摘要。现实世界图像超分辨率(RISR)旨在从退化的低分辨率(LR)输入中重新结构高分辨率(HR)图像,以应对诸如模糊,噪声和压缩工件之类的挑战。与传统的超分辨率(SR)不同,该方法通过合成的下采样来典型地生成LR图像,而RISR则是现实世界中降级的复杂性。为了有效地应对RISR的复杂挑战,我们适应了无分类器指导(CFG),这是一种最初用于多级图像生成的技术。我们提出的方法,真实的SRGD(带有无分类器引导扩散的现实世界图像超分辨率),将RISR挑战分解为三个不同的子任务:盲图恢复(BIR),常规SR和RISR本身。然后,我们训练针对这些子任务量身定制的类别条件SR扩散模型,并使用CFG来增强现实世界中的超分辨率效果。我们的经验结果表明,实际SRGD超过了定量指标和定性评估中的现有最新方法,如用户研究所证明的那样。此外,我们的方法在
背景:含有高Z组元素的纳米辐射式感应器已被广泛报道为放射疗法的潜在候选者。但是,特定的调节机制尚不清楚,需要紧急解决生物降解性。方法:我们合成了含丝绸Sericin的纳米组件,pt@bi 2 SE 3 -RGD(PBR)。pbr的抗肿瘤和生物选择效应。使用双侧肿瘤模型评估了PBR的免疫放射治疗作用。结果:将光声成像引导的PBR与放射疗法相结合,提高了抗PD-L1治疗的效率,从而引发了强大的免疫反应。重要的是,含丝丝毒素的PBR可以用酸性pH和过表达的MMP-9对局部细胞内环境反应,并崩溃成BI,SE和散射的PT纳米颗粒(NPS),并最终从体内清除。结果还表明,PBR可能作用于AREG/EGFR/BCL-2途径,从而诱导放射性敏感性凋亡。结论:在这项研究中综合的多功能,可生物限制的PBR纳米组装表现出了放射敏化,与PD-L1免疫阻滞结合使用,可以抑制原发性和远端肿瘤。因此,作为协同放疗和免疫疗法的敏化剂,PBR可能在肿瘤学中具有广泛的临床应用。
1. 香港中文大学(深圳)医学院第二附属医院及深圳市龙岗区人民医院,深圳 518172,中国。2. 香港中文大学医学院切哈诺沃精准再生医学研究所,深圳 518172,中国。3. 安徽医科大学基础医学院,合肥 230032,中国。4. 中国科学院自动化研究所分子影像重点实验室,北京 100190,中国。5. 内尔博士创新药物研发生物物理实验室,中药质量研究国家重点实验室。6. 中国科学技术大学基础医学院、生命科学与医学部免疫反应与免疫治疗重点实验室,合肥 7. 国家肾脏疾病重点实验室,北京 100853,中国
简单总结:乳腺癌是女性中最常见的癌症,也是癌症相关死亡的主要原因。尽管有几种治疗方法,但全身化疗仍然是主要选择,尤其是对于晚期乳腺癌的治疗。不幸的是,全身化疗会引起许多副作用和对远端器官的损害,并且需要高剂量的药物才能在肿瘤区域达到治疗浓度。使用纳米系统进行药物输送是一种有希望克服这些缺点的策略。在这项研究中,我们开发了含有化疗药物多西他赛的聚(乳酸-乙醇酸)纳米颗粒 (PLGA-NPs),用环状 RGD 三肽功能化,以允许对乳腺癌中过表达的 α v β 3 整合素进行主动靶向。我们证明 PLGA 在临床前模型中有效地将药物输送到乳腺癌细胞,并且比游离多西他赛更有效地阻止肿瘤进展,同时减少副作用。
靶向递送在 LNP 研究中备受关注,因为它能够增强转染,有可能克服目前基因组编辑效率低的局限性,并能够更明确地递送至感兴趣的器官和细胞类型。通过靶向,LNP 可以开发为到达新细胞和组织,降低毒性和靶向效应,并提高难以转染的靶标的效率。在文献中,氨基酸和肽已被探索作为将靶向引入 LNP 可离子化脂质成分的一种方法。29,30 该方法已显示出成功、选择性和有效的核酸货物递送。31,32 在这里,我们特别研究了 Arg-Gly-Asp (RGD),即支链蛋白三肽结合域,作为一种潜在的肽靶向部分(图 1)。 RGD 可被 avb 3 和 a 5 b 1 整合素识别,这些整合素可在多种实体肿瘤中过度表达,并且整合素通常可介导细胞摄取。33
鼻咽癌是我国南方地区常见病、多发病,其中广东、海南、广西、湖南、福建五省区发病率较高,尤其以广东珠江三角洲和珠江西岸地区发病率较高,在我国恶性肿瘤中位居第11位,女性发病率为1.9/10万人年,男性发病率为2.8/10万人年。1因此,多西他赛(Doc)已被证实适用于治疗转移性晚期鼻咽癌患者,且治疗效果明确。2Doc是一种细胞毒药物,能选择性杀死肿瘤细胞,而不会对正常细胞产生毒性作用。然而,与大多数临床化疗药物类似,Doc在水环境中溶解度较低,导致其生物利用度较低。 3,4 因此,在过去的几年中,人们探索了各种纳米平台来提高药物的靶向特异性和溶解度。5,6 纳米药物可以
摘要:合成了基于 c(RGDyK) 的吉西他滨 (GEM) 结合物,GEM 的 6-OH 基团中带有碳酸酯和氨基甲酸酯键,用于将 GEM 靶向递送至整合素 α v β 3 ,过表达癌细胞以提高 GEM 的稳定性和肿瘤递送,并最大限度地减少与 GEM 治疗相关的常见副作用。竞争性细胞摄取实验表明,结合物 TC113 可通过整合素 α v β 3 被 A549 细胞内化。在合成的结合物中,带有氨基甲酸酯连接子的 TC113 在人血浆中很稳定,并在体内药代动力学研究中进行了进一步评估。TC113 看起来相对稳定,能缓慢地将 GEM 释放到血液中,同时它对 WM266.4 和 A549 细胞表现出强效的抗增殖特性。本研究中提供的有关 TC113 的令人鼓舞的数据为进一步研究这种 GEM 结合物及其未来潜在的临床应用提供了有希望的基础。■ 简介
如今,随着人口迅速增长和全球衰老,癌症已成为人类死亡的主要原因。 1癌症的常规临床治疗方法,包括手术干预,化学疗法和放疗,仍然具有de neciencies。 手术治疗无法去除所有肿瘤细胞,有时甚至会导致肿瘤细胞的扩散。 由于缺乏肿瘤特异性城市,放疗和化学疗法都会在肿瘤治疗期间引起严重的局部或全身性影响。 2此外,在化学疗法辐射过程中,肿瘤组织或细胞也将对化学治疗药物和放射线具有抵抗力。 基于上述治疗方法的局限性光热疗法(PTT)是一种新型的非侵入性癌症治疗策略,由于其高效,易于操作,可忽略不可效应和良好的生物利用度,因此引起了广泛的关注。 3,4 PTT的核心是光热剂(PTA),可以将近红外(NIR)光转化为细胞毒性热,以杀死肿瘤细胞。 5重要的是,PTT可以忽略细胞抗性的影响,因为它通过诸如蛋白质变性和膜破裂等物理机制诱导细胞死亡。 6此外,它可以实现高精度,因为仅当将NIR光和PTA组合在一起时才产生热效应。 已经建立了广泛的效果,以开发多种类型的无机和有机PTA。 无机纳米材料,包括金纳米颗粒,7,8 sul nanoparticles,9,10和如今,随着人口迅速增长和全球衰老,癌症已成为人类死亡的主要原因。1癌症的常规临床治疗方法,包括手术干预,化学疗法和放疗,仍然具有de neciencies。手术治疗无法去除所有肿瘤细胞,有时甚至会导致肿瘤细胞的扩散。由于缺乏肿瘤特异性城市,放疗和化学疗法都会在肿瘤治疗期间引起严重的局部或全身性影响。2此外,在化学疗法辐射过程中,肿瘤组织或细胞也将对化学治疗药物和放射线具有抵抗力。基于上述治疗方法的局限性光热疗法(PTT)是一种新型的非侵入性癌症治疗策略,由于其高效,易于操作,可忽略不可效应和良好的生物利用度,因此引起了广泛的关注。3,4 PTT的核心是光热剂(PTA),可以将近红外(NIR)光转化为细胞毒性热,以杀死肿瘤细胞。5重要的是,PTT可以忽略细胞抗性的影响,因为它通过诸如蛋白质变性和膜破裂等物理机制诱导细胞死亡。6此外,它可以实现高精度,因为仅当将NIR光和PTA组合在一起时才产生热效应。已经建立了广泛的效果,以开发多种类型的无机和有机PTA。无机纳米材料,包括金纳米颗粒,7,8 sul nanoparticles,9,10和
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印版的版权持有人于2021年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.01.08.426005 doi:biorxiv preprint