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World File Search System能量学
评估小分子抑制剂马立马司他对蛇毒毒素的靶向特异性：热蛋白质组分析的新应用
能够规避传统抗蛇毒疗法缺陷的新疗法对于解决全球蛇咬伤问题至关重要。许多蛇毒毒素抑制剂已显示出在体内和体外有希望的跨物种中和医学上重要的蛇毒毒素的效果。开发用于筛选此类抑制剂的高通量方法可以加速它们的鉴定、测试和实施，因此具有改善全球蛇咬伤治疗和结果的巨大潜力。基于能量学的蛋白质组学方法，包括热蛋白质组分析和蛋白质组整体溶解度改变 (PISA) 检测，代表了用于高通量、全蛋白质组鉴定药物靶点和配体的“深度蛋白质组学”方法。在以下研究中，我们应用热蛋白质组分析和 PISA 方法来表征 Crotalus atrox（西部响尾蛇）的毒液毒素蛋白质形式与蛇毒金属蛋白酶 (SVMP) 抑制剂马立马司他之间的相互作用。我们研究了其对毒液蛋白质组的影响，并表征了其与特定 SVMP 蛋白质形式的相互作用，以及其对非 SVMP 毒液毒素家族的潜在靶向性。我们还使用两种抑制剂浓度比较了 PISA 热窗口和可溶性上清液与不溶性沉淀物的性能，首次证明了灵敏的高通量基于 PISA 的方法来评估蛇毒小分子抑制剂的直接靶标的实用性。
2025 年 1 月 22 日 1 课程大纲
课外学时：108.00 总学习学时：270.00 课程描述：这是为生命科学专业的学生开设的两个学期课程的第一门，重点介绍生物化学、细胞生物学和遗传学。主题包括：细胞化学；生物分子；原核细胞和真核细胞的结构和功能；细胞运输；生物能量学和酶；细胞代谢（包括呼吸和光合作用）；细胞通讯；细胞繁殖及其控制；孟德尔和非孟德尔遗传学；分子遗传学；DNA 结构和功能；基因表达；生物技术；生命的起源和进化以及分子进化；科学探究。（C-ID：BIO 190）先决条件：BIO 10、BIO 12 或 ENVS 1 成绩为“C”或更高，或 AP 或荣誉生物学成绩为“B”或更高（过去五年内完成）； CHEM 1A 成绩为“C”或更高，MATH 240 或中级代数或同等课程成绩为“C”或更高。强烈建议具备高中水平的阅读和写作技能。先决条件：（以 UG 形式完成 BIO 10，成绩为 C 或更高。或以 UG 形式完成 BIO 12，成绩为 C 或更高。或以 UG 形式完成 ENVS 1，成绩为 C 或更高。并且以 UG 形式完成 CHEM 1A，成绩为 C 或更高。以 UG 形式完成 MATH 240，成绩为 C 或更高。
使用高效无克隆 CRISPR/Cas9 系统对克氏锥虫中假定的 cAMP 和 Ca2+ 调节蛋白进行基因编辑
摘要 克氏锥虫是恰加斯病的病原体，在其生命周期中必须适应各种环境条件。对这些变化的适应由信号通路介导，这些信号通路协调细胞对新环境的反应。环磷酸腺苷 (cAMP) 和钙 (Ca 2+ ) 信号通路调节此寄生虫中的关键细胞过程，例如分化、渗透调节、宿主细胞侵袭和细胞生物能量学。尽管 CRISPR/Cas9 技术的使用促使人们利用反向遗传学方法对克氏锥虫进行功能分析，但仍有必要扩展此寄生虫的基因组编辑工具箱，例如进行多基因分析。在这里，我们使用了一种有效的 T7RNAP/Cas9 策略来标记和删除三个预测参与 cAMP 和 Ca 2+ 信号通路的基因：假定的 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 ( CAMK )、鞭毛成员 6 ( FLAM6 ) 和环核苷酸结合域/C2 结构域含蛋白 ( CC2CP )。我们内源性地标记了这三个基因并确定了标记蛋白的亚细胞定位。此外，用于敲除这些基因的策略使我们推测 TcCC2CP 是克氏锥虫上鞭毛体中的必需基因。我们的研究结果将为未来研究这些蛋白质在克氏锥虫中的作用开辟新的途径。
摘要书 - 深度科技工作室
全石英光纤被证实是适用于近红外、可见光和紫外光谱区域功率应用的光导。提高光纤对紫外线和伽马射线的抵抗力是发展现代能量学和激光技术的重要任务。这项研究检查了芯材料成分 [1、2、3]、预制棒生产技术 [4] 和氢后处理对全石英光纤对紫外线辐射的光学稳定性的影响。精心设计的光纤涂层由碳和聚酰亚胺层组成，允许在 250°C 时达到氢饱和，但在室温下表现出优异的气密性。对未饱和氢的光导的比较研究表明，羟基含量高和低的二氧化硅可能具有足够的初始紫外线透明度并能抵抗紫外线照射。更为重要的是，二氧化硅结构中存在缺陷，导致 200 - 400 nm 区域的吸收，以及 Si-H 和 Si-Cl 基团的存在，这些基团是吸收峰在 214nm 和 330 nm 处的缺陷的前体。反射层的沉积方法对光纤芯中缺陷和 Si-H 基团的发生率有显著影响。对诱导损耗最显著的影响是由光纤的氢处理引起的。本研究的结果为波长区域 200 nm 的紫外线稳定和低损耗全石英光纤生产提供了策略 -
针对癌症中 mTOR 的挑战和新兴机遇
我们最近对 mTOR 信号传导及其在生长因子和营养感应、细胞代谢和生物能量学、蛋白质稳态以及转录和翻译控制交叉点上的作用有了前所未有的了解。事实上，mTOR 在正常和恶性细胞生长中起着关键作用。然而，在癌症中药物靶向 mTOR 的努力结果令人失望，尽管 mTOR 在大多数实体肿瘤中异常过度活跃，但很少有患者表现出临床益处。临床疗效降低的可能原因包括 1) 在未选择的患者群体中分析这些药物的癌症类型中，选择性依赖 mTOR 生长的证据有限；2) 缺乏支持临床环境中癌症病变中生化 mTOR 抑制的研究；3) 预测良好反应的机制生物标志物和基因改变有限；4) 耐药机制的快速激活，包括垂直和水平补偿途径导致 mTOR 抑制剂无效；5) 临床 mTOR 抑制剂的机制局限性； 6) 不良毒性，包括免疫调节作用。然而，从 mTOR 抑制剂在癌症中获批的适应症中吸取的经验教训、最近的临床试验和免疫能力强的临床前肿瘤模型的新结果以及对通路调控和药理学的新见解可以指导未来 mTOR 抑制策略的临床开发。
Sec-903-FY24-NDAA.pdf
''§ 149. 战略资本办公室''(a) 设立——国防部长办公室内设有一个办公室，称为战略资本办公室（在本节中称为“办公室”）。''(b) 主任——办公室由一名主任领导（在本节中称为“主任”），主任由部长从高级管理服务职位的员工（定义见第 5 篇第 3132 节）中任命，或从成功担任过同等职位的公务员队伍以外人员中任命。''(c) 职责——办公室应当——''(1) 制定、整合和实施在商业领域行之有效的资本投资战略，以形成和扩大对关键技术和资产的投资；''(2) 确定并优先考虑需要资本援助并有可能使国防部受益的有前景的关键技术和资产； “（3）对此类技术和资产进行合格投资，例如并非总是通过直接投资支持的供应链技术。” (d) 某些投资的非联邦资金要求——对于通过直接贷款进行的合格投资，自投资时起，该投资所资助的特定技术的总资本中不少于 80% 应来自非联邦来源。” (e) 定义——在本节中： “（1）“资本援助”一词是指贷款、贷款担保或技术援助。” (2)“涵盖的技术类别”一词是指以下内容： “（A）先进的散装材料。” (B) 先进的制造业。” (C) 自主移动机器人。” (D) 电池存储。 “(E) 生物化学品。“(F) 生物能量学。“(G) 生物质。“(H) 网络安全。
国际 A Level - 2025 年 10 月最终时间表
10 月 13 日星期一 WCH12 01 化学 第 2 单元：能量学、基团化学、卤代烷和酒精 上午 1 小时 30 分钟 10 月 13 日星期一 WME01 01 数学力学 M1 下午 1 小时 30 分钟 10 月 14 日星期二 WBS12 01 商务 第 2 单元：管理商务活动 上午 2 小时 00 分钟 10 月 14 日星期二 WBI12 01 生物学 第 2 单元：细胞、发育、生物多样性和保护 下午 1 小时 30 分钟 10 月 15 日星期三 WMA12 01 数学纯数学 2 上午 1 小时 30 分钟 10 月 15 日星期三 WPH12 01 物理学 第 2 单元：波和电 下午 1 小时 30 分钟 10 月 16 日星期四 WEC12 01 经济学 第 2 单元：宏观经济绩效和政策 上午 1 小时 45 分钟第 3 单元：生物学实践技能 I 下午 1 小时 20 分钟 星期五 10 月 17 日 WST01 01 数学 统计学 S1 上午 1 小时 30 分钟 星期五 10 月 17 日 WPH13 01 物理学 第 3 单元：物理学实践技能 I 下午 1 小时 20 分钟
针对癌症中 mTOR 的挑战和新兴机遇 Kris C. Wood 1 和 J. Silvio Gutkind 2
我们最近对雷帕霉素靶点 (mTOR) 信号的机制及其在生长因子和营养感应、细胞代谢和生物能量学、蛋白质稳态以及转录和翻译控制交叉点上的作用获得了前所未有的了解。事实上，mTOR 在正常和恶性细胞生长中起着关键作用。然而，在癌症中药理学靶向 mTOR 的努力结果令人失望，尽管 mTOR 在大多数实体肿瘤中异常过度活跃，但很少有患者表现出临床益处。这种临床疗效降低的可能原因包括 (i) 在未选择的患者群体中分析这些药物的癌症类型中，生长选择性依赖 mTOR 的证据有限；(ii) 缺乏支持临床环境中癌症病变中生化 mTOR 抑制的研究；(iii) 对有利反应的预测价值的机制生物标志物和基因改变有限； (iv) 耐药机制的快速激活，包括垂直和水平补偿通路，导致 mTOR 抑制剂无效；(v) 临床 mTOR 抑制剂的机制限制；以及 (vi) 不良毒性，包括免疫调节作用。然而，从 mTOR 抑制剂在癌症中获批的适应症中吸取的经验教训、最近的临床试验和免疫能力强的临床前肿瘤模型中出现的结果以及对通路调控和药理学的新见解可以指导未来 mTOR 抑制策略的临床开发。
甲烷基微生物环境中温度依赖性的复杂性
几乎没有不依赖温度的环境过程。这包括导致CH 4（重要温室气体）产生的微生物过程。微生物CH 4的产生是许多不同微生物和微生物过程的组合的结果，它们共同实现了有机物的矿化对CO 2和CH 4的矿化。温度依赖性适用于每个单独的步骤和每个微生物。本综述将讨论温度依赖性的不同方面，包括影响各种微生物过程的动力学和热力学的温度，影响有机物降解和CH 4产生的途径，并影响所涉及的微生物社区的组成。例如，发现升高的温度会导致甲烷途径的变化，从主要乙酸盐的贡献增加到主要是H 2 /CO 2作为直接CH 4前体，并通过替代乙酸乙酸乙酸苯乙酸酸性的呼吸幼稚的甲基化甲基化甲基甲基化的甲基化甲基元素。这种转移与反应能量学是一致的，但不是必须的，因为存在高温环境，在该环境中，嗜热乙酸古细菌消耗了乙酸。许多研究表明，CH 4的生产率随温度显示最佳温度和特征明显激活能（E A）而增加。因此，最终而不是最初的步骤控制有机物的甲烷作降解，显然很少处于稳定状态。有趣的是，CH 4从定义的微生物培养物，环境样品和湿地田地释放，均显示出相似的E a值，这表明CH 4的生产率受到甲烷古细菌的限制，而不是受到有机物的水解的限制。
段东升的出版物 书籍 2024
• Zhang D、Hurst T、Duan D、Chen SJ。统一能量学分析揭示SpCas9 切割活性以实现最佳 gRNA 设计。美国国家科学院院刊，116(18):8693- 8698。2019 年。• Wasala NB、Hakim CH、Chen SJ、Yang NN、Duan D。在犬类杜氏肌营养不良症模型中开展的首个 CRISPR 编辑研究解答了哪些问题，以及尚未解答哪些问题。人类基因治疗，30(5):535-543。2019 年。• Patel A、Zhao J、Duan D、Lai Y。设计用于递送大量或多个转基因的 AAV 载体。分子生物学方法，1950:19-33。，2019 年 • Nance ME、Duan D。开发下一代肌肉基因治疗载体。肌肉基因治疗第 2 版（出版商：Springer。）Duan D 和 Mendel JR（编辑），印刷中，2019 年。• Duan D. 关于临床前肌肉基因治疗研究的注意事项。肌肉基因治疗第 2 版（出版商：Springer。）Duan D 和 Mendel JR（编辑），印刷中，2019 年。• Lai Y，Duan D。肌肉基因治疗表达盒的设计。肌肉基因治疗第 2 版（出版商：Springer。）Duan D 和 Mendel JR（编辑），印刷中，2019 年。• Wasala LP、Hakim CH、Yue Y、Yang NN、Duan D。腺相关病毒载体在小鼠和狗中的系统性递送。分子生物学方法 1937:281-294，2019 年。