两名患者的软脑膜疾病诊断时间早于传统方法(如 MRI 和脑脊液细胞学检查)。一名患者在诊断出软脑膜疾病后,通过早期积极干预(包括手术、放疗和鞘内注射化疗药物)获得了长期生存。
11 lrrk2,富含亮氨酸的重复激酶2; PK/PD,药代动力学 - 药物动力学; CSF,脑脊液; BMP,BIS(单酰基甘油)磷酸盐:在2024 Keystone Summit上给出的溶酶体脂质数据:靶向蛋白质降解
1 Sheffield转化神经科学研究所(Sitran),谢菲尔德大学,英国S10 2HQ Sheffield,Sheffield 385号。2 School of Biosciences, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN, UK 3 biOMICS Facility, Faculty of Science Mass Spectrometry Centre, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN , UK 4 Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK 5 NIHR Sheffield Biomedical Research Centre 6 Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Level 6 West Wing, John Radcliffe医院,牛津OX3 9DU,英国。7神经肌肉部,运动神经元疾病中心,皇后广场神经病学研究所,英国伦敦大学伦敦皇后神经病学研究所†这些作者对这项工作和共享作者共享同样贡献 *相应的作者身份 *相应的作者摘要背景:氧化压力是几种神经退行性疾病的关键特征,包括几种amyotrophicrophicrophicrophicrophicrophic the Redic seplal scleral(Als)。鉴定可靠的氧化应激生物标志物将有益于药物目标参与研究。方法:我们进行了公正的定量质谱法(MS)的分析,以衡量来自ALS患者队列的脑脊液(CSF)的蛋白质丰度和氧化的变化,并在两个时间点(相距四个月)在两个时间点(大约四个月)进行了疾病进展。此外,我们开发了一种敏感且有针对性的定量MS方法,以测量相同的CSF样品中的谷胱甘肽氧化态。结果:CSF的蛋白质组学分析揭示了ALS患者的几种蛋白质的丰度,包括Chit1,Chi3L1,Chi3L2和Col18a1的统计学意义,与两个时间点相比。与健康对照组相比,ALS的几种蛋白质氧化位点显着改变,ALS患者的总可逆蛋白氧化水平升高。鉴于谷胱甘肽氧化可能是氧化应激的有用的生物标志物,我们还测量了谷胱甘肽及其在同一样品中CSF中的氧化态。在两个时间点,ALS的总GSH(TGSH),GSSG水平和GSSG/GSH的比率明显高于健康对照组。在第一次访问中,与HC相比,ALS中TGSH,GSSG和GSSG/GSH的比例分别为1.33(P = 0.0215),1.54(P = 0.0041)和1.80(P = 0.0454)。在第二次访问中,这些值分别为1.50(p = 0.0143),2.00(p = 0.0018)和2.14(p = 0.0120)。此外,我们发现疾病持续时间之间的正相关直到第一次访问与总谷胱甘肽(TGSH),GSSG和GSSG/GSH比率。最后,两次访问时ALS患者的可逆氧化蛋白的总强度与GSSG/GSH的比率之间存在很强的正相关。结论:我们建议测量CSF中谷胱甘肽氧化水平可以作为分层生物标志物,以选择ALS患者进行抗氧化剂治疗,并是监测靶向氧化应激的治疗剂的治疗反应的方法。
参考文献1。Hviid,C。V. B.,Knudsen,C。S.和Parkner,T。(2020)。 斯堪的纳维亚成年人中血清神经丝链的参考间隔和精髓。 Scand J Clin Lab Invest,80(4),291-295。 2。 Khalil,M等。 (2020)。 正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。 nat Commun,11(1),812。 3。 PalmQvist S,Zetterberg H,Mattsson N等。 淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。 神经病学。 2015; 85:1-10。 4。 Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Hviid,C。V. B.,Knudsen,C。S.和Parkner,T。(2020)。斯堪的纳维亚成年人中血清神经丝链的参考间隔和精髓。Scand J Clin Lab Invest,80(4),291-295。2。Khalil,M等。 (2020)。 正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。 nat Commun,11(1),812。 3。 PalmQvist S,Zetterberg H,Mattsson N等。 淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。 神经病学。 2015; 85:1-10。 4。 Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Khalil,M等。(2020)。正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。nat Commun,11(1),812。3。PalmQvist S,Zetterberg H,Mattsson N等。淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。神经病学。2015; 85:1-10。 4。 Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2015; 85:1-10。4。Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。阿尔茨海默氏症和痴呆症。2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2018; 14(11):P1470-1481。5。Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。j阿尔茨海默氏症。2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2017; 55(2):P813-822。6。Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。阿尔茨海默氏症的研究与治疗。2018; 10,33。7。Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Campbell,MR等。(2021)。p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。痴呆的阿尔茨海默氏症(AMST)。13(1),E12190。13(1),E12190。
脂质纳米粒子 (LNP) 已成功进入临床,用于递送基于 mRNA 和 siRNA 的治疗方法,最近又被用作 COVID-19 疫苗。然而,人们对其在体内的行为,特别是细胞靶向性缺乏了解。LNP 的向性部分基于内源性蛋白质对粒子表面的粘附。这种蛋白质形成所谓的冠,可以改变这些粒子的循环时间、生物分布和细胞摄取等。反过来,这种蛋白质冠的形成取决于纳米粒子的特性(例如大小、电荷、表面化学和疏水性)以及它所来源的生物环境。由于基因治疗有可能针对几乎任何疾病,因此人们正在考虑除静脉途径之外的其他给药部位,从而产生组织特异性蛋白质冠。对于神经系统疾病,颅内注射 LNPs 会产生脑脊液衍生的蛋白质冠,与静脉注射相比,这可能会改变脂质纳米颗粒的性质。在这里,我们在体外研究了临床相关的 LNP 制剂中血浆和脑脊液衍生的蛋白质冠之间的差异。蛋白质分析表明,在人脑脊液中孵育的 LNPs (C-LNPs) 产生的蛋白质冠组成与在血浆中孵育的 LNPs (P-LNPs) 不同。脂蛋白作为一个整体,特别是载脂蛋白 E,在 C-LNPs 上占总蛋白质冠的百分比高于 P-LNPs。这导致与 P-LNPs 相比,C-LNPs 的细胞摄取有所改善,无论细胞来源如何。重要的是,更高的 LNP 摄取量并不直接转化为更有效的货物输送,强调有必要进一步评估此类机制。这些发现表明,生物流体特异性蛋白质冠会改变 LNP 的功能,这表明给药部位可能会影响 LNP 在体内的功效,并且需要在配方开发过程中加以考虑。
摘要简介:脑积水和脑积水畸形是严重的神经系统疾病,其特征分别是脑脊液积聚和大脑半球的破坏。虽然脑积水可以通过手术干预和改善生活质量来治疗,但脑积水通常只能进行姑息治疗,没有现实的康复前景,这在脑积水的治疗中引发了重要的伦理和社会问题。目的:本文旨在分析这些疾病的临床、病因、诊断、治疗和预后特征,强调人性化治疗方法的重要性。方法:所采用的方法是综合性文献综述,阅读、选择、评估和分析 2024 年 2 月至 6 月期间收集的 37 篇文章。结果与讨论:自希波克拉底的描述以来,对这些病理的理解和治疗的演变对于大脑的发育和功能至关重要。脑脊液流动异常需要手术干预。其治疗过程中存在伦理问题和复杂的决策,尤其是在严重病例中。预期成果包括向医疗保健专业人员、患者和家属提供有价值的信息,协助决策并促进更好的临床结果和生活质量,以及解决相关的伦理和社会问题,强调同情和情感支持的重要性。结论:治疗决策应考虑临床、伦理和家庭偏好,需要采用多学科方法来支持患者和家庭,减轻所涉及的痛苦和社会负担。关键词:神经外科;神经病学;分流;推导。摘要简介:脑积水和脑积水畸形是严重的神经系统疾病,其特征分别是脑脊液积聚和大脑半球的破坏。虽然脑积水可以通过手术干预并改善生活质量,但脑积水通常需要姑息治疗,
2008 Paolo Zamboni博士确定了慢性脑脊液静脉功能不全(CCSVI)和MS之间的可能关联。 MSSRF与加拿大卫生研究所,不列颠哥伦比亚省,曼尼托巴省和魁北克省合作,后来又开展了一项资金机会,以调查CCSVI作为MS居住人员的治疗选择。
穿刺。1 虽然 SIH 患者最常见的表现是直立性头痛,但也可能出现其他非特异性症状,如恶心、颈部疼痛、听力变化、头晕,甚至类似痴呆的行为变化。2 作为 SIH 诊断检查的一部分,脑 MRI 成像可以显示弥漫性硬膜增厚和增强、硬膜下积液、静脉扩张和脑下垂的形态变化。3 然而,多达 20% 的 SIH 患者在脑 MRI 成像上的结果正常。2 此外,脑脊液压力可能会产生误导,因为大多数 SIH 患者的脑脊液开放压力都是正常的。4 诊断延迟的患者发病率可能会增加。5 因此,寻找其他非侵入性测试来诊断 SIH 并准确分诊患者接受脊髓造影术对于这些患者的治疗至关重要。磁共振弹性成像 (MRE) 是一种测量组织机械特性的非侵入性技术。6 在施加外部振动期间,相位对比磁共振成像脉冲序列