10%的CLL患者中,包括自身免疫性溶血性贫血,免疫血小板减少症,纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。 并发症可以在任何疾病阶段出现,无论是在治疗和以前未治疗的患者中。 在某些情况下,AIC在诊断为潜在疾病之前。 Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。 首先,它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。 正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。 自身免疫性细胞质减少症与高危CLL(具有17p缺失,11Q缺失,编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体)并显示出复杂的发病机理。 CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。 AIC的处理取决于CLL阶段。 在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状,而无需伴随CLL进展,糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。 对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。 根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展,还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。随着世界人口的年龄,慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的发病率将继续增加。Cll-相关的自身免疫性细胞质(AIC)在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。aics发生在10%的CLL患者中,包括自身免疫性溶血性贫血,免疫血小板减少症,纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。并发症可以在任何疾病阶段出现,无论是在治疗和以前未治疗的患者中。在某些情况下,AIC在诊断为潜在疾病之前。Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。首先,它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。自身免疫性细胞质减少症与高危CLL(具有17p缺失,11Q缺失,编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体)并显示出复杂的发病机理。CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。AIC的处理取决于CLL阶段。在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状,而无需伴随CLL进展,糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展,还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。ibrutinib,Idelalisib和Venetoclax的广泛引入强调了需要理解目标疗法与AIC之间的相互作用。
摘要。本文旨在评估绝热压缩空气存储(ACAE)系统的最佳配置,旨在实现来自不可编程的可再生能源(RES)发电厂和最终用户的电源需求的最佳匹配。一个小镇的电能需求,最大电力负载约为10兆瓦,被认为是案例研究。电能可以由光伏(PV)发电厂和网格提供。对于ACAES系统,已通过改变涡轮机的空气质量流量以及充电和放电时间的时间来评估压缩机,涡轮机,热能储存(TES)系统和空气存储库的不同尺寸,以增强提供给最终用户的PV能量的份额。通过额定约35兆瓦的PV发电厂和一个ACAES部分,其特征是压缩机/涡轮机的额定功率约为最终用户最大功率负载的25-35%,其充电时间约为10个小时,放电时间约为20小时。ACAES系统的平均往返效率约为70%。总体上,集成的PV-ACAES系统允许覆盖每年的电能需求的66%。
Chen-Chi Chien 1,Jiaxin Jiang 2,Bin Gong 3 4 5,Tao Li 2,Angelo Gaitas 1 6 1。伊斯特尔和丹尼尔·玛格金神经病学系,伊坎医学院,美国纽约,纽约,纽约10029,美国。2。辛辛那提大学电气工程与计算机科学系,辛辛那提,俄亥俄州45221,美国。3。德克萨斯大学医学分公司病理学系,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。 Sealy vector borte和人畜共患病疾病,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。 4。 Biodefense和新兴传染病中心,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。 5。 人类传染和免疫学院,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。 6。 生物医学工程与成像研究所,莱昂和诺玛·赫斯科学与医学中心,纽约,纽约,纽约10029,美国。 关键字单细胞,质量测量,原子力显微镜,微流体,微型磁管摘要德克萨斯大学医学分公司病理学系,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。Sealy vector borte和人畜共患病疾病,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。4。Biodefense和新兴传染病中心,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。5。人类传染和免疫学院,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。 6。 生物医学工程与成像研究所,莱昂和诺玛·赫斯科学与医学中心,纽约,纽约,纽约10029,美国。 关键字单细胞,质量测量,原子力显微镜,微流体,微型磁管摘要人类传染和免疫学院,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。6。生物医学工程与成像研究所,莱昂和诺玛·赫斯科学与医学中心,纽约,纽约,纽约10029,美国。关键字单细胞,质量测量,原子力显微镜,微流体,微型磁管摘要
Chen-Chi Chien 1、Jiaxin Jiang 2、Bin Gong 3 4 5、Tao Li 2、Angelo Gaitas 1 6 1. 纽约州纽约市伊坎医学院 Estelle and Daniel Maggin 神经病学系,邮编 10029。2. 辛辛那提大学电气工程与计算机科学系,邮编 45221。3. 德克萨斯大学医学分校病理学系,邮编 77555。德克萨斯大学医学分校西利媒介传播和人畜共患疾病中心,邮编 77555。4. 德克萨斯大学医学分校生物防御和新发传染病中心,邮编 77555。 5. 德克萨斯大学医学分校人类感染与免疫研究所,德克萨斯州加尔维斯顿 77555,美国。 6. 生物医学工程与成像研究所,Leon and Norma Hess 科学与医学中心,纽约州纽约市 10029,美国。 关键词 单细胞、质量测量、原子力显微镜、微流体、微悬臂 摘要
摘要 人类和其他生物体中的 p53 基因家族成员编码大量蛋白质亚型,其功能大部分尚不明确。以果蝇为模型,我们发现 p53B 亚型主要在生殖细胞中表达,并与 p53A 共定位到亚核体中。然而,只有 p53A 介导生殖细胞和胞体中对电离辐射的凋亡反应。相反,p53A 和 p53B 都是减数分裂 DNA 断裂正常修复所必需的,当减数分裂重组有缺陷时,这种活性更为重要。我们发现在具有持续性 DNA 断裂的卵母细胞中,p53A 也是激活减数分裂粗线期检查点所必需的。我们的研究结果表明,果蝇 p53 亚型具有 DNA 损伤和细胞类型特异性功能,与哺乳动物 p53 家族成员在基因毒性应激反应和卵母细胞质量控制中的作用相似。
