摘要简介原发性硬化性胆管炎(PSC)是炎症性肠病(IBD)的经典肝胆管表现。肠炎与肝脏炎症之间的牢固关联驱动了一些病原假设,提出了肠道微生物组的贡献。PSC和IBD中粪便微生物群移植(FMT)的初步研究被证明是安全的,并且与肠道细菌多样性的增加有关。然而,尚未研究这种变化的寿命以及对疾病活动和疾病进展标记的影响。该临床试验的目的是确定重复的FMT作为PSC-IBD的治疗方法。方法和分析在原发性硬化性胆管炎(FARGO)中的粪便菌群移植是一项IIA期随机安慰剂对照试验,用于评估FMT反复施用FMT患者的疗效和安全性。将从英格兰的六个地点招募58名患者,并在主动FMT或FMT安慰剂组之间以1:1的比例随机分配。fmt将由伯明翰大学微生物组治疗中心生产,使用严格筛选的健康供体收集的粪便。将总共进行8次每周治疗;首次通过结肠镜管理(第1周),其余七个通过每周一次的灌肠(直到第8周)。将在第一次治疗访问开始的第48周以12周的基础上遵循参与者。主要的疗效结果将是确定FMT随着时间的推移(研究结束在48周的结束)对血清碱性磷酸酶值的影响。关键的次要结果将是评估FMT对肝纤维化的其他肝脏生物化学参数,PSC风险评分,循环和成像标记,健康相关的生活质量度量,IBD活性以及与PSC相关的临床事件的发生率。关键的翻译目标将是识别与FMT给药相关的粘膜元基因组,元转录,代谢组和免疫学途径。
背景与目标:磁共振胆管造影术(MRCP)用于评估胆道疾病的目前依赖于主观评估,因为缺乏定量指标,预后价值有限。人工智能启用的定量MRCP(MRCP+)是一种新技术,可分割胆道解剖结构并提供定量的胆道度量标准。这项研究调查了MRCP+作为预测原发性硬化性胆管炎(PSC)临床结果的预后工具的实用性。方法:使用MRCP+软件对PSC患者的MRCP图像进行了后处理。计算了MRCP与临床事件(肝移植或死亡)之间的持续时间。生存分析和逐步的COX回归进行了研究,以研究MRCP+指标的最佳组合以预测临床结果。所产生的风险评分在单独的验证队列中得到了验证,并将其与现有的预后分数(Mayo风险评分)进行了比较。结果:在这项回顾性研究中,培训队列中包括102名患者,另外50名患者形成了验证队列。在两个队列之间,有34例患者在3年的中间持续时间(23例肝移植和11例死亡)中发展出临床结局。直径为3 - 5 mm的胆管的比例,总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶与无移植生存率独立相关。这优于梅奥风险评分。有必要进行前瞻性研究来评估这种新型预后工具的临床实用性。©2023作者。合并为风险评分,MRCP+风险评分(M+ BA)的总体判别性能非常出色。接收器操作员曲线下的面积为0.86(95%CI:0.77,0.95),以预测验证队列中的临床结果,危险比为5.8(95%CI:1.5,22.1)。结论:将MRCP+与总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶(M+ BA)结合的综合评分识别出具有肝移植或死亡的高风险的PSC患者。影响和影响:原发性硬化症胆管炎(PSC)是胆道树的一种疾病,在该疾病中,肿瘤和纤维化会导致胆道导致肝衰竭和/或癌症(胆管癌)的胆道狭窄(狭窄)和膨胀(扩张)的区域。在这项研究中,我们证明了对胆道树的定量评估可以更好地识别患有PSC的患者,而PSC患者的死亡或肝移植高风险高于当前的血液风险评分(Mayo风险评分)。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会(EASL)出版。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
代谢相关的脂肪分裂肝病(MASLD)与肥胖密切相关。MASLD在全球范围内影响超过10亿的成年人,但几乎没有可用的治疗选择。胰高血糖素是一种关键的代谢调节剂,其作用包括通过直接和间接手段减少肝脏脂肪。慢性胰高血糖素信号传导缺乏症与高氨基血症,高葡萄糖血症和胰高血糖素样肽1(GLP-1)(GLP-1)和成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的循环水平增加有关。胰高血糖素活性的降低会降低肝氨基酸和甘油三酸酯分解代谢。代谢作用包括提高葡萄糖耐受性,血浆胆固醇升高和肝脏脂肪增加。相反,健康志愿者的胰高血糖素输注会导致肝葡萄糖输出增加,血浆氨基酸水平降低,尿素产量增加,血浆胆固醇降低和能量消耗增加。MASLD患者具有许多激素和代谢特征,具有胰高血糖素信号不足的模型,这表明他们可能对胰高血糖素有抵抗力。尽管对胰高血糖素输注对肥胖和/或MASLD患者的影响很少,但有证据表明,胰高血糖素对氨基酸分解代谢的期望影响可能会减弱。总的来说,这些证据支持了MASLD患者中胰高血糖素抵抗的观念,并可能有助于MASLD的发病机理。有必要进行进一步的研究来研究胰高血糖素对MASLD患者代谢的直接影响。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
来自伦敦皇家自由医院 (MEC);柏林夏里特医学院 (MP);波兰奥尔什丁瓦尔米亚-马祖里大学 (JBĆ.);德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心,休斯顿 (ATP);维也纳大学医院 (MR);捷克共和国布拉格第一医学院和综合教学医院肿瘤科 (ES);兰斯罗伯特德勃雷医院 (GC)、益普生莱尤利斯 (AL、SM、JB)、克利希博容医院 (PR) 和巴黎狄德罗大学 (PR) — 均位于法国;塞缪尔奥斯钦癌症中心、洛杉矶雪松西奈医学中心 (EMW);巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 (JC);爱丁堡西部综合医院 (LW);和罗马圣心天主教大学 (GR)。请将重印请求寄送至英国伦敦 NW3 2QG Pond St 皇家自由医院胃肠病学部的 Caplin 博士,或发送电子邮件至 m.caplin@ucl.ac.uk。
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