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我们最近对 mTOR 信号传导及其在生长因子和营养感应、细胞代谢和生物能量学、蛋白质稳态以及转录和翻译控制交叉点上的作用有了前所未有的了解。事实上，mTOR 在正常和恶性细胞生长中起着关键作用。然而，在癌症中药物靶向 mTOR 的努力结果令人失望，尽管 mTOR 在大多数实体肿瘤中异常过度活跃，但很少有患者表现出临床益处。临床疗效降低的可能原因包括 1) 在未选择的患者群体中分析这些药物的癌症类型中，选择性依赖 mTOR 生长的证据有限；2) 缺乏支持临床环境中癌症病变中生化 mTOR 抑制的研究；3) 预测良好反应的机制生物标志物和基因改变有限；4) 耐药机制的快速激活，包括垂直和水平补偿途径导致 mTOR 抑制剂无效；5) 临床 mTOR 抑制剂的机制局限性； 6) 不良毒性，包括免疫调节作用。然而，从 mTOR 抑制剂在癌症中获批的适应症中吸取的经验教训、最近的临床试验和免疫能力强的临床前肿瘤模型的新结果以及对通路调控和药理学的新见解可以指导未来 mTOR 抑制策略的临床开发。
针对癌症中 mTOR 的挑战和新兴机遇
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