成像技术的进步正在改变肝胆管和胰腺肿瘤的个性化治疗策略。放射学发现现在为肿瘤生物学,有助于预后和治疗选择提供了宝贵的见解。成像特征与组织病理学,分子和免疫学特征的整合可以实现更精确的治疗方法。因此,成像在确定最有可能受益于特定干预措施(包括手术,全身疗法和靶向治疗)的患者中起着至关重要的作用。最近发表在射线照相中的一篇文章探讨了与肝细胞癌(HCC),结直肠肝转移(CRLM)和胰管导管腺癌(PDAC)相关的基本预测成像特征,从而强调了他们对临床决策和患者抗癌症的影响。
静态冷藏(SCS)损伤了胆管,而常规机器灌注(NMP)的影响尚不清楚。在肝脏NMP的COPE试验的一个子研究中,我们研究了保存类型对组织学胆管损伤评分(BDIS)的影响。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。 bdis是通过评估周围腺体损伤,基质和壁画损失,出血和血栓形成来确定的。 一个双变量线性模型比较了组之间的BDI(估计,CI)。 分析了六十五个移植和85次活检。 用SCS保留了23个移植物和42个NMP,具有可比的基线特征,除了NMP中的冷缺血时间较短。 无论保存类型如何,BDI都会随着时间的推移而增加(p = 0.04)。 在NMP [8.02(7.40 - 8.65)]中,BDIS估计值高于SCS [5.39(4.52 - 6.26),p <0.0001],无论时间如何。 每组中的一名患者出现缺血性胆管病,NMP保存的肝脏为6例。 在其他六个NMP移植物中,BDIS范围为7 - 12,而没有缺血性胆管病的发展。 总而言之,BDI会随着时间的推移增加,而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。 因此,BDI可能会高估肝NMP后这种风险。在保存结束时或重新灌注后至少有一个胆管活检的移植物。bdis是通过评估周围腺体损伤,基质和壁画损失,出血和血栓形成来确定的。一个双变量线性模型比较了组之间的BDI(估计,CI)。分析了六十五个移植和85次活检。用SCS保留了23个移植物和42个NMP,具有可比的基线特征,除了NMP中的冷缺血时间较短。无论保存类型如何,BDI都会随着时间的推移而增加(p = 0.04)。在NMP [8.02(7.40 - 8.65)]中,BDIS估计值高于SCS [5.39(4.52 - 6.26),p <0.0001],无论时间如何。每组中的一名患者出现缺血性胆管病,NMP保存的肝脏为6例。在其他六个NMP移植物中,BDIS范围为7 - 12,而没有缺血性胆管病的发展。总而言之,BDI会随着时间的推移增加,而NMP中较高的BDI并未增加缺血性胆管病。因此,BDI可能会高估肝NMP后这种风险。
长链非编码 RNA (lncRNA) 是长度超过 200 个核苷酸且不会翻译成蛋白质的 RNA。众所周知,小的非编码 RNA,例如微小 RNA (miRNA),可调节基因表达并在胆管病中发挥重要作用。最近的研究表明,lncRNA 也可能在胆管病的病理生理学中发挥关键作用。胆管病患者通常在晚期发展为胆管癌 (CCA),这是一种胆管细胞衍生的癌症。胆管细胞是治疗胆管病和 CCA 发展的主要目标。先前的研究表明,胆管病或 CCA 组织的肝脏中 lncRNA 的表达水平发生了改变。一些 lncRNA 通过抑制导致肝病或胆管疾病进展的 miRNA 的功能来调节基因表达,这表明 lncRNA 可能是这些疾病的新治疗靶点。本综述总结了目前对 lncRNA 在胆管疾病中的功能作用的理解,并探索了它们作为新疗法的潜力。
政策声明 本政策涉及 Saxenda 和 Wegovy 的使用。值得注意的是,本政策不针对其他未获得 FDA 批准的减肥适应症的胰高血糖素样肽-1 激动剂。建议事先授权 Saxenda 的药房福利覆盖范围。建议对符合所提供诊断的标准和初始/延长批准中的覆盖条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。本政策中未列出的用途的请求将根据具体情况进行有效性证据和医疗必要性的审查。所有初始治疗的批准均在下面所述的初始批准期限内提供;如果允许重新授权,则需要对治疗做出反应才能继续治疗,除非下文另有说明。自动化:无。推荐授权标准 I. 建议对符合以下标准的人进行 Saxenda 覆盖范围:FDA 批准的适应症
RA、Einhorn D、Galindo RJ、Gardner TW、Garg R、Garvey WT、Hirsch IB、Hurley DL、Izuora K、Kosiborod M、Olson D、Patel SB、Pop-Busui R、Sadhu AR、Samson SL、Stec C、Tamborlane WV Jr、Tuttle KR、Twining C、Vella A、Vellanki P、Weber SL。美国临床内分泌学会临床实践指南:制定糖尿病综合护理计划 - 2022 年更新。Endocr Pract。2022 年 10 月;28(10):923-1049。doi:10.1016/j.eprac.2022.08.002。
代谢功能障碍相关肝病 (MASLD),以前称为非酒精性脂肪肝病,1 是一种多系统疾病,其定义是 5% 的肝细胞存在肝脂肪变性,此外还存在 5 种心脏代谢危险因素中的至少 1 种(超重/肥胖、高血压、高血糖、伴有低血浆高密度脂蛋白胆固醇或高甘油三酯的血脂异常,或针对这些情况的治疗),并且没有其他导致脂肪变性的原因(药物、过量饮酒、病毒性肝炎或其他肝病)。2、3 一个新的类别“代谢性和酒精相关性肝病”用于描述饮酒量较多的 MASLD 患者(女性和男性分别为 140 – 350 克/周和 210 – 420 克/周)。 1 MASLD 涵盖一系列慢性肝病,从单纯性肝脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH;以炎症和细胞损伤 [气球样变性] 为特征),伴有或不伴有肝纤维化,后者可导致肝硬化和/或肝细胞癌。4
摘要目标/假设促炎细胞因子IFN-α,IFN-γ,IL-1β和TNF-α可能有助于1型糖尿病胰岛炎期间的先天和适应性免疫反应,因此代表有吸引力的治疗靶标可保护β细胞。然而,这些细胞因子中每一种在胰腺β细胞上的具体作用仍然未知。方法我们使用了深度RNA-Seq分析,然后进行了基于逆转录定量PCR(RT-QPCR),蛋白质印迹,组织学和siRNAS的广泛确认实验,以表征人类胰腺β细胞对每个细胞因子对单独的细胞因子的反应,并比较了与iSSET中所产生的签名相比。与IL-1β和TNF-α相比,IFN-α和IFN-γ对β细胞转录组的影响更大。IFN诱导的基因特征与1型糖尿病个体的β细胞中观察到的基因具有很强的相关性,并且特定IFN刺激的基因的表达水平与存在于这些个体的胰岛中的蛋白质正相关,从而调节了β细胞对“危险信号”等病毒感染的反应。锌指NFX1型含有1(Znfx1),一种双链RNA传感器,被IFN高度诱导,并证明在β细胞的抗病毒反应中起关键作用。结论/解释这些数据表明,IFN-α和IFN-γ是人类1型糖尿病的胰岛水平的关键细胞因子,有助于自身免疫性的触发和扩增。
心力衰竭和认知障碍是由于全球人口老龄化而需要解决的公共卫生问题。经常共存的条件与促进年龄和多种多发病密切相关。流行病学证据表明,在患病率,年龄分布和死亡率方面,心血管疾病和神经退行性过程具有相似的方面。2型糖尿病越来越多地代表了与心脏代谢病理相关的危险因素,而且与神经系统疾病相关。2型糖尿病的病理生理特征及其代谢并发症(高血糖,高胰岛素血症和胰岛素抵抗)在心力衰竭和认知功能障碍的发展和发展中起着至关重要的作用。这种联系已经开放了一种潜在的新策略,在这种策略中,新型的抗糖尿病药物(例如胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂和硫化葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,能够减少心血管疾病的总体损害,并降低了其他保护性效应,因此能够降低其他保护性损害。GLP-1R激动剂和SGLT2抑制剂的多效性作用已得到广泛研究。他们通过减少炎症,氧化应激,离子
抽象的理性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂减少了啮齿动物和非人类Pri伴侣的酒精消耗。semaglutide是一种新的长效GLP-1受体激动剂,在诊所中广泛用于2型糖尿病和OBE的诊所。也据报道减少啮齿动物的酒精摄入量。目的这项研究研究了半卢替肽对酒精饮酒中的酒精摄入量的抑制作用。方法,我们对雄性猴子进行了一项媒介物控制的研究,该研究表现出对酒精的偏爱。在被选为自愿饮酒的猴子中,在基线时(星期一至周五持续两个星期)测量了饮酒十天。在此期间,猴子每天可以使用酒精4小时,每天24小时免费获得水。基线测量了两周后,将猴子随机分配到半卢比德或车辆。每组由十只猴子组成,并且两组相对于基线酒精的摄入量平衡。基线期间,猴子用不断升级的semaglutide(高达0.05 mg/kg)或车辆皮下进行两次,持续两周,在此期间不可用。在次要化后,猴子每天4小时(星期一至周五持续4周)可以使用酒精,并测量了酒精消耗。在此酒精暴露期间,用半卢皮德(Semaglutide)(每周两次0.05 mg/kg)处理三周,然后进行一周的冲洗期。的结果可显着降低酒精摄入量。没有催吐事件的迹象或摄入量的变化。结论这些数据首次证明了半氟丁物对减少非人类灵长类动物的自愿性酒精摄入的有效作用,并进一步证明了研究semaglutide对酒精使用障碍患者的临床试验的需求。
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