[摘要]长的非编码RNA(LNCRNA)是由200多个核苷酸构成的RNA分子,表现出相对较低的序列保护。很长一段时间以来,它们被视为“转录噪声”,即在生物领域中的非功能性RNA分子。近年来,随着研究的进步,科学家们在lncrnas中揭示了许多小型开放式阅读框(SORF),其中一些可以编码微肽。这些微肽已被证实参与了各种细胞过程和基因表达调节网络,扮演着至关重要的作用。这一发现为进一步探索生活活动以及临床诊断和疾病治疗的新研究方向开辟了新的研究方向。本综述总结了LNCRNA编码的菌根在病理和生理过程中的作用,微肽的亚细胞定位和功能机制以及微肽研究方法的进展,旨在为新型积分基于磨性的诊断诊断和治疗方法提供洞察力和参考。[关键词]长的非编码RNA;小开放阅读框;微肽;肿瘤
覆盖范围的适应症,局限性和/或医疗必要性B型Natriaretic肽(BNP)是主要在左心室中产生的心脏神经激素。它是对心室体积膨胀和压力超负荷的响应,通常在充血性心力衰竭(CHF)中发现的因素。与其他临床信息结合使用,BNP的快速测量可用于建立或排除诊断和评估急性呼吸困难患者CHF的严重程度,因此可以启动适当及时的治疗。该测试还用于预测急性冠状动脉综合征在急性冠状动脉事件发生后的头几天进行测量的急性冠状动脉综合征的长期风险。
脂肽具有化学农药的有希望的替代品,用于植物生物防治目的。我们的研究通过检查它们与脂质膜的相互作用,探讨了脂肽表面蛋白(SRF)和富霉素(FGC)的独特植物生物防治活性。我们的研究表明,FGC具有直接的拮抗活性,对辣椒粉,并且在拟南芥中没有明显的免疫吸收活性,而SRF仅表现出刺激植物免疫力的能力。它还揭示了SRF和FGC对膜完整性和脂质堆积的影响。SRF主要影响膜的物理状态,而没有明显的膜通透性,而FGC透化膜而不会显着影响脂质堆积。从我们的结果中,我们可以提出脂肽的直接拮抗活性与它们透化脂质膜的能力有关,而刺激植物免疫的能力更可能是它们改变膜的机械性能的能力。我们的工作还探讨了膜脂质成分如何调节SRF和FGC的活动。固醇对两种脂肽的活性产生负面影响,而鞘脂会减轻对膜脂质填料的影响,但会增强膜泄漏。总而言之,我们的发现强调了考虑膜脂质填料和泄漏机制在预测脂肽的生物学作用中的重要性。它还阐明了膜组成与脂肽的有效性之间的复杂相互作用,从而提供了靶向生物控制剂设计的见解。
本研究调查了环氧树脂及其与Ni粘接接头吸水后的劣化行为。通过浸没试验评价吸水特性,通过湿热试验(THT)后的拉伸试验评价Ni/树脂界面的劣化行为。研究结果表明,环氧树脂的吸水行为遵循菲克第二定律,吸水后树脂的拉伸强度降低。Ni/树脂界面的拉伸强度因THT而有降低的趋势,主要断裂方式为界面断裂。此外,为了评价Ni/树脂界面的劣化寿命,对拉伸试验后的断裂面进行了傅里叶变换红外光谱分析,以确定吸水度(Dw)。根据以Dw的特定值定义的劣化寿命,从阿伦尼乌斯图计算出表观活化能。由于Ni/树脂界面的恶化而引起的表观活化能为11.5kJ/mol。
摘要:环状脂肽(CLP)是具有不同生物学功能的有效次级代谢产物。芽孢杆菌菌株主要产生三个关键家族的CLP,即Iturins,风霉素和表面蛋白,每种都包含结构变体,其特征在于与脂肪酸链相关的环状肽。尽管对CLP进行了广泛的研究,但这些类似物的个别作用及其在驱动生物学活动中的比例仍在很大程度上被忽略了。在这项研究中,我们从velezensis umaf6639中纯化和化学表征了CLP变体,并对它们单独测试了它们的抗真菌和植物生长促进作用。我们分离了5个含有ITURIN A类似物的分数(从C 13到C 17),5个甲壳霉素级分(包含C 16,C 17和C 18风霉素A和C 18风霉素A和C 14,C 15,C 16,C 16和C 17 fengecin B)和5个表面菌馏分(从C 12到C 16)。我们表明,基于每种脂肪肽变体计算的生理比率,抗真菌活性和种子梯形生长促进如何依赖脂蛋白结构变体和浓度。值得注意的是,我们发现最有毒的变体是最少的,它们可能在保留生物活性的同时最小化自毒性。通过与更丰富,更积极的类似物的协同互动来实现这种平衡。此外,某些风水和表面素的变体被证明可以增加细菌种群密度和外多糖产生,对微生物竞争的关键策略,具有重大的生态影响。■简介除了促进基本知识外,我们的发现还将支持精确生物技术创新的发展,提供有针对性的解决方案来推动可持续的粮食生产和保存策略。关键词:环状脂肪肽,结构变体,类似物,芽孢杆菌,抗真菌,抗真菌,植物生长促进,生物技术,可持续农业,食品控制。
评估了含有琥珀酰四乙烯五胺 (Stp) 和脂氨基脂肪酸 (LAF) 的双 pH 响应异种肽载体用于基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑。使用三种不同的基因组靶标(Pcsk9、eGFP、mdx 外显子 23),在三种不同的报告细胞系中筛选了不同的载体拓扑结构、LAF/Stp 比率的变化和 LAF 类型作为 Cas9 mRNA/sgRNA 多聚复合物。鉴定出一种 U 形和三种束 (B2) 形脂异种肽,它们表现出显著的效率。在亚纳摩尔 EC 50 浓度分别为 0.4 nM sgRNA 和 0.1 nM sgRNA 的顶级 U 形和顶级 B2 载体中,即使在全 (≥ 90%) 血清中孵育后,仍观察到顶级载体的基因组编辑效力。多聚复合物与单链 DNA 模板共同递送 Cas9 mRNA/sgRNA,用于同源性定向基因编辑,导致报告细胞中 eGFP 转化为 BFP 的比例高达 38%。顶部载体被配制成多聚复合物或脂质纳米颗粒 (LNP),随后用于体内给药。制剂在 4 ◦ C 下储存时表现出长期的物理化学和功能稳定性。重要的是,静脉内注射多聚复合物或 LNP 介导肌营养不良蛋白基因的体内编辑,触发肌营养不良蛋白表达的心肌、骨骼肌和脑组织中 mRNA 外显子 23 剪接调节。
摘要 微生物脂肽由非核糖体肽合成酶合成,由疏水脂肪酸链和亲水肽部分组成。这些结构多样的两亲分子可以与生物膜相互作用并具有各种生物活性,包括抗病毒特性。本研究旨在评估 15 种不同脂肽对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的细胞毒性和抗病毒活性,以了解它们的构效关系。非离子脂肽的细胞毒性通常比带电脂肽更强,阳离子脂肽的细胞毒性低于阴离子和非离子变体。在 100 µg/mL 时,六种脂肽将受感染的 Vero E6 细胞中的 SARS-CoV-2 RNA 降低至无法检测到的水平,而另外六种脂肽实现了 2.5 至 4.1 个对数的减少,三种没有显着影响。表面活性素、白线诱导因子 (WLIP)、芬尤金和卡泊芬净成为最有前途的抗 SARS-CoV-2 药物。详细分析显示,这四种脂肽影响了病毒生命周期的各个阶段,包括病毒包膜。表面活性素和 WLIP 显著降低了复制试验中的病毒 RNA 水平,与中和血清相当。表面活性素独特地抑制了病毒出芽,而芬尤金影响了感染前细胞治疗后的病毒结合。与其他药物相比,卡泊芬净的抗病毒作用较低。确定了影响脂肽细胞毒性和抗病毒活性的关键结构特征。含有大量氨基酸的脂肽,尤其是带电(优先为阴离子)氨基酸,表现出强大的抗 SARS-CoV-2 活性。这项研究为设计具有低细胞毒性和高抗病毒功效的新型脂肽铺平了道路,可能带来有效的治疗方法。
在过去的十年中,肽发现的机器学习一直是150 FUL研究的努力,预计151将获得进一步的吸引力。尽管有152个工具可用于计算肽描述符和表示形式,但这些153个工具在集成过程中经常引入摩擦。这154个为这种跨学科领域创建了进入障碍。155肽旨在通过提供Acces-157 Sible编码解决方案在开箱即用的情况下弥合肽SE-156 QUENCES和机器学习库之间的差距。肽不是158仅使流行的编码方法像159一样易于访问,它还通过支持对肽属性的批判性161的翻译后修改来扩展可用工具160的功能。162
抽象脂质体是可以封装各种药物的多功能载体。但是,要向大脑传递,必须通过靶向配体或其他修饰进行修饰,以提供血脑屏障(BBB)的渗透性,同时避免通过聚乙烯甘油(PEG)修饰通过网状内皮系统快速清除。BBB渗透肽充当脑靶向配体。在这项研究中,为了实现脂质体有效的大脑递送,我们基于使用体外BBB通透性评估系统的高通量定量评估方法,筛选了先前报道的八个BBB渗透肽的功能,该方法使用Transwell,在原位脑灌注系统等。For apolipoprotein E mimetic tandem dimer peptide (ApoEdp), which showed the best brain-targeting and BBB permeability in the comparative evaluation of eight peptides, its lipid conjugate with serine–glycine (SG) 5 spacer (ApoEdp-SG-lipid) was newly synthesized and ApoEdp-modified PEGylated liposomes were准备。apoEDP修饰的卵子脂质体有效地与人脑毛细血管内皮细胞通过ApoEDP序列有效相关,并在体外BBB模型中渗透了膜。此外,在大脑中积累的apoEDP修饰的卵形脂质体比小鼠中的脂肪体高3.9倍。此外,通过三维成像和组织清除,证明了apoEDP修饰的pe乙型脂质体在小鼠中局部将BBB局部局部到脑实质中的能力。这些结果表明,ApoEDP-SG脂质修饰是一种有效的方法,它可以赋予具有脑靶向能力和BBB渗透性的质脂质体。