AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击
1. Rohner, E.、Yang, R.、Foo, KS 等人。纳特。生物技术。 40(11), 1586-1600 (2022)。 2. Aliahmad, P.、Miyake-Stoner, SJ、Geall, AJ 等人。癌症基因治疗。 30(6), 785-793 (2023)。 3. Witzigmann, D.、Kulkarni, JA、Leung, J. 等人。进阶。药物递送。冻结。 159,344-363 (2020)。 4. Schlich, M.、Palomba, R.、Costabile, G. 等人。生物工程。翻译医学6(2),e10213(2021)。 5. Albertsen, CH、Kulkarni, JA、Witzigmann, D. 等人。进阶。药物递送。冻结。 188,114416(2022年)。 6. Bost, JP、Barriga, H.、Holme, MN 等人。 ACS Nano 15(9) , 13993-14021 (2021)。 7. Han, X.,Zhang, H.,Butowska, K. 等人。纳特。常见的。 12(1),7233(2021)。 8. Maier, MA、Jayaraman, M.、Matsuda, S. 等人。莫尔。治疗学21(8), 1570-1578 (2013)。 9. Zalba,S.,Ten Hagen,TLM,Burgui,J.,等人。 J.控制。版本 351,22-36(2022)。 10. Digiacomo,L.、Renzi,S.、Quagliarini,E. 等人。纳米医学 53, 102697 (2023)。
fi g u r e 2通过mRNA-LNP AIT调节细胞因子和抗体反应。(a)BALF中IFNγ,IL-4,IL-5和IL-17A的水平; (B – E)在脾细胞上清液中IL-5,IL-4,IFNγIL-17A的水平,用PDP1或DER P 2恢复(PA:增殖测定); (f,g)在免疫前血清或血清中的der p 1-和d p 2特异性IgE水平(OD 450nm,1/10血清稀释时的OD 450nm)或苏敏化,后征和挑战后出血中的血清中。n = 25对于后敏化水平,其他时间点n = 5; (h – i)在接种后,疫苗接种后和挑战后时间点处的PDP1-和DER P 2特异性IgG1和IgG2A抗体滴度。在幼稚小鼠的血清中未检测到特定的抗体(数据未显示)。显示了两个类似实验的代表。p值是在Mann Whitney T检验或单向方差分析中计算的,*P <.05,** P <.01,*** p <.001,**** p <.0001。 mRNA HDM H或L:以10μg/10μg或1μg/1μg剂量的PDP1-DP2K96A mRNA-LNP混合; mRNA CONT H或L:荧光素酶mRNA-LNP在20或2μg剂量下;过敏:没有AIT(PBS)。
Application key: E- ELISA, WB- Western blot, IH- Immunohistochemistry, IF- Immunofluorescence, FC- Flow cytometry, IC- Immunocytochemistry, IP- Immunoprecipitation, ChIP- Chromatin Immunoprecipitation, EMSA- Electrophoretic Mobility Shift Assay, BL- Blocking, SE- Sandwich ELISA, CBE- Cell-based ELISA,RNAi-RNA干扰物种反应性关键:H-人,M-小鼠,r-大鼠,B-牛,C-鸡,d-Dog,G-Goat,G-Goat,Mk-Monkey,P-Pig,P- Pig,rb-Rabbit,S羊,Z- Zebrafish,Zebrafish
摘要:小分子开放阅读框(sORF)是基因组中经常被忽视的特征,过去它们被标记为非编码或“转录噪音”。然而,近年来越来越多的证据表明,sORF可以转录和翻译产生少于100个氨基酸的sORF编码多肽(SEP)。计算算法、核糖体分析和肽组学的蓬勃发展促进了许多新的SEP的预测和鉴定。这些SEP被发现参与了广泛的基本生物学过程,如基因表达调控、胚胎发育、细胞代谢、炎症甚至致癌作用。为了有效地理解SEP的潜在生物学功能,我们讨论了sORF和SEP的新兴研究的历史和发展。具体来说,我们回顾了一系列最近发现的用于识别、预测和验证 SEP 的生物信息学工具,以及用于表征 SEP 功能的各种生化实验。最后,本综述强调了识别和验证 sORF 及其编码的小肽的挑战和未来方向,为未来对 sORF 编码肽的研究提供了重要的参考。
1。引言大麻二酚(CBD)是大麻的主要植物大麻素组成部分。近年来,CBD因其潜在的治疗作用而引起了人们的关注,并已作为各种疾病的药物进行了研究[1]。CBD最著名的用途之一是治疗某些类型的癫痫病,尤其是在儿童中。实际上,2018年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种基于CBD的药物,用于治疗两种罕见形式的儿童癫痫,Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征。cbd还在其他疾病中的潜在益处(例如焦虑,睡眠障碍,疼痛和炎症)中进行了研究[2-4]。已经进行了许多临床和临床前研究,以确定CBD的有效性和安全性。尽管增加了对使用大麻二酚进行疾病和症状管理的临床和公众兴趣,但其高亲脂性和低水溶性限制了其作为治疗性的有效性[5]。因此,探索提高CBD在许多领域开发和应用的水溶性的有效策略至关重要。
根据绿色化学原理生产的六肽。该成分是 Argireline ® 肽的进化,具有卓越的活性和额外的肌肉放松效果。它还可以减少所有皮肤层中与年龄相关的变化。
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽,具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系(hCMEC/d3,如图所示,和 bEND.3 细胞)进行 15 分钟的 μMap 实验,以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体(CALCRL,粉色),这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白(GAK 和 NECAP2,栗色)和动力蛋白(DNM2,栗色)。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明,当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时,肽摄取量显著减少。相反,与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。
表面活性剂浓度与样品液滴的直径成正比。29浊度法是快速量化微生物的另一种方法。该方法基于以下理论:在低pH值下脂肽生物表面活性剂的溶解度将降低,并且该方法适合对高浓度脂肽溶液的定量分析。30高性能液相色谱(HPLC)也用于致命蛋白肽生物表面活性剂的定性和定量分析。通常通过紫外检测器分析,但是脂肽的紫外线吸收相对较弱,并且不适合定量分析较低浓度的脂肽溶液。31 - 33当脂肪肽从1-溴乙酰基苯乙烯衍生而来时,可以通过肾上腺探测器对其进行分析。34尽管改进的HPLC方法克服了脂肽溶液的痕量检测的限制,但脂肽的检测极限较低,但衍生过程很复杂,并且准确的定量阳离子范围受到限制。此外,据报道了一种基于可见的颜色shi s筛查表面上产生的新定量方法。35可以通过颜色变化来筛选表面表面菌株的菌株很方便,但是该方法的定量准确性不是很好。还采用了其他方法或技术来估计通过傅立叶变换红外(FT-IR)表格 - 36个溶血活性37或界面张力测试在筛选菌株期间生物表面活性剂的产量。但是,由于过程的复杂性或不方便的校准,这些方法不适用于生物表面活性剂的快速和准确定量。石油扩散技术是定量分析生物表面活性剂含量的好方法。它依靠生物表面活性剂来减少油LM的表面张力,以在油LM的中心形成一个油扩散环,然后根据扩散环的直径来判断生物表面活性剂的含量。但是,传统石油传播技术的不稳定和巨大错误限制了其进一步的应用。不同的分析方法具有其自身的特征,并且这些分析方法的建立使生物表面活性剂的定量分析和越来越完善的表面活性剂量筛选,这也为本文开发提供了理论基础。这项研究旨在修改先前描述的定性石油扩散技术38,以便将其定期应用以量化生物表面活性剂的浓度。它包括(1)通过优化油性材料,图像采集和计算方法来估计修饰的油扩散技术。(2)完全准确的定量阳离子25 - 300毫克每L rhamnolipid标准溶液,5 - 200 mg每L脂蛋白肽标准溶液,以及快速定量单类生物性活性剂溶液。(3)通过建立不同生物表面活性剂标准解决方案的定量标准曲线,比较和分析了改进的技术和传统技术的优势。最后,判断了油样水样中鼠李糖脂和脂肽的含量。结果为研究微生物油位移技术机制提供了一些理论和数据支持。