摘要 尽管免疫疗法的出现从根本上改变了实体瘤的治疗,但癌症会利用许多复杂的生物机制来对这些药物产生耐药性。这些机制涵盖了广泛的细胞活动——从通过抗原呈递和免疫调节改变传统的免疫模式,到代谢改变和操纵肿瘤微环境。干预这些复杂的过程可能通过克服对免疫疗法的耐药性为实体瘤患者带来临床益处,这就是为什么它已成为一个具有实践变革意义的、备受关注的研究领域。本综述详细介绍了癌症通过原发性(先天性)和继发性(获得性)耐药机制逃避自然免疫和免疫疗法的主要方式,并探讨了克服免疫疗法耐药性的现有和新兴治疗方法。
滋养层细胞表面抗原 2 (Trop2) 在多种实体肿瘤中过表达,参与多种致癌信号通路,使其成为一个有吸引力的治疗靶点。在过去十年中,各种 Trop2 靶向疗法的快速发展,尤其是抗体-药物偶联物 (ADC) 的出现,彻底改变了治疗方案有限的 Trop2 阳性肿瘤患者的治疗结果,例如三阴性乳腺癌 (TNBC)。本综述全面总结了 Trop2 靶向疗法的进展,包括 ADC、抗体、多特异性药物、免疫疗法、癌症疫苗和小分子抑制剂,并深入讨论了它们的设计、作用机制 (MOA) 和局限性。此外,我们强调这些新兴的 Trop2 靶向药物的临床研究进展,重点介绍它们的临床应用和对肿瘤的治疗效果。此外,我们提出了未来的研究方向,例如增强对Trop2结构和生物学的理解,探索最佳组合策略,以及根据Trop2检测方法定制精准治疗。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法已被证明可以提高实体肿瘤患者的生存率,例如:黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、皮肤癌或头颈癌。然而,观察到一种特殊类型的 ICI 毒性,即与自身免疫相关的不同器官的非感染性炎症,称为免疫相关不良事件 (irAE)。这种非感染性炎症可能影响内分泌系统、胃肠道、心脏、皮肤和神经系统。肺部也经常受到影响,这种情况被称为检查点抑制剂肺炎。ICI 的毒性根据临床病程分为 1 至 5 级,5 级为致命并发症。皮质类固醇是首选治疗方法,通常具有良好的疗效。在某些困难情况下,需要升级免疫抑制。应在所有专业的临床医生、护士、患者及其家属中推广对 irAE 的了解。本综述旨在介绍各种 irAE:临床体征和症状、鉴别诊断、诊断程序和治疗。数据由我们自己的临床观察支持。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法已被证明可以提高实体肿瘤患者的生存率,例如:黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、皮肤癌或头颈癌。然而,观察到一种特殊类型的 ICI 毒性,即与自身免疫相关的不同器官的非感染性炎症,称为免疫相关不良事件 (irAE)。这种非感染性炎症可能影响内分泌系统、胃肠道、心脏、皮肤和神经系统。肺部也经常受到影响,这种情况被称为检查点抑制剂肺炎。ICI 的毒性根据临床病程分为 1 至 5 级,5 级为致命并发症。皮质类固醇是首选治疗方法,通常具有良好的疗效。在某些困难情况下,需要升级免疫抑制。应在所有专业的临床医生、护士、患者及其家属中推广对 irAE 的了解。本综述旨在介绍各种 irAE:临床体征和症状、鉴别诊断、诊断程序和治疗。数据由我们自己的临床观察支持。
(3) 黑色素瘤。LM 发病率最高的是黑色素瘤 (23%) 和肺癌 (9-25%),其次是乳腺癌 (5%)。考虑到全世界乳腺癌的高发性,从绝对数量上看,它是 LM 最常见的病因。罕见的是,软脑膜转移是肿瘤的首发表现。多达 60-70% 的患者会同时出现全身性疾病进展。约 40% 的患者出现脑转移,其中一半在诊断为软脑膜转移时出现进展,20% 的患者报告出现新的脑转移 [ 2 , 3 ]。软脑膜肿瘤表现的预后通常较差,大多数患者群的中位生存期仅限于数月,但分子改变的肿瘤除外,这些肿瘤可以通过靶向药物治疗,因此疾病控制时间可能更长。对这种特殊肿瘤表现的文献搜索提供了以下术语的信息:“癌性脑膜炎”、“癌性脑膜炎”、“肿瘤性脑膜炎”、“软脑膜癌病”和“软脑膜转移”。 下文将使用术语“软脑膜转移”,缩写为“LM”。
摘要 软脑膜转移 (LM) 越来越多地被认为是晚期癌症的一种可治疗但通常无法治愈的并发症。随着现代癌症治疗延长了转移性癌症患者的生命,特别是脑实质转移患者的生命,实体瘤 LM 患者的治疗方案和临床研究方案也同样不断发展,以提高特定人群的生存率。最近临床研究、早期诊断和药物开发的扩展引发了新的未解问题。这些问题包括软脑膜转移生物学和首选动物模型、现代癌症人群的流行病学、确保较新的软脑膜转移诊断的验证和可及性、具有多模态治疗方案的最佳临床实践、临床试验设计和反应评估的标准化,以及值得进一步研究的途径。在神经肿瘤学会和美国临床肿瘤学会的支持下,一个由 LM 研究和管理领域的多学科专家组成的国际小组聚集在一起,就这些紧迫问题达成共识,并为未来的发展方向提供路线图。我们希望这些建议能够加速 LM 领域的合作和进步,并成为进一步讨论和患者倡导的平台。
晚期实体瘤患者的治疗通常涉及多模态疗法(包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和/或免疫治疗),但通常最终无效。核酸药物,无论是作为单一疗法还是与标准疗法相结合,都正在迅速成为一种新型疗法,能够在其他难治性肿瘤中产生反应。这些疗法包括使用病毒载体的疗法(也称为基因疗法),其中一些疗法现已获得监管机构的批准,以及含有 mRNA 和一系列其他核苷酸的纳米颗粒。在本综述中,我们描述了病毒和非病毒核酸疗法的开发和临床活动,包括它们的作用机制、耐受性和来自实体瘤患者的可用疗效数据。我们还描述了肿瘤微环境对全身给药和局部给药药物输送的影响。最后,我们讨论了正在进行的临床试验和临床前测试以及制造和/或稳定性考虑所产生的重要趋势,这些趋势有望为针对实体肿瘤患者的下一代核酸药剂奠定基础。
本演示文稿可能包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法》安全港规定做出的前瞻性陈述。这些陈述可能通过“旨在”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“寻求”、“将”等词语及其变体或类似表达来识别,旨在识别前瞻性陈述。本演示文稿中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述,包括有关以下事项的陈述:我们未来的财务或业务表现、状况、计划、前景、趋势或战略以及其他财务和业务事项;我们当前和未来的产品候选物、计划中的临床试验和临床前活动、当前和未来的合作以及我们开发预期产品候选物的时机和成功。
摘要 癌症仍然是全球面临的重大健康挑战,除了化疗、放疗和分子靶向治疗等全身疗法之外,治疗选择有限。免疫疗法已成为一种有前途的治疗方式,但其疗效已达到稳定水平,因此对癌症患者的益处有限。迫切需要找到更有效的方法来改善患者预后并延长生存期。药物再利用已成为一种有吸引力的药物开发策略,最近引起了人们的广泛关注。本综述全面分析了各种再利用药物在肿瘤发生中的功效,例如转化生长因子-β (TGF- β ) 抑制剂、二甲双胍、核因子 κ B 受体激活剂配体 (RANKL) 抑制剂、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、胸腺肽 α 1 (T α 1)、阿司匹林和双膦酸盐,特别关注它们对肿瘤免疫学和免疫治疗的影响。此外,我们还简要概述了当前的临床前和临床研究,这些研究旨在探讨将这些药物与免疫检查点抑制剂相结合所实现的潜在治疗协同作用。关键词药物再利用;免疫检查点抑制剂;免疫疗法;肿瘤微环境