多西汀和多西替明(脱氧胞苷 (dC) 和脱氧胸苷 (dT),MT1621)是一种固定剂量联合疗法,通过恢复线粒体 DNA (mtDNA) 复制保真度来针对 TK2d 的潜在病理生理学。多西汀和多西替明由口服的脱氧核苷(mtDNA 的组成部分)组合而成。脱氧核苷联合疗法可改善核苷酸平衡、增加 mtDNA 拷贝数、改善细胞功能并延长 TK2d 临床前模型的寿命。2 通过增加体内胸苷和脱氧胞苷的水平,该药物有望弥补 TK2 活性的不足,从而改善线粒体 DNA 的产生并帮助缓解患者的症状。3 多西汀和多西替明目前正在临床开发中,用于治疗 TK2d。在关键的 II 期试验 (NCT03845712) 中,多西汀和多西替明口服给药,最大剂量为 800 mg/kg/天 (dC 为 400 mg/kg/天,dT 为 400 mg/kg/天),以耐受为准。1
最佳护理路径描述了澳大利亚所有接受治疗的癌症患者应获得的护理标准。这些路径支持患者和护理人员、卫生系统、卫生专业人员和服务,并鼓励在患者旅程的每个阶段始终如一地进行最佳治疗和支持性护理。路径中提供的指导基于七项关键原则:以患者为中心的护理;安全和优质的护理;多学科护理;支持性护理;护理协调;沟通;以及研究和临床试验。
对心血管系统疾病的研究越来越多地在动物模型中进行。猪是生物医学研究中常见的模型动物。本研究的目的是确定雄性和雌性猪(Sus scrofa domestica)心脏的正常超声心动图值。本研究使用的猪为本研究中使用的猪12头,年龄为3至4个月,平均体重为55公斤(52至69公斤)。使用频率为 2.5-6.0 MHz 的相控阵探头换能器对麻醉状态下的猪进行右胸骨旁 (RPS) 长轴 (LAx) 和短轴 (SAx) 位置的经胸超声心动图检查。 RPS-SAx 位置旨在评估猪心脏左心室的形状和结构,而 RPS-LAx 位置旨在比较心室之间的尺寸并观察心脏二尖瓣的运动。超声心动图检查结果显示,可以看到猪左心室的结构有室间隔(IVS)、左心室(LV)、左心室壁(LVW)、心包(P)、乳头肌(PM)、右心室(RV)。研究结果显示,心率(HR)、舒张末期左室内径(LVIDd)、每搏输出量(SV)参数的数值在男性和女性之间表现出显著不同的结果,而其他参数的结果不显著。这些猪的正常心脏超声值可以作为以猪为动物模型进行进一步心血管研究的参考。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 已成为全球癌症相关死亡的罪魁祸首,其预后越来越差。近年来,HCC 的全身治疗取得了突破性进展。基于特定信号分子的靶向治疗,包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗,已广泛应用于晚期肝细胞癌 (aHCC)。帕博利珠单抗和纳武单抗等免疫疗法大大提高了 aHCC 患者的生存率。最近,协同联合疗法促进了 aHCC 的一线(阿替利珠单抗联合贝伐单抗)和二线(伊匹木单抗联合纳武单抗)治疗模式。本综述旨在总结依赖 HCC 生物学机制的全身治疗的最新进展,特别是强调了已获批的 aHCC 药物。还讨论了辅助治疗和新辅助治疗以及与局部区域治疗 (LRT) 的结合。此外,我们还描述了中医药 (TCM) 作为 HCC 全身治疗的良好效果。在此背景下,我们还探讨了 HCC 全身治疗的挑战和未来方向。关键词:肝细胞癌、靶向治疗、免疫治疗、中医药、局部区域治疗、辅助治疗、新辅助治疗
摘要:缺氧诱导因子 1α (HIF-1 α ) 是一种调节细胞对缺氧反应的转录因子,在所有类型的实体肿瘤中均上调,导致肿瘤血管生成、生长和对治疗的抵抗。肝细胞癌 (HCC) 是一种血管丰富的肿瘤,也是一种缺氧肿瘤,因为与其他器官相比,肝脏处于相对缺氧的环境。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 和经动脉栓塞术 (TAE) 是局部区域疗法,是 HCC 治疗指南的一部分,但也会加剧肿瘤缺氧,如肝栓塞后 HIF-1 α 上调所见。缺氧激活前药 (HAP) 是一类新型抗癌剂,在缺氧条件下被选择性激活,可能用于缺氧 HCC 的靶向治疗。针对缺氧的早期研究显示出有希望的结果;然而,还需要进一步研究来了解 HAPs 联合栓塞治疗 HCC 的效果。本综述旨在总结目前关于缺氧和 HIF-1 α 在 HCC 中的作用以及 HAPs 和肝脏栓塞的潜力的知识。
1 莱科综合医院肾移植科,邮编 11527 雅典,希腊 2 尼古拉斯·克里斯蒂亚斯实验外科和外科研究实验室,雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 3 莱科综合医院预防外科第二系,雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 4 莱科综合医院预防内科第一系,雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 5 柏林夏利特医学院,柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员,邮编 13353 柏林,奥古斯滕堡广场 1 号,邮编 13353 柏林,德国 6 雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤学系,邮编 11527 雅典,希腊 7 医学雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院,邮编 11527 雅典,希腊 8 雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院卫生、流行病学和医学统计学系,邮编 11527 雅典,希腊 * 通讯地址:x_damaskos@yahoo.gr;电话:+30-694-846-7790 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的原始癌症,占所有记录病例的 90%。HCC 是癌症相关死亡的第三大常见原因,5 年生存率仅为 3%。在晚期阶段,全身治疗可使医生获得临床益处,尽管预后仍然很差。在过去的几十年里,针对受体酪氨酸激酶的新型分子靶向疗法已经开发出来并进行了临床评估。索拉非尼是 2007 年批准用于治疗晚期 HCC 的第一个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。随后,其他 TKI,包括卡博替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂如雷莫芦单抗和 VEGF 抑制剂如贝伐单抗已被批准作为一线或二线治疗。最近,免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂(Atezolizumab 加 Bevacizumab)的组合已被分析并批准用于治疗晚期 HCC。鉴于预后不良和现有全身疗法带来的益处微薄,研究新疗法极其必要。在这篇综述中,我们重点关注晚期 HCC 可用的全身疗法,并展望未来。
案例表现,一名50多岁的男人患有四肢际病史,这是由于汽车事故和慢性便秘,腹泻,下腹痛,恶心和呕吐。CT扫描显示乙状结肠炎和8厘米(最大维度)左下象限小肠质量。剖腹手术显示出完全切除的肠壁中的jejunum质量。对试样的总检查显示了肠壁内柔软的大型乳脂状肿瘤(图1A – C)。显微镜下,样品揭示了由纺锤体细胞实心板组成的侵入性肿瘤(图1D)。纺锤体细胞具有适量的嗜酸性细胞质,过度骨质,卵形对细长核,有些具有突出的核仁。有丝分裂活性是轻快的,具有非典型有丝分裂数字。存在局灶性坏死和出血。免疫染色表明肿瘤细胞的阳性是阳性的AE1/AE3,Vimentin,Ema(焦点)和CAM5.2(焦点)(图2),而CD117,DOG1,CD34,S100,S100,SMA,Desmin,desmin,ck7和ck20(未显示)(未显示)。KI-67增殖指数高达50–60%。 总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。KI-67增殖指数高达50–60%。总体发现支持了与小肠的肉眼癌癌相一致的杂质纺锤体肿瘤。