鼠疫是一种古老的疾病,由鼠疫耶尔森菌引起,鼠疫耶尔森菌是一种广泛传播的一级病原体,对公共卫生和生物战构成重大风险。肺鼠疫病程迅速、死亡率高,限制了抗生素治疗的疗效,因此需要一种有效、获得许可且随时可用的疫苗。新的候选疫苗正在开发中,但它们在非人类灵长类动物中的疗效、最佳疫苗接种时间表和免疫反应、保护持续时间以及对各种毒力菌株的覆盖范围尚不充分。在当前研究中,我们使用敏感的腺鼠疫和肺鼠疫 BALB/c 小鼠模型探索了同源和异源疫苗接种方案,并用鼠疫耶尔森菌 C12 菌株进行挑战。该菌株是野生型菌株 CO92 的衍生物,缺乏抗吞噬 F1 荚膜,但仍然具有很强的毒性。对这种无荚膜菌株的保护尤其难以实现。我们测试了 CO92 或 C12 减毒活疫苗 (LAV) 衍生物的效力,这些衍生物删除了毒力相关基因 yscN 或 pgm 色素沉着基因座,并消除了 pPst (PCP1) 质粒 (CO92 pgm - pPst - )。LAV 单独评估或与一剂蛋白质亚单位疫苗一起评估。在两种鼠疫模型的各种条件下测试的最具保护性和免疫原性的疫苗接种方案是使用 LAV 和重组 rF1V 或 rV 蛋白质亚单位疫苗进行异源接种。此外,在异源方案中,可以替换不同的 LAV 和亚单位疫苗,从而为疫苗成分选择提供灵活性。我们还评估了一种结合疫苗接种和暴露后抗生素治疗的新型干预策略。疫苗接种和暴露后链霉素治疗的分层具有协同作用,可延长鼠疫耶尔森菌 C12 攻击后治疗仍然有效的时间,并节省抗生素。因此,当前的研究确定了有效且灵活的疫苗接种和治疗干预措施,成功预防了致命的无荚膜鼠疫耶尔森菌感染。
1 Translational Mass Spectrometry Research Group, Genetic & Genomic Medicine, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, WC1N 1EH London, United Kingdom 2 Queen Square Brain Bank for Neurological Disorders, UCL Queen Square Institute of Neurology, WC1N 1PJ London, United Kingdom 3 Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, WC1N 3BG London, United Kingdom 4英国弗朗西斯·克里克研究所(4)弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute,NW1)1伦敦5 MRC环境与健康中心,公共卫生学院,伦敦帝国学院伦敦帝国学院的流行病学和生物统计学系,伦敦W12 0BZ,英国帝国学院6英国dementia研究所伦敦帝国伦敦伦敦帝国学院,伦敦帝国学院W12 0BZ,美国联合王国brc national brc national brc national brc national brc national brc national brc national brc broy brc br broy brc br broy brc。医学,伦敦帝国学院,医学院代谢,消化与复制系,哈默史密斯医院校园,伦敦W12 W12 0NN,英国8神经代谢单元,国家神经学和神经外科医院,皇后广场和UCL Great Ormond Strees&UCL Great Ormond街儿童健康研究所,WC1N 3BG伦敦,联合国王国。9 Applied Medical Sciences,国王Khalid University,ABHA,沙特阿拉伯10发展生物学和癌症大学学院伦敦大奥蒙德街儿童健康研究所,WC1N 1EH伦敦,英国9 Applied Medical Sciences,国王Khalid University,ABHA,沙特阿拉伯10发展生物学和癌症大学学院伦敦大奥蒙德街儿童健康研究所,WC1N 1EH伦敦,英国
在 STEM 领域(如计算机科学、电子工程、计算机工程、数学、物理学和其他相关科学和工程专业)获得由美国政府认可的大学或学院的学位。
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傑羅姆 R. B USEMEYER 杰出教授心理与脑科学认知科学统计学兼职教授 2023 年 1 月 19 日 个人地址:印第安纳大学心理与脑科学系 2023 年 1 月 19 日 1101 E. 10 th Street Bloomington, IN 47405-1301 办公室电话:812-855-4882 传真:812-855-4691 电子邮件:jbusemey@indiana.edu 网站:http://mypage.iu.edu/~jbusemey/home.html 教育 1980 年伊利诺伊大学,博士后研究员,定量方法 1979 年南卡罗来纳大学,博士,心理学 1976 年南卡罗来纳大学,文学硕士,心理学 1973 年辛辛那提大学,文学士,优异数学/动态建模判断与决策专业经历 1997 年至今教授,现为心理与脑科学系认知科学项目杰出教授印第安纳大学,印第安纳州布卢明顿 2006 年至今兼职教授统计学系印第安纳大学,印第安纳州布卢明顿
总干事的决议 n. 1 of 11-01-2024 提案编号3 of 2024 主题:一号奖学金,面向拥有医学和外科学硕士学位(LM 41)、生物学硕士学位(LM 06)、心理学硕士学位(LM06)或相应的专科学位(DM 509/99)或旧系统学位的人,旨在在“德拉维特综合征的精准医疗:从国家登记到基于个体基因组数据的神经元建模”项目范围内开展研究活动,由欧盟资助 - 下一代欧盟 - PNRR 任务 M6/组件 C2 - 投资 2.1 价值评估和加强SSN的生物医学研究 - MR1 - 2022-12376642,CUP G15E2200119008”,有利于AOU MEYER IRCCS的儿科神经病学协会。批准法案并任命获奖者:LOMBARDINI MARTINA 博士 经理:IANNUCCI SALVATORE 管理结构:人力资源政策和发展
在这项研究中,铃木教授的研究小组发现,即使没有两个家庭,例如TMEM16家族和XKR家族,脂质也通过钙刺激在细胞膜上扰乱。因此,为了识别此过程中涉及的脂质串联酶,我们使用CRISPR SGRNA库进行了复兴筛选,以识别离子通道TMEM63B和维生素B1 Transporter SLC19A2。令人惊讶的是,这两种蛋白质形成了复合物,我们还发现这种复合物的形成对于诱导脂质扰流至关重要。此外,众所周知,在发育和癫痫性脑病(DEE)的遗传疾病中插入了TMEM63B中的突变,但该突变体显示出组成型的脂质杂乱无章的活性。这表明构成型脂质拼凑活性会导致DEE疾病。 KCNN4是一种通过钙刺激激活的钾通道,还通过核糖筛选鉴定出来,表明钾的细胞外排出对于激活TMEM63B/SLC19A2复合物很重要。
