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靶向递送在 LNP 研究中备受关注,因为它能够增强转染,有可能克服目前基因组编辑效率低的局限性,并能够更明确地递送至感兴趣的器官和细胞类型。通过靶向,LNP 可以开发为到达新细胞和组织,降低毒性和靶向效应,并提高难以转染的靶标的效率。在文献中,氨基酸和肽已被探索作为将靶向引入 LNP 可离子化脂质成分的一种方法。29,30 该方法已显示出成功、选择性和有效的核酸货物递送。31,32 在这里,我们特别研究了 Arg-Gly-Asp (RGD),即支链蛋白三肽结合域,作为一种潜在的肽靶向部分(图 1)。 RGD 可被 avb 3 和 a 5 b 1 整合素识别,这些整合素可在多种实体肿瘤中过度表达,并且整合素通常可介导细胞摄取。33

用于靶向 mRNA 递送和基因编辑应用的 RGD 肽类脂质

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