越来越担心他汀类药物是治疗冠状动脉疾病的最常见药物之一,可能与新发育II型糖尿病(T2D)的风险增加有关。迄今为止,尚无强有力的证据,表明在服用他汀类药物后是否以及哪种种群确实很容易发生T2D。在本案例研究中,利用合作伙伴健康系统中的生物库和电子健康记录数据,我们引入了一个新的数据分析管道和一种新的统计方法,通过(i)系统地设计严格的因果框架来解决现有的限制,该框架系统地设计了对观察数据中的T2D风险的因果关系,该框架是(II),(ii)在(ii)探讨了T2D风险的因果关系,(II) (iii)通过引导程序校准程序评估最脆弱的亚组的可复制性和统计意义。我们提出的方法在存在高维协变量的情况下提供了最脆弱的亚组的治疗效果的渐近置信区间和依据估计。采用我们提出的方法,我们发现,由于他汀类药物的使用,具有高T2D遗传风险的女性患T2D的风险最高。
科学家长期以来一直对氨基酸序列的变化(蛋白质的基础)如何改变蛋白质的结合能力感到好奇。为了调查这个问题,DISS实验室中的研究人员分析了单个蛋白质中所有可能突变与整个伴侣蛋白家族的相互作用的影响。他们专注于一种称为JUN的蛋白质,该蛋白在DNA结合和细胞通信中起关键作用。
6,Kwan Ho Tang 2,3,Jason Moffat 8,Beattrix Ueberheide 5,6,Alireza Khodadadadadadi-Jamayran 4,Aristotelis tsirigos 3,4,7,Benjamin G. Neel G. Neel G. Neel 1,2,2,2,2,3* 1医学生物物理学系2加拿大安大略省多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。3纽约大学纽约大学兰蒙医学中心的纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学医学院的劳拉和艾萨克·佩尔莫特癌症中心。4应用生物信息学实验室,科学与研究办公室,纽约大学医学院,纽约,纽约,美国。5蛋白质组学实验室,纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。 6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。5蛋白质组学实验室,纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。 8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。 电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。 关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N. 是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。7纽约大学医学院病理学系,美国纽约,美国。8唐纳利中心,加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。*通讯作者和现在的地址:Benjamin G. Neel,纽约大学Grossman医学院,522 First Avenue,Smilow Building,Smilow Building 12楼1201,纽约,纽约,纽约,10016。电话:212-263-3019;传真:212-263-9190;电子邮件:benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题(60个字符):lapatinib耐药的表征。关键字:HER2阳性乳腺癌,酪氨酸激酶抑制剂(TKI),抗性,休眠,静止,癌症,癌干细胞,丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3(SGK3)竞争兴趣:B.G.N.是一个联合创始人,拥有股权,并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics,Inc。的咨询费用。他是科学顾问委员会的成员,并获得了Avrinas,Inc的咨询费和股权,并且是美国联邦法院的Johnson和Johnson卵巢癌症诉讼的专家证人。他的配偶拥有或持有Amgen,Inc。,Regeneron,Moderna,Inc。,Gilead Sciences,Inc。和Arvinas,Inc。J.M.是北部生物制剂和先锋免疫治疗学的股东,并且是Century Therapeutics和Aelian Biotechnology的顾问和股东。
摘要:前列腺癌(PCA)经常变得耐药,对有效的管理提出了重要的挑战。尽管对雄激素剥夺治疗的初始治疗可以控制晚期PCA,但随后的耐药机制允许肿瘤细胞继续生长,需要采取替代方法。这项研究深入研究了不同PCA亚型的特定代谢依赖性,并探讨了结合雄激素受体(AR)抑制(ARN具有线粒体复合物I抑制(IACS))的潜在协同作用。我们检查了正常前列腺上皮细胞(PNT1A),雄激素敏感细胞(LNCAP和C4-2)的代谢行为以及与雄激素独立的细胞(PC-3)使用ARN,IACS或组合时。结果发现了跨PCA亚型的不同线粒体活性,雄激素依赖性细胞表现出增强的氧化磷酸化(OXPHOS)。在多个PCA细胞系中,ARN和IACS辅助细胞增殖的结合。细胞生物能分析表明,IACS减少了OXPHOS,而ARN阻碍了某些PCA细胞中的糖酵解。另外,送乳糖补充破坏了代谢重编程引起的补偿性糖酵解机制。值得注意的是,葡萄糖抑制条件提高了PCA细胞对线粒体抑制的敏感性,尤其是在抗性PC-3细胞中。总体而言,这项研究阐明了PCA中AR信号传导,代谢适应性和治疗耐药性之间的复杂相互作用。这些发现提供了对亚型特异性代谢纤维文件的有价值的见解,并提出了一种有前途的策略,通过利用其代谢脆弱性来靶向PCA细胞。
新南威尔士州的初级产业在各种景观中运营着各种各样的生产系统,同时面临着不断变化且高度可变气候的挑战。主要产业气候变化研究战略在项目上投资了2920万美元,以帮助该州的初级产业适应气候变化。作为这项工作的一部分,气候脆弱性评估项目对宽阔的种植,海洋渔业,林业,广泛的牲畜以及园艺和葡萄栽培部门以及关键相关的相关生物安全风险的影响进行了影响评估,以提高我们对气候变化的影响的理解。
尽管存在这些越来越多的威胁,但由于缺乏功能基础设施,获得基本服务的访问权限以及有限的应对替代方案,许多社区无法准备,做出反应和适应不断变化的环境条件。这些挑战占据了依赖于气候敏感的生计(例如农业和牲畜饲养)的大量阿富汗人的份额。因此,社区被迫采用应对策略,例如借钱,出售资产和将儿童从学校中吸引,这可能会破坏他们的福祉和财务安全。除此之外,环境变化正在导致食物和水不安全感,从而影响社区满足其基本需求的能力。由于气候变化和灾难的经济影响,在过去的12个月中,超过137万人离开了社区。鉴于实施适应能力衡量标准的社区的份额有限,预计将来将继续进行这些趋势。 因此,社区已经确定了对基础设施和生计多样化的投资,因为它可以减轻气候变化和灾难的影响所需的关键干预措施。鉴于实施适应能力衡量标准的社区的份额有限,预计将来将继续进行这些趋势。因此,社区已经确定了对基础设施和生计多样化的投资,因为它可以减轻气候变化和灾难的影响所需的关键干预措施。
在夏季温暖的夏季/纳莫伊山谷的温暖夏季,适合性降低可能导致中期至后期感染,这是该地区未来的潜在机会。当前管理镰刀菌的策略可能会保持有效,但可能需要调整以适应这些变化。建议的修改包括选择高镰刀菌等级品种,通过将其在收获后更长的时间内使其保持长时间,并更加强调控制宿主杂草以最大程度地减少感染风险。
大型语言模型(LLMS)正在作为用于软件漏洞检测的变革性工具。传统方法,包括静态和动态分析,效率的面部限制,假阳性率以及可扩展性,具有现代软件复杂性。通过代码结构分析,模式识别和修复建议生成,LLMS展示了一种新颖的减轻脆弱性方法。本调查研究了漏洞检测,分析问题制定,模型选择,应用方法,数据集和评估指标的LLM。我们研究当前的研究挑战,强调跨语言检测,多模式整合和存储库级分析。根据我们的发现,我们提出了解决数据集可伸缩性,模型解释性和低资源场景的解决方案。我们的贡献包括:(1)对漏洞检测中LLM应用的系统分析; (2)一个统一的框架研究了研究的模式和变化; (3)确定关键挑战和研究方向。这项工作提高了对基于LLM的漏洞检测的理解。最新发现在https://github.com/owensanzas/llm-for-vulnerability-detection
螺丝[ORCID:0009-0009-0009-8695-1248; 1],0009-0005-6620-5484; 1],Paul's Morgane [OrcID:0009-0004-0506-2865; 1],5735-9530; 2],2]丽莎[orcid:0003-3101-5726; 3],9854-7076; 4],Eiko I. 炸[OrcID:0000-0001-7469-594X; 5],Erick H. Turner [OrcID:0000- 0002-3522-3357; 6],Florian不必要[ORCID:0000-0003-3760-3801; 1,7] 1。 Unive Rennes,Chu Rennes,Insert,Ehesp,Irset(爱尔兰研究所(CIC1414),F-35000地区,法国2。 80000个朋友。 法国。 3。 马萨诸塞州,波士顿。 应用道德中心;埃塞克斯大学。 意大利帕多瓦的帕多亚部5。 Ak Leiden,荷兰。 6。 俄勒冈州威尔士与科学。 法国普遍研究所,法国巴黎。螺丝[ORCID:0009-0009-0009-8695-1248; 1],0009-0005-6620-5484; 1],Paul's Morgane [OrcID:0009-0004-0506-2865; 1],5735-9530; 2],2]丽莎[orcid:0003-3101-5726; 3],9854-7076; 4],Eiko I.炸[OrcID:0000-0001-7469-594X; 5],Erick H. Turner [OrcID:0000- 0002-3522-3357; 6],Florian不必要[ORCID:0000-0003-3760-3801; 1,7] 1。Unive Rennes,Chu Rennes,Insert,Ehesp,Irset(爱尔兰研究所(CIC1414),F-35000地区,法国2。80000个朋友。法国。3。马萨诸塞州,波士顿。应用道德中心;埃塞克斯大学。意大利帕多瓦的帕多亚部5。Ak Leiden,荷兰。6。俄勒冈州威尔士与科学。法国普遍研究所,法国巴黎。
