一碳/叶酸 (1C) 代谢提供 DNA 和组蛋白甲基化所需的甲基基团,并参与维持干细胞的自我更新。二氢叶酸还原酶 (DHFR) 是 1C 代谢中的关键酶,在新皮层发育的早期阶段,在人类和小鼠神经祖细胞中高度表达。在这里,我们研究了 DHFR 在发育中的新皮层中的作用,并报告说,降低其在人类神经类器官和小鼠胚胎新皮层中的活性会加速间接神经发生,从而影响新皮层的神经元组成。此外,我们表明,降低神经祖细胞中的 DHFR 活性会导致一碳/叶酸代谢物的减少,并与 H3K4me3 水平的变化相关。我们的研究结果揭示了 DHFR 在控制新皮层发育的特定步骤中发挥的意想不到的作用,并表明 1C 代谢线索的变化会影响细胞命运转变。
广泛性焦虑症(GAD)又称慢性焦虑症,是一种以过度紧张1 或焦虑为特征,伴有自主神经功能紊乱和运动应激2 的慢性疾病。目前对焦虑症病因的概念化包括心理社会因素的相互作用,GAD的发病机制尚未完全明确3,生化机制方面有众多假说,但尚无明确的金标准4。主要假说包括神经递质假说和神经内分泌功能障碍假说5,涵盖了γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)等6。而且,大多数抗焦虑药物的药理作用是在神经递质水平,大多与5-HT及其受体有关(焦虑症病理机制的核心假说)。选择性 5-HT 再摄取抑制剂 (SSRI) 具有抗焦虑作用,已被用作治疗焦虑症的一线药物。然而,如果抗焦虑药仅通过增加浓度来起作用
摘要:源自诱导的多能干细胞(IPSC)的细胞疗法,由于IPSCS的可扩展性,免疫兼容性和多元潜力,在再生医学领域提供了有希望的途径。已经进行了越来越多的临床前试验和临床试验,探索了基于IPSC的疗法在挑战性疾病中的应用,例如肌肉营养不良。骨骼肌的独特合成性使茎/祖细胞可以整合,形成新的肌核并恢复受肌病影响的基因的表达。这种特征使基因组编辑的技术在这些疗法中特别有吸引力。具有遗传修饰和IPSC谱系方法的方法,可以制造免疫兼容的健康IPSC衍生的肌肉细胞以扭转肌肉疾病的进展或促进组织再生。尽管取得了令人兴奋的进步,但基于IPSC的肌肉疾病和组织再生疗法的大部分发展仅限于学术环境,没有成功的临床翻译报告。体内未知分化过程,潜在的肿瘤性和移植细胞的表观遗传异常正在阻止其临床应用。在这篇综述中,我们概述了IPSC衍生的肌源性细胞移植疗法的临床前开发,其中包括与IPSC衍生的肌源性细胞有关的过程,例如分化,扩展,传递,递送和CGMP依从性。我们讨论了临床翻译的每个步骤的潜在挑战。另外,描述了用于测试用于临床应用的肌生细胞的临床前模型系统。
[Abdurahman 20] Abdurahman, JK:论人工智能伦理的道德崩溃,Medium,https://upfromthecracks。 medium.com/on-the-moral-collapse-of-ai-ethics-791cbc7df872 (2020) [Ahmed 20] Ahmed, S., et al.: 检查估计肾小球滤过率计算中种族乘数利用率对非裔美国人护理结果的潜在影响, J. Gen. Intern Med., https://doi.org/10.1007/s11606-020-06280-5 (2020) [Aisch 17] Aisch, G., Buchanan, L., Cox, A. 和 Quealy, K.: 有些大学的前 1% 学生比后 60% 学生还多,找出你的大学,《纽约时报》,https://www. nytimes.com/interactive/2017/01/18/upshot/some- colleges-have-more-students-from-the-top-1- percent-than-the-bottom-60.html ( 2017 ) [Buolamwini 18] Buolamwini, J. 和 Gebru, T.: Gender Shades: 商业性别分类中的交叉准确度差异, Proc. of Machine Learning Research, 81:1-15, 2018 Conf.公平性、问责制和透明度,https://www.media.mit.edu/publications/gender-shades-intersectional-accuracy-disparities-in-commercial-gender-classification/ (2018 年) [Dand 20] Dand,M.:AI 伦理守门人的责任在哪里?, Medium,https://miad.medium.com/where-is-the-accountability-for-ai-ethics-gatekeepers-e696b8a80e62 (2020 年)
近年来,光学量子增强计量和亚散粒噪声计量变得越来越重要。然而,相关的测量技术尚未在 NMI 中普遍应用,主要是因为可用的相关源,即高效单光子源和纠缠光子源,不可靠或无法商业化。在设计这些源方面已经取得了重大进展,但如果要将它们用于计量应用,则需要进一步开发。针对此 SRT 的提案应旨在基于不同的应用导向平台开发明亮的纠缠光子源,并利用高纯度的单光子源,以展示使用这些源进行特定测量可实现的量子优势。
objetives:移植后糖尿病的发生率和移植受体中升高的心血管风险升高。胰高血糖素样肽激动剂有可能减轻免疫抑制药物的作用,以解决高血糖和体重增加。这使他们呼吁在该人群中使用,鉴于他们的简历和重新保护的益处。尽管如此,就其在糖尿病肾移植受者(KTR)中的疗效(KTR)方面没有足够的实质证据。方法:这项回顾性研究的目的是评估KTR中胰高血糖素样肽激动剂的有效性和安全性。主要重点是评估它们对各种参数的影响,例如血红蛋白A 1C水平,体重指数(BMI),脂质面板,血红蛋白水平,肾移植物功能(估计的肾小球滤过率[EGFR])和尿蛋白与尿蛋白至关重要的比率。结果:在18个月的中位观察期间,这项研究包括64名肾脏移植患者。基线时EGFR中位数为61.9 mL/min/1.73 m 2,在整个随访过程中保持稳定。中位HBA 1C从7.5降低至7%(95%CI; P <0.002)。还观察到了BMI和脂质面板的显着改善。我们没有观察到中位肌酐和尿蛋白的重大变化:肌酐比率水平。没有副作用证明该药物的中断是合理的。结论:这项研究表明,在KTR中,使用胰高血糖素样肽激动剂是可行且耐受性的,没有观察到显着的副作用。需要进行随后的研究来探索胰高血糖素类肽激动剂是否可以有效地改善这些患者的同种异体移植存活率。
摘要:当代抗逆转录病毒疗法(ART)的艾滋病毒(PWH)体重增加可以超越最初的重返健康现象,并在头1到2年内导致超重/肥胖,从而增强了心脏代谢风险。可能导致体重增加的因素包括特定的艺术方案(那些启动DoluteGravir和Tenofovir alaf-enamide或撤回Tenofovir disoproxil和Efavirenz的tenofovir Alaf-Enamide),HIV女性以及某些病毒学因素,包括较低的基线CD4 CD4 CD4计数和较高的HIV病毒载荷。体重减轻体重的体重减轻赋予代谢保护,例如改善高血压和血糖症。已经显示出更大的代谢影响,体重降低了15%的体重,这一点可以通过心脏血管疾病死亡率降低来证明。有效的体重操作对于降低心脏代谢风险至关重要,可能仅通过生活方式改变就无法实现,并且需要其他治疗策略。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAS)众所周知,可以减轻超重/肥胖者的体重减轻;此外,研究表明,患有心血管疾病的人的心血管益处。最近的研究使我们能够开始了解GLP-1 RAS在PWH和超重/肥胖中的潜在作用。此重新介绍了PWH的体重增加,并讨论了PWH中GLP-1 RA使用的当前证据和关键的临床考虑。
基于证据的支持在整个生命周期中对自闭症患者的支持:最大程度地提高潜力,最大程度地限制障碍并优化人与环境。柳叶刀神经病学。19((5):434–451,2020 (4)勋爵C,Charman T,Havdahl A等:自闭症的护理和临床研究的柳叶刀委员会。柳叶刀。399 (10321):271–334,2022 (5(5)Baron-Cohen S.科学美国博客[互联网] 2019年。可从:https:// blogs获得。scientififififations/observations/the-concept-of--oyovertity-is-dividing-the-autism-community/。((6)Calder L,Hill V,Pellicano e。:“有时候我想独自玩”:了解友谊对主流小学的自闭症儿童意味着什么。自闭症。17((3):296–316,2013 (7(7)Senju A,Maeda M,Kikuchi Y等:自闭症谱系障碍儿童缺乏传染性打哈欠。生物学信。3 (6):706–708,2007年(8)(8)Joly-Mascheroni RM,Senju A,Shepherd AJ:狗抓住了人类打哈欠。生物学信。4 (5):446–448,2008 (9(9)Palagi E,Leone A,Mancini G等:胶状狒狒中的传染性打哈欠,作为可能的表达
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脑源性外泌体是由中枢神经系统的各种细胞类型(例如神经元、小胶质细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞)分泌的细胞外囊泡 (EV)。这些外泌体携带来自母细胞的核酸、蛋白质和脂质,可在细胞间通讯、疾病发展和进展中发挥关键作用。外泌体提供了来源细胞或组织健康或疾病状态的“指纹”,并且可以穿过“血脑屏障”,使其成为诊断和治疗目的的有希望的候选药物。脑源性外泌体的潜在应用包括作为神经精神疾病、神经退行性疾病和脑癌的诊断工具和无细胞疗法。