。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供(未经同行评审认证),作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 12 月 13 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2024.12.10.627690 doi:bioRxiv 预印本
多囊卵巢综合征 (PCOS) 影响 5% 至 10% 的育龄妇女,被认为是一种慢性病理,关于其发病机制的现有假设认为它是一种多基因综合征,雄激素及其受体的调节和作用以及胰岛素的作用和排泄都会发生变化。 2 型糖尿病的特征是一组代谢紊乱,其共同特征是因胰岛素作用或分泌缺陷而导致的高血糖。本研究的目的是通过文献综述证明多囊卵巢综合征 (PCOS) 与患者因胰岛素抵抗而患上 DM 2 的风险因素之间的关系,以及描述与之相关的其他病症的风险因素。该作品描述和分析了近几十年来发表的一些主要研究,这些研究展示了多囊卵巢综合征 (PCOS) 与患有该疾病的患者因胰岛素抵抗而患上 DM 2 的风险因素之间的关系,并描述了与之相关的其他病理的风险因素。主要目的是深化和强调多囊卵巢综合征(PCOS)与2型糖尿病(T2DM)之间的关系,并观察T2DM在PCOS中起致病作用。
60- 61 图 1.6:AAV8 X 预测的失活基因同源物。62 图 1.7:重组 AAV 包装系统。66 图 1.8:AAV REP 结合位点。83 图 3.1:纯化 AAV 中污染物序列的扩增。105 图 3.2:AAV 污染物扩增子的 DNASE 抗性。106 图 3.3:污染物研究中使用的重组 AAV 包装系统的 REP 结合位点位置。
covid-19疫苗会导致淋巴结肿胀。在现代疫苗试验中,疫苗接种臂的腋窝肿胀或压痛是在剂量1和16%的参与者剂量1之后,疫苗接种臂的肿胀或压痛。对于辉瑞-bionntech疫苗,据报道腺病是疫苗组64名参与者的未经请求的不良事件,而安慰剂组2中有6个。试验中报告的腺病率是基于体格检查的;预计乳房X线摄影检测到的率可能会更高。实施质量疫苗接种可能导致乳房成像中腋窝病的检测增加。本文档为COVID-19和其他疫苗接种后的乳房筛查和管理腋窝腺病的安排和管理腋窝腺病提供了建议。这些建议是在与安大略省健康(安大略省癌症护理)临床,成像和初级保健线索协商时提出的,并考虑了最近可用的信息3,4,5。有关腋窝腺病管理的证据继续发展,随着新信息的出现,该指南可能会更新。以下建议适用于OBSP(平均风险)和高风险obsp参与者。
(发行日期) 2022-02-04 (资源类型) 期刊文章 (版本) 已接受的手稿 (权利) © 作者 2022。由牛津大学出版社出版。保留所有权利。如需获得许可,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com 这是一篇经过同行评审后,在《日本临床肿瘤学杂志》上接受发表的文章的预编辑、作者制作版本。… (URL) https://hdl.handle.net/20.500.14094/0100477343
系统已被探索作为有效的选择剂来消除未编辑的细胞,从而大大简化了细菌中的基因操作过程。9尽管基于 CRISPR/Cas 的基因组编辑方法简单且高效,但它们仍然依赖于细菌中的 HR 来实现精确的基因操作,因此难以在某些缺乏强大 HR 系统的细菌(如结核分枝杆菌)中建立。最近,脱氨酶介导的碱基编辑系统的发展为生物学中的精确基因操作提供了新策略。10 – 12碱基编辑系统使用脱氨反应和随后的 DNA 复制过程直接转换目标碱基,而不是前面提到的基于 CRISPR/Cas 的基因组编辑方法中所利用的 HR。已经建立了两种主要类型的碱基编辑系统:胞嘧啶碱基编辑器(CBE)10,11 和腺嘌呤碱基编辑器(ABE)。 12,13 CBE 已广泛用于各种生物体(包括真核生物 10,11,14 - 17 和一些细菌物种 17 - 22)中的可编程胞嘧啶到胸腺嘧啶的转化,而 ABE 主要在真核生物中建立,例如哺乳动物细胞 12,23 和植物 24,25,用于精确的腺嘌呤到鸟嘌呤的转化。最近,在链霉菌中开发了一种名为 CRISPR-aBEST 的 ABE 系统。13 此外,还开发了可编程的腺苷到肌苷和胞苷到尿苷的 RNA 编辑器。26,27
临床级矢量批次的效力评估对于支持与腺相关病毒(AAV)媒介的释放至关重要,这对于将来的营销授权是必需的。我们已经开发并验证了基于细胞的定量效力测定法,该测定法检测了AAV8-H-H UGT1A1载体的转基因表达和活性,该载体目前正在临床评估中,用于治疗Crigler-Najjar综合征。在体外评估了AAV8-H UGT1A1的效力。在人肝癌7(HUH7)细胞转导后,通过通过胆红素共结合测定法对转基因阳性细胞进行了转基因阳性细胞。将各种AAV8-HUGT1A1批次的体外效力与体内的效力进行了比较。在AAV8-H UGT1A1转导后,表达UGT1A1的细胞的定量显示了线性剂量响应的相对(r 2 = 0.98),具有足够的内内和日期可重复的可重复性(coviation of Variation [CV] = 11.0%和22.0%和22.0%和22.6%,按照一致,胆红素的偶联显示了线性剂量反应关系(r 2 = 0.99),在低剂量范围内具有足够的日期内和日期可重复性(CV = 15.7%和19.7%)。两者在体外效能分析都可靠地转化为AAV8-H UGT1A1矢量批次的体内效率。对AAV8-H UGT1A1的基于细胞的效力分析充分确定了转基因UGT1A1的表达和活性,这与体内效率一致。这种新颖的方法适合确定载体的效力以支持临床级载体释放。
细胞外囊泡 (EVs) 是纳米尺寸的颗粒,与各种生理和病理功能有关。它们在细胞间通讯中发挥关键作用,并被用作各种细胞成分的运输工具。在人乳中,EVs 被认为对获得性免疫的发展很重要。最先进的分析方法无法在单个囊泡水平上提供无标记的化学信息。我们引入了一种协议,利用光热扫描探针红外光谱 (AFM-IR),一种纳米级化学成像技术,来分析单个 EVs 的结构和组成。该协议包括通过微接触印刷将 EVs 固定在用抗 CD9 抗体功能化的硅表面上。固定化 EVs 的 AFM-IR 测量可提供亚囊泡空间分辨率的尺寸信息和中红外光谱。接收到的光谱与本体参考光谱相比更为有利