摘要:大核酸(例如mRNA)向大脑的全身递送,部分原因是由于血脑屏障(BBB)和输送车辆在肝脏中积聚的趋势。在这里,我们设计了一个肽官能化的脂质纳米颗粒(LNP)平台,用于靶向mRNA向大脑的递送。我们利用点击化学来用肽在脑内皮细胞和神经元中靶向过表达的肽,即RVG29,T7,AP2和MAPOE肽。我们评估了LNP靶向在体外对脑内皮和神经元细胞转染的影响,研究了血清蛋白吸附,细胞内运输,内皮胞质症和外体分泌等因素。最后,我们表明LNP肽功能化增强了小鼠脑中的mRNA转染并减少全身给药后的肝输送。具体而言,RVG29 LNP改善了体内神经元转染,确立了其作为将mRNA传递给大脑的非病毒平台的潜力。关键字:脂质纳米颗粒,mRNA,肽,脑输送,血脑屏障,神经元