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重组腺相关病毒 (AAV) 是神经科学研究中常用的基因传递载体。它们具有两个可工程化的特征:衣壳(外部蛋白质壳)和货物(封装的基因组)。可以修改这些特征以分别增强细胞类型或组织向性并控制转基因表达。已经鉴定出几种具有独特向性的工程化 AAV 衣壳,包括具有增强的中枢神经系统转导、细胞类型特异性和神经元逆向运输的变体。将这些 AAV 与现代基因调控元件和最先进的报告、传感器和效应货物配对,可以实现高度特异性的转基因表达,以对脑细胞和回路进行解剖和功能分析。在这里,我们讨论了最近的进展,这些进展提供了一个全面的(衣壳和货物)AAV 工具包,用于遗传访问分子定义的脑细胞类型。
摘要:腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足,目前尚无针对 ACC 的标准化疗,许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此,开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现,我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%,包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨,客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中,研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂,以抑制肿瘤血管生成。其中,仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性,针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值,因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征,但由于其作为转录因子的性质,以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而,由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中,MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域,PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法,如PD-1抑制剂,也与CSC有关,但对ACC无效。不过,癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外,免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。
研究人员使用一种名为 GW4869 的化合物阻止癌细胞释放细胞外囊泡,这种化合物可抑制小细胞外囊泡样外泌体的产生。在他们的模型中应用这种抑制剂后,癌细胞向 T 细胞的线粒体转移显著减少。这种干预措施有助于防止 T 细胞吸收受损的线粒体,从而减少其功能障碍。
摘要。背景/目的:转移性黑色素瘤患者的治疗选择有限,诊断也较差。因此,治疗的发展需要一种新的治疗方法,其中可以提出使用 rAAV 载体进行基因治疗。本研究的目的是检查 rAAV 载体在体外和体内转导小鼠黑色素瘤细胞的效率。材料和方法:实验中使用了在鸡 β-肌动蛋白和巨细胞病毒启动子的控制下编码 GFP 的不同 rAAV 血清型。使用定量 PCR 和免疫组织化学染色测试了 rAAV 载体的鼻内、腹膜内、静脉内和肿瘤内给药途径。结果:在鼻内给药 10 10 gc/0.03 ml 剂量的 rAAV/DJ-CAG 7 天后,在体内转移性细胞中观察到最高的转导效率。结论:基于 rAAV 载体的黑色素瘤基因治疗是一种可能的治疗选择。黑色素瘤是一种源自色素细胞(黑色素细胞)的肿瘤,黑色素细胞从外皮的神经组织中发展而来。黑色素瘤最常见的起点是皮肤,但也可能形成于胃肠道粘膜或眼球内。这是一种具有高转移潜力的癌症(1,2)。尽管抗癌治疗取得了进展,但因黑色素瘤导致的死亡人数仍然
多囊卵巢综合征(PCOS)导致不规则的月经周期和超雄激素的症状,并影响10%的女性(图1)。1症状最常在18至39岁之间开始,但是PCOS的诊断和治疗通常会延迟或患者仍未诊断。1,2人患有PCOS的人比患病患者更可能超重或肥胖(53%–74%),并且更高的体重指数(BMI)与PCOS的更严重症状有关。3-5例PCOS患者的不良生殖,心血管,心理,代谢和肿瘤结局的率高于一般女性。3,6 PCOS的早期诊断允许鉴定和治疗相关疾病,例如高血压,糖尿病,阻塞性睡眠呼吸暂停,抑郁症和焦虑。我们回顾了有关指南和其他相关文章的PCOS的病理生理学,诊断和管理的证据(Box 1)。
摘要简介:该专家意见涵盖了在多囊卵巢综合征(PCOS)和II型糖尿病中使用肌醇的最新更新,并为研究人员和临床医生提供了支持。涵盖的领域:本文讨论了肌醇(MI)和D-Chiro肌醇(DCI)在生理功能中的作用,在PCOS中使用MI,在PCOS中使用DCI在生殖条件下使用DCI的风险,40:1 MI/DCI的组合。此外,我们讨论了胰岛素抵抗的问题以及α-乳蛋白如何增加MI的肠生物利用度。随后纸过渡到谈论在糖尿病中使用肌醇的使用,包括II型糖尿病,妊娠糖尿病(GDM)和双糖尿病。文献搜索是在2023年7月至10月之间使用PubMed,Google Scholar和Web Science的使用。专家意见:肌醇疗法在PCOS的临床领域已经增长,它证明了像二甲双胍这样的功效。使用α-乳蛋白的使用进一步支持了MI的使用,因为具有肠道生物利用度的问题已在很大程度上被克服了。相比之下,肌醇处理对不同PCOS表型的影响仍然是一个重要问题。尽管有希望来自GDM的类似数据,但在II型糖尿病中使用肌醇仍需要进一步研究。
本文探讨了多囊卵巢综合征(SOP),这是生殖年龄妇女的普遍状况,并以各种症状为特征。受遗传,环境和社会经济因素影响的PCO患病率的可变性强调了需要精确诊断和个性化治疗方法。进行的系统评价旨在阐明PCOS的病理生理机制,确定风险因素并讨论有效的管理方法,并通过广泛收集了PubMed和Scielo等来源数据,重点介绍了处理PCOS表现和治疗的出版物。结果指出了激素失衡,尤其是雄激素和胰岛素抵抗,例如Pho -Pathogeneseencenters。这些功能障碍会导致月经不规则,不育症和肥胖等症状,从而显着影响心理健康和生活质量。SOP妇女面临的挑战的复杂性还包括代谢和生殖合并症的高风险。讨论强调了对多学科和个性化治疗策略的需求,该策略考虑了患者的遗传和社会经济因素。管理不仅应涉及荷尔蒙干预措施,还应涉及饮食和运动等生活方式的变化,以有效地应对SOP女性的需求。关键字:多囊卵巢综合征;妇科内分泌学;激素治疗。可以得出结论,SOP需要深入了解其机制以及对治疗发展的合作方法,并通过持续的研究和基于证据的实践来改善患者的健康和生活质量。
源自干细胞的细胞外囊泡(EV)正在成为干细胞疗法的另一种方法。成功的电动汽车的冻干可以长期在室温下在室温下方便地存储和分布,从而大大提高了电动汽车治疗剂对患者的可及性。在这项研究中,我们旨在确定适当的冻约剂组成,用于冻干和重建词干细胞衍生的电动汽车。MSC衍生的EV使用不同的浓度以不同的浓度,使用不同的抒情蛋白(例如二甲基磺氧化物,甘露醇,海藻糖和蔗糖)冻干。我们的结果表明,在高浓度下,海藻糖和蔗糖的混合物可以通过富集溶液的无定形相,支持无定形冰的形成,这成功抑制了在石ply粒化过程中缓冲液成分结晶的加速度。冻干和重构的电动汽车对浓度和大小,形态以及蛋白质和RNA含量进行了彻底评估。使用带有人脐静脉内皮细胞的试管形成测定法检查了重构电动汽车的治疗作用。在冻干电动汽车的补液补液后,它们的大多数通用特征都得到了很好的维护,并且其治疗能力恢复到类似于新鲜收集的电动汽车的水平。冻干电动汽车的浓度和形态与新鲜EV组的初始特征直到第30天在室温下的初始特征相似,尽管它们的治疗能力在7天后似乎有所降低。我们的研究提出了适当的乳液保护剂组成,尤其是用于EV冻干,这可以鼓励使用干细胞衍生的EV疗法在健康行业中的应用。
随着围产期护理的持续改善,可行的早产儿的数量正在逐渐增加,以及早产相关疾病的增加,例如坏死性小肠结肠炎,支气管肺发育异常,围产期脑脑损伤,预性脑病,预性过早以及SEPIS。由于早产儿的独特病理生理学,诊断和治疗这些疾病变得尤为具有挑战性,显着影响其生存率和长期生活质量。细胞外囊泡(EV)作为细胞间交流的关键介体,在这些疾病的病理生理学中起着重要的调节作用。由于其生物学特征,电动汽车可以作为早产相关疾病的生物标志物和潜在的治疗剂。本综述总结了电动汽车的生物学特性,它们与早产相关疾病的关系及其诊断和治疗的前景。evs面临临床应用的独特挑战和机会。