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World File Search System能量代谢
胶质母细胞瘤免疫景观和新免疫疗法的潜力
胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统中最常见的肿瘤，也是成年人最致命的癌症之一。GBM的总生存期在过去十年中并未提高。虽然免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了癌症护理，但不幸的是，它们在GBM中的治疗成功率很少。在这里，我们详细介绍了正常的大脑和与GBM相关的免疫景观。我们描述了小胶质细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在免疫抑制中的作用，并强调了能量代谢在免疫逃避中的影响。我们还描述了GBM中免疫疗法的挑战和机会，并讨论了基于利用髓样细胞，疫苗，嵌合抗原受体（CAR）-T和-NK细胞，-NK细胞，溶血性病毒，纳米载体和联合治疗疗法的抗肿瘤活性的新途径。
疫苗不平等和犹豫持续存在 - 我们必须解决这两个
最近的研究表明RANKL/RANK信号通路与能量代谢之间存在关联。在一项基于人群的大型研究中，较高的RANKL水平与在五年的随访期内增加了2型糖尿病风险的四倍。6 7 RANKL信号的下调可以改善小鼠和人类的葡萄糖代谢。7-9在肝脏中抑制了RANKL信号传导，肝胰岛素敏感性和血浆葡萄糖浓度得到改善。7用denosumab封闭RANKL信号传导可以显着降低循环的二肽基肽酶4并增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。9虽然在患有糖尿病的人群中尚未进行随机对照试验，但观察性研究的结果表明，在2型糖尿病或糖尿病前期的参与者中，葡萄糖稳态改善了，与9个月相比，在12个月中，与denosumab的参与者相比，在12个月中，与denosumab
靶向AMPK信号通路的天然产物治疗糖尿病及其并发症
糖尿病 (DM) 是最常见的慢性代谢疾病之一，其主要特征是血糖水平持续升高。这种情况通常源于胰岛素分泌不足或胰岛素本身的功能缺陷。临床上，糖尿病主要分为 1 型糖尿病 (T1DM) 和 2 型糖尿病 (T2DM)，其中 T2DM 占所有确诊病例的近 90%。值得注意的是，近几十年来，全球 T2DM 发病率急剧上升。腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK) 信号通路在调节细胞能量代谢方面至关重要，使其成为糖尿病及其相关并发症的重要治疗靶点。天然产物具有来源多样、生物活性多方面和相对安全的特点，在调节 AMPK 通路方面具有相当大的前景。这篇综述文章探讨了针对 AMPK 信号通路的天然产物研究进展，旨在为创新抗糖尿病疗法的开发提供信息。
PC1和PC2酶的差异对相关疾病的影响
摘要 本研究将分析PC1和PC2酶在肥胖和糖尿病中的不同作用和相互关系。两种酶在代谢过程中的底物特异性和功能存在明显差异。PC1主要参与胰岛素信号的负反馈调节，而PC2则可在脂肪细胞分化和能量代谢中发挥关键作用。基于此，PC1和PC2酶的调控将为相关代谢疾病的调控提供有效方案。此外，本研究将解释多巴胺和垂体分泌的激素如何作用于PC1和PC2酶的mRNA表达，从而影响胰岛素的分泌。抑制PC1活性可以改善胰岛素抵抗，从而缓解2型糖尿病的症状。相反，增强PC2活性可能有助于减少体内脂肪堆积和对抗肥胖。了解这两种酶之间的差异对于制定新的治疗策略具有重要意义。
电池中的能量通量，预算和约束
细胞是所有生命物质的基本单位，利用能量流动的流动来推动生命的过程。虽然参与能量转导的生化网络是充分表征的，但特定细胞过程的能量成本和限制仍然在很大程度上未知。特别是细胞的能源预算是多少？哪些约束和限制能量流对蜂窝过程施加？细胞在这些极限附近工作，如果是这样，能量约束如何影响细胞功能？物理学提供了许多工具来研究非平衡系统并定义物理极限，但是将这些工具应用于细胞生物学仍然是一个挑战。物理生物能源术，它位于非平衡物理学，能量代谢和细胞生物学的界面，试图了解能量细胞的使用量，它们如何在不同的细胞过程中分配这种能量，以及相关的能量约束。在这里，我们回顾了最新进展，并讨论了物理生物能学中的开放问题和挑战。
心脏的代谢灵活性：脂肪酸代谢在健康，心力衰竭和心脏代谢疾病中的作用
摘要：这项全面的评论探讨了脂肪酸（FA）代谢在心脏疾病，尤其是心力衰竭（HF）的关键作用，以及对治疗策略的影响。心脏对ATP的依赖，主要来自线粒体氧化代谢，强调了代谢柔韧性的重要性，而脂肪酸氧化（FAO）是主要来源。在HF中，FA摄取和FAO的改变发生了代谢转移，从而影响线粒体功能并导致疾病进展。 肥胖症和糖尿病等疾病也会导致代谢性疾病，导致心肌病，其标志是对粮农组织，线粒体功能障碍和脂肪毒性的过度依赖。 针对心脏病中FA代谢的治疗方法已经发展，重点是抑制或刺激粮农组织以优化心脏能量。 策略包括使用CPT1A抑制剂，使用PPARα激动剂，并增强线粒体生物发生和功能。 然而，有效性各不相同，反映了HF中代谢重塑的复杂性。 因此，考虑到心脏能量代谢复杂且受到严格调节的治疗策略。 治疗目的是优化总体代谢功能，认识到FAS的关键作用以及进一步的研究需要开发有效疗法，并采用靶向线粒体氧化代谢和改善心脏功能的有希望的新方法。在HF中，FA摄取和FAO的改变发生了代谢转移，从而影响线粒体功能并导致疾病进展。肥胖症和糖尿病等疾病也会导致代谢性疾病，导致心肌病，其标志是对粮农组织，线粒体功能障碍和脂肪毒性的过度依赖。针对心脏病中FA代谢的治疗方法已经发展，重点是抑制或刺激粮农组织以优化心脏能量。策略包括使用CPT1A抑制剂，使用PPARα激动剂，并增强线粒体生物发生和功能。然而，有效性各不相同，反映了HF中代谢重塑的复杂性。因此，考虑到心脏能量代谢复杂且受到严格调节的治疗策略。治疗目的是优化总体代谢功能，认识到FAS的关键作用以及进一步的研究需要开发有效疗法，并采用靶向线粒体氧化代谢和改善心脏功能的有希望的新方法。
心血管疾病：管理风险因素
Sownd博士于2002年从印度钦奈的M.G.R医科大学博士获得MBBS学位。他于2004年从加拿大萨斯喀彻温省大学完成了药理学硕士学位，论文介绍了20-赫特在盐敏感高血压中的作用。随后，他于2009年从加拿大艾伯塔大学艾伯塔大学的生理学系获得了博士学位，原因是他关于先兆子痫内皮细胞氧化应激机制的论文。在这段时间里，他获得了艾伯塔省医学研究基金会以及加拿大心脏与中风基金会的学生资格。作为艾伯塔省的卫生解决方案，艾伯塔大学（University of Alberta）的博士后研究员（2011- 2014年），他研究了心脏肥大和心力衰竭中心脏能量（能量代谢）的变化。随后，他完成了医学系的临床研究奖学金，重点是高血压。
肠道微生物群代谢产物在神经组织的再生和保护中的作用：叙事评论
肠道微生物群调节人体中的各种生理功能，包括消化，免疫调节，肠道屏障维持，甚至神经系统的活动。肠道微生物与大脑之间的双向通信（称为猪gut轴）对于平衡的代谢至关重要。最近的研究表明，肠道微生物群代谢产物，例如短链脂肪酸，吲哚衍生物，神经递质和其他生物活性化合物，可以对神经发生，髓鞘形成和轴突再生产生积极影响，从而在神经疗法和神经疗法的治疗策略中可能产生潜在的潜在。尽管对肠道微生物群代谢产物的研究越来越多，但了解它们在神经保护机制中的作用仍然有限。本文回顾了最著名的肠道微生物群代谢产物的分类，生产，功能和治疗潜力，及其对神经发生，突触发生，能量代谢，免疫调节和血脑屏障完整性的影响，将为肠道菌群的研究提供基础。
计算生物学
在我们的系统生物学和代谢疾病计划中，我们在计算机模型中重建人类代谢。代谢在不同级别的研究和建模：细胞内途径，器官和组织之间的相互作用以及控制代谢的过程。，我们研究了葡萄糖和脂质在肝脏，肠道，肠道，脂肪组织和骨骼肌的能量代谢中的相互作用，以发现与肥胖症和不健康生活方式相关的慢性，心脏单代代谢疾病的疾病机制，例如代谢综合征和2型糖尿病。机器学习和计算统计的技术与人类代谢的动态模型及其多级调节相结合。实验性和/或患者衍生的数据与非线性微分方程模型相结合，用于发现疾病机制和开发个性化治疗方法。网络模型提供了一种强大的方法来分析大型且复杂的数据集，结合了来自遗传学，转录组学，蛋白质组学和元纤维组学与临床结果的数据。
社区人群血浆 Apelin 与 2 型糖尿病风险
Apelin 是一种生物活性肽，也是 G 蛋白偶联受体 APJ 的内源性配体。它在多种器官和组织中表达，包括中枢神经系统和胃肠道的许多区域、心脏、肺和脂肪组织。Apelin/APJ 系统发挥多种生理作用，包括调节能量代谢、液体稳态以及心血管、胃肠道和免疫功能 (1)。啮齿动物研究表明，Apelin 具有胰岛素增敏作用，并对葡萄糖稳态发挥有益作用 (1)。根据已知的生理作用，可以预期 Apelin 可能具有预防糖尿病的作用。然而，缺乏大规模前瞻性研究的数据来探讨 Apelin 与普通人群糖尿病风险之间的关系。因此，我们在 DESIR（胰岛素抵抗综合征流行病学研究小组）的 3,785 名参与者中，对基线血浆阿扑素浓度与 2 型糖尿病发病率及相关特征进行了 9 年随访，评估了两者之间的关联。