摘要 神经系统疾病的血液生物标志物通常用于排除或确认是否存在严重的颅内或脑血管病变,或用于对具有类似表现的疾病(例如出血性中风与栓塞性中风)进行鉴别诊断。由于我们对大脑分子的动力学特性、释放模式和排泄的了解不全面,阻碍了与大脑健康相关的生物标志物的更广泛应用。对于 S100B 尤其如此,S100B 是一种通过血脑屏障 (BBB) 释放的星形胶质细胞衍生蛋白。我们开发了一个开源药代动力学计算机模型,可以研究生物标志物在体内的运动、生物标志物的释放来源及其消除。该模型源自适用于蛋白质生物标志物的通用计算机药物药代动力学模型。我们通过添加真实的血流值、器官的 S100B 水平、淋巴和淋巴循环以及尿液排泄的肾小球滤过来提高模型的预测值。三个关键变量控制血液或唾液中的生物标志物水平:血脑屏障通透性、S100B 分配到外周器官以及星形胶质细胞中的 S100B 细胞水平。还观察到对稳态淋巴引流水平的微小贡献;这种机制也有助于器官吸收循环中的 S100B。这种开源模型还可以模拟其他标志物(如 GFAP 或 NF-L)的动力学行为。我们的结果表明,S100B 在被全身循环中的各个器官吸收后,可以释放回全身体液中,其水平不会显著影响血脑屏障破坏后静脉血或唾液水平的临床意义。关键词:计算机模型、MATLAB、模拟生物学、星形胶质细胞、基于生理的药代动力学模型、淋巴系统、颅外来源、创伤性脑损伤、脑屏障、唾液
背景:早期发作失眠(EOI)对患有早期神经系统恶化(END)的患者的调查和管理似乎在临床实践中没有得到充分的优先级。脑衍生的神经营养因子(MBDNF)及其前体ProbDNF在神经可塑性中起重要作用,并且可能与EOI的病理生理机制有关。这项研究旨在研究血清MBDNF,probDNF和MBDNF/probDNF比与EOI与EOI的相关性的关联。方法:在2021年10月至2023年12月的一项前瞻性队列研究中,招募了232例末端的中风患者和56例健康对照(HCS)。使用酶连接的免疫吸附测定法对MBDNF和ProbDNF的血清水平进行定量。EOI是根据睡眠障碍的国际分类(ICSD-3)诊断出的。末端患者根据存在或不存在EOI将其分为亚组。结果:与HC中的患者相比,最终患者的MBDNF,probDNF和MBDNF/probDNF比的血清水平明显降低(所有p <0.05)。在232例最终患者中,有82名(35.3%)发展了EOI。与没有EOI的人相比,具有EOI的人的MBDNF和MBDNF/probDNF比显着较低(全p <0.001)。多元逻辑回归分析表明,男性性别(p = 0.026),汉密尔顿抑郁量表(HAMD)得分(P <0.001),MBDNF(P = 0.009)和MBDNF/probDNF比率(P <0.001)是EOI的独立预测因素。MBDNF和MBDNF/probDNF比分别为0.686和0.778。结论:我们的研究确定了MBDNF水平降低与MBDNF/probDNF比率降低与最终患者EOI的发展之间的相关性。此外,与单独使用MBDNF或ProbDNF相比,MBDNF/probDNF比率可以提供更大的EOI的见解。关键字:脑衍生的神经营养因子,缺血性中风,失眠,早期神经系统劣化,生物标志物
解锁光谱对纳米级的真正潜力需要开发稳定和低噪声激光源。在这里,我们开发了一个基于由飞秒纤维激光器泵送的全正常分散纤维的低噪声超脑(SC)来源,并显示出高分辨率,在近芳烃(NIR)区域的频谱分辨出近场测量。具体来说,我们探讨了对无孔径散射型扫描近场光学显微镜(S-SNOM)的减少噪声要求,包括SC的固有脉冲到脉冲波动。我们使用SC的光源来展示第一个NIR,频谱解决的S-SNOM测量,这种情况是最先进的商业SC来源太嘈杂而无法有用。我们在单个测量中绘制了在波长区域的1.34–1.75μm波长区域中表面等离子体偏振子(spp)波的传播,从而实验表征了NIR中SPP的分散曲线。我们的结果代表了一种技术突破,有可能在近场研究中实现低噪声SC来源的广泛应用。
粮食不安全(FI)已被确定为儿童发育的决定因素,但是使用新开发的幼儿发展指数2030(ECDI2030)量化这种关联的证据仍然有限。在此,我们使用ECDI2030提供了有关幼儿发展(ECD)风险的全国性估计,并在尼日利亚24-59个月的儿童中与ECD相关联。这种基于人群的横截面分析使用了来自联合国儿童基金会支持的2021年尼日利亚的多重指标群集调查的数据。分析样本包括24-59个月的儿童(加权n = 12,112)。我们使用ECDI2030测量了每个孩子的幼儿发展,该儿童跨三个领域进行了测量:学习,社会心理健康和健康。使用粮食不安全经验量表(FIES)评估食品概念,该量表无/轻度,中度和严重。我们拟合了带有随机截距的多级逻辑回归模型,以估计FI状态与ECD之间关联的几率。总共有11,494名24-59个月的儿童(平均±SD年龄为43.4±9.9个月),其中包括5,797名男孩(50.2%)和5,697名女孩(49.8%)(49.8%)。约有46.4%的儿童在发展途中,约有76%的儿童住在不安全的家庭中。仅截距模型表明社区之间的ECD PREVER(τ00 = 0.94,类内相关性= 0.22,p <0.0001)的显着差异,表明跨社区ECD的差异性差异。对混杂因素进行调整,我们观察到FI与ECD之间没有显着关联。但是,增加儿童的年龄和残疾状况似乎是儿童发育越来越高的几率的重要危险因素。这些发现强调,尽管仅FI可能无法解释ECD,但个人和背景因素的结合起着至关重要的作用。未来针对尼日利亚ECD的干预措施应考虑这些多维影响,以促进最佳的儿童发展。
足细胞是肾小球滤过屏障的细胞,在肾脏疾病中起着至关重要的作用,并作为新疗法的潜在靶点而受到关注。脑源性神经营养因子 (BDNF) 在修复足细胞损伤方面表现出良好的效果,但其通过肠外给药的疗效受到半衰期较短的限制。低温敏感脂质体 (LTSL) 是一种有前途的靶向 BDNF 递送工具,可在封装后保留其活性。本研究旨在改进 LTSL 设计,以便有效地封装 BDNF 并靶向释放到足细胞,同时保持稳定性和生物活性,并利用靶向肽的结合。虽然环状 RGD (cRGD) 用于体外靶向内皮细胞,但归巢肽 (HITSLLS) 被结合以供体内肾小球内皮细胞更特异性地摄取。载有 BDNF 的 LTSL 成功修复了足细胞中的细胞骨架损伤,并降低了肾小球共培养模型中的白蛋白通透性。cRGD 结合增强了内皮细胞的靶向性和摄取,突出了当 BDNF 释放由热响应性脂质体降解诱导时治疗效果的改善。在体内,靶向 LTSL 显示出在肾脏中积聚的证据,而它们的 BDNF 递送减少了蛋白尿并改善了肾脏组织学。这些发现突出了 BDNF-LTSL 制剂在恢复足细胞功能和治疗肾小球疾病方面的潜力。
脑源性外泌体是由中枢神经系统的各种细胞类型(例如神经元、小胶质细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞)分泌的细胞外囊泡 (EV)。这些外泌体携带来自母细胞的核酸、蛋白质和脂质,可在细胞间通讯、疾病发展和进展中发挥关键作用。外泌体提供了来源细胞或组织健康或疾病状态的“指纹”,并且可以穿过“血脑屏障”,使其成为诊断和治疗目的的有希望的候选药物。脑源性外泌体的潜在应用包括作为神经精神疾病、神经退行性疾病和脑癌的诊断工具和无细胞疗法。
近年来,基于微流体的纳米级药物输送系统已在精密纳米医学领域的突出。这一有趣的创新可以在严重疾病作为创伤性脑损伤的治疗中提供独特的治疗前景,这是一种潜在的致命疾病,在儿童时期很普遍。根据当前的科学研究,神经营养蛋白对于损伤的脑实质的愈合至关重要,尤其是脑衍生的神经营养因子(BDNF)可能具有显着的再生作用。为了解决与BDNF相关的药代动力学约束,进行了微流体辅助的BDNF负载固体脂质脂质纳米颗粒(BDNF-SLNS)的制造,并进行了评估后,配方表明,配方表明了最佳特征(190.3±10.1 nm),0.1 nm),pdi(0.1 nm),pdi(0.1 nm),0.180±0.180 @ - 优势( - 39.2±1.30 mV)。短期稳定性研究和溶血测定法验证了配方的生物相容性,而体外通透性分析显示,与9.31x10-6 cm/s相比,相比,包裹的BDNF(1.27x10 - 5 cm/s)的PAPP增加了。与普通的BDNF相比,使用BDNF-SLNS的基因产生和NOS mRNA水平的下降表明,与普通BDNF相比,降低了降低,从而证实了微富集型药物递送系统的熟练程度,作为先验和有价值的生物递送方法。
简单总结:神经营养因子是帮助大脑生长和正常运作的生长因子。其中一种被称为脑源性神经营养因子 (BDNF)。BDNF 影响我们的体重以及我们学习和记忆事物的能力。有些老鼠的 BDNF 水平较低。已经培育出完全不表达 BDNF 的老鼠,但它们出生后不久就会死亡。因此,已经培育出只有正常一半 BDNF 水平的老鼠和一些脑细胞中 BDNF 水平非常低但其他脑细胞中 BDNF 水平正常的老鼠。此外,可以通过将这两种类型的老鼠一起繁殖来产生新的小鼠品系。这些新老鼠的大脑中 BDNF 非常少。它们是活的,但它们的体重比正常老鼠大,大脑也小。它们的行为也不同,尤其是在移动方式上。
1 阿姆斯特丹自由大学行为与人类运动科学学院,1081 HV 阿姆斯特丹,荷兰; dgmkaagman@student.vu.nl 2 康复医学系,阿姆斯特丹 UMC,阿姆斯特丹自由大学,1081 HV 阿姆斯特丹,荷兰 3 阿姆斯特丹运动科学、康复与发展,阿姆斯特丹 UMC,阿姆斯特丹自由大学,1081 HZ 阿姆斯特丹,荷兰 4 阿姆斯特丹运动科学、衰老与活力,阿姆斯特丹 UMC,阿姆斯特丹自由大学,1081 HZ 阿姆斯特丹,荷兰 5 阿姆斯特丹神经科学、神经血管疾病,阿姆斯特丹 UMC,阿姆斯特丹大学,1105 AZ 阿姆斯特丹,荷兰 6 物理医学与康复系,卡罗莱纳医疗中心,Atrium Health Carolinas Rehabilitation,夏洛特,北卡罗来纳州 28203,美国; natalie.cignetti@atriumhealth.org (北卡罗来纳州); emily.rothermel@atriumhealth.org(急诊室); mark.hirsch@atriumhealth.org (MAH) 7 伯尔尼大学老年技术与康复组,瑞士伯尔尼 3008; tim.vanbellingen@unibe.ch 8 维克森林医学院矫形外科和康复系,温斯顿塞勒姆,北卡罗来纳州 27157,美国 * 通讯地址:e.vanwegen@amsterdamumc.nl
Methods: We searched clinicaltrials.gov, CINAHL, Embase, PubMed, Scopus, Web of Science for both controlled and non-controlled studies in patients with PD, published between 2003 and 2022, which assessed Brain-Derived Neurotrophic Factor before and after different exercise protocols.使用代谢当量的任务等效的时间加权平均值估算运动强度(MET),而运动体积是通过在运动期间通过乘以MET来估计的。运动类型被分类为有氧,抵抗,平衡等。我们计算了两种不同的标准化效果测量:围篱的g以估计PES POST干预BDNF变化中实验组和对照组之间的差异,而Cohen d则测量每个研究组的BDNF值的干预前变化。元回归和线性回归用于评估这些效果度量是否与强度,体积和类型相关。Prospero注册号:CRD42023418629。