摘要:大核酸(例如mRNA)向大脑的全身递送,部分原因是由于血脑屏障(BBB)和输送车辆在肝脏中积聚的趋势。在这里,我们设计了一个肽官能化的脂质纳米颗粒(LNP)平台,用于靶向mRNA向大脑的递送。我们利用点击化学来用肽在脑内皮细胞和神经元中靶向过表达的肽,即RVG29,T7,AP2和MAPOE肽。我们评估了LNP靶向在体外对脑内皮和神经元细胞转染的影响,研究了血清蛋白吸附,细胞内运输,内皮胞质症和外体分泌等因素。最后,我们表明LNP肽功能化增强了小鼠脑中的mRNA转染并减少全身给药后的肝输送。具体而言,RVG29 LNP改善了体内神经元转染,确立了其作为将mRNA传递给大脑的非病毒平台的潜力。关键字:脂质纳米颗粒,mRNA,肽,脑输送,血脑屏障,神经元
抽象的计算机辅助药物设计是击败干燥药物发现的一种有前途的方法。它旨在通过成本效益减少实验性工作。自然发生的大分子具有高于500道尔顿的分子量,例如猫离子肽,环状肽,糖肽和脂肪肽是一些大分子的例子,这些实例是成功应用,这些实例是作为广泛的抗生素,抗癌,抗癌药物,抗病毒,反病毒,抗原和毒药。利用微生物 - 土豆片作为潜在的候选药物,通过大规模生产此类分子而不是合成方法来产生成本效益。对此类化合物的计算研究产生了巨大的可能性,可以使用可用的计算工具来处理这些复杂分子,从而开发新的潜在客户。开发率始于母体药物分子中所需的结构修饰。虚拟修饰,然后通过分子建模模拟和结构活性关系模型的鉴定,然后在目标位点进行分子相互作用研究,以开发出更为突出和潜在的药物分子。铅优化研究以开发具有提高特异性和降低靶向的新型化合物是大分子在计算上是一个巨大的挑战。预测优化的药物特性的预测有助于与天然化合物相比,具有较低毒性的化合物的发展。因此,需要探索来自具有更高特异性的天然大分子的Devel-op新颖化合物。生成针对目标特异性和ADMET(吸收,分布,新陈代谢,排泄和毒性)的化合物和研究库,用于大分子,这是费力的,并且通过无体外方法产生了巨大的成本和化学浪费。这篇评论文章将重点介绍了计算机辅助药物发现大分子疗法的可能挑战和机遇。关键字:抗真菌剂,环状肽,药物发现,糖肽,脂肽引用本文:Yadav M,Eswari JS。脂肽的计算机辅助药物发现的机会主义挑战:大分子疗法的新见解。Avicenna J Med Bio-Tech 2023; 15(1):1-13。
背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
心脑复位 - tesamorelin是降低非最佳胆固醇范围并以其炎症性降低和再生特性清理管道的好方法。这种肽还可以改善认知能力下降,同时您会遇到肌肉并享受自己喜欢的“ 100岁的健身50”挑战。
由于光电中的许多应用,有机材料中的能量转移进行了广泛的研究。分子组件内的电子和振动弛豫可以受到堆叠布置或添加将它们串通的骨架的添加的影响。在这里,我们介绍了二酰亚胺单体的光激发动力学以及面对面堆叠的二聚体和三聚体的计算研究。通过使用非绝热激发态分子动力学模拟,我们表明非辐射弛豫与堆叠分子的数量一起加速。这种效应是由影响其相应非绝热耦合的状态之间的能量分解的差异来解释的。此外,我们对振动动力学的分析表明,通过参与堆叠系统松弛的不同圆锥形交叉点的通道激活了积极的反馈机制。此效果涉及一组狭窄的振动正常模式,该模式通过提高其振动动力学的效率来加速过程。相比之下,由于其参与分子堆叠布置的振动动力学,增加了生物学启发的主链降低了松弛率。我们的结果表明,堆叠布置和常见的骨干是调节基于二酰亚胺的系统和其他分子聚集体的电子和振动松弛效率的策略。简介
本文总结了工业领袖会议的报告:印度独立以来制药业在印度发展中的作用,该会议由印度政府制药部赞助,由莫哈里国家制药教育与研究学院 (NIPER) 组织。印度的仿制药行业(包括多肽)是世界制药经济的主要贡献者,产量居世界第三位。印度独立 100 周年之际,是时候重振创新,发现新药、自主临床开发项目和创新药物商业化了。多肽(蛋白质的较小片段)疗法一直是发达国家(如美国)开发生物制药管道的创新战略。“多肽疗法”在印度仍然是一个尚未开发的创新领域。本文涵盖:(a)印度肽类生物制药的现状,(b)为印度从仿制药到创新药铺平道路和未来发展方向,以及(c)为什么肽是一种建立以患者为中心、一流的肽类药物管道的创新方法。
肽是化学和生物学中相关的分子实体,其应用从药物发现[1,2]到食品技术[3,4]。机器学习已加速了肽发现,例如,用于从头设计,序列优化和证明/生物活性预测[5-8]。机器学习的关键步骤是肽的反应[9,10],从而将相关的结构插入转换为用于模型训练的数值格式。可以采用几种策略来编码肽信息,例如,通过描述物理化学特征[10],单速编码[11]和/或进化信息[12]。这些方法中的每一种都捕获了不同的结构信息,可能适合不同的机器学习方法[13],并且可能对模型性能有唯一的贡献[11,14]。虽然公共批准可用于特定编码meth-
shank3相关的蛋白网络在磷酸化和去磷酸化的蛋白中显着富集。shank3基因在染色体22q13.3上的单倍不足通常会导致Phelan-McDermid综合征(PMS),这是一种遗传定义的自闭症形式,在运动行为,感觉处理,语言,语言和认知功能中存在严重缺陷。我们在shank3杂合小鼠中确定了多种疾病的表型,并表明JB2挽救了突触功能和可塑性,学习和记忆,超声声音和运动功能的缺陷;它还标准化了神经元兴奋性和癫痫敏感性。值得注意的是,JB2挽救了听觉诱发的响应潜伏期,α峰值频率和稳态脑电图响应的缺陷,该响应的测量值直接转化为人类受试者。这些数据表明JB2是神经可塑性的有效调节剂,具有治疗PMS和ASD的治疗潜力。
杆菌属包括423克阳性,棒状物种,以产生具有抗菌和表面活性剂特性的脂肽而闻名。脂肪肽生物合成芽孢杆菌通过非核糖体肽合成酶(NRPS),大型酶复合物发生,通过在没有mRNA模板的情况下掺入氨基酸和脂肪酸来组装脂肪肽。此过程会产生各种化合物,例如iTurins,fengycins和byfactins。在固定阶段合成,它们的产生受诸如方形感应,养分可用性和应力条件等因素的调节,从而使芽孢杆菌能够产生具有抗菌和抗真菌特性的生物活性分子。如前所述,植物病原体的脂肽生物学控制可能受到以下相互作用的支持(图1)(Ruiz等,2024)。脂肽杆菌通过三种主要相互作用在生物控制中起关键作用:(a)在植物根上建立生物膜或微菌落细菌,(b)在同一环境中对病原体的直接抗体,以及(c)(c)