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通过腺嘌呤碱基编辑恢复患有遗传性视网膜疾病的成年小鼠的视觉功能
胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 可以可预测地纠正点突变，并且不受 Cas9 诱导的双链 DNA 断裂（导致大量插入/缺失形成）和同源定向修复（通常导致低编辑效率）的影响。本文，我们在成年小鼠中表明，视网膜下注射表达 ABE 的慢病毒和针对 Rpe65 基因中新生无义突变的单向导 RNA 可以纠正致病突变，效率高达 29%，并且插入/缺失和脱靶突变的形成最少，尽管没有典型的 NGG 序列作为原间隔区相邻基序。经 ABE 处理的小鼠显示恢复的 RPE65 表达和类视黄酸异构酶活性，以及接近正常水平的视网膜和视觉功能。我们的发现促使进一步测试 ABE 以用于
体内腺嘌呤碱基编辑纠正新生小鼠 Hurler 综合征模型
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标题：腺嘌呤碱基编辑是恢复 FA 患者功能的有效方法
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是
达尔文树皮蜘蛛（Caerostris darwini）基因组和丝腺转录组的表征
1 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院系统药理学和转化治疗学系，2 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院遗传学系，3 斯洛文尼亚卢布尔雅那斯洛文尼亚科学与艺术学院研究中心 Jovan Hadzˇi 生物研究所，4 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院转化医学与治疗学研究所，5 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学基因组学与计算生物学研究生组，6 美国纽约州纽约美国自然历史博物馆无脊椎动物学分部和萨克勒比较基因组学研究所，7 美国佛蒙特大学生物系，伯灵顿佛蒙特州，8 卢布尔雅那国家生物研究所生物与生态系统研究系，斯洛文尼亚，9 冰岛雷克雅未克大学生命与环境科学学院
通过腺嘌呤碱基编辑遗传性视网膜疾病的成年小鼠的视觉功能恢复
胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）可以可预测地校正点突变，并且独立于CAS9诱导的双链DNA断裂（这会导致实质性的indel形成）和同源性指导的修复（通常会导致较低的编辑效率）。在此，我们在成年小鼠中表明，在RPE65基因中，态慢性病毒的下视网膜下注射表达ABE和单一指导RNA，靶向从RPE65基因进行的无义突变纠正了致病性突变，可纠正效率高达29％的效率，并在indel和oft oft oftarget的突变中均具有最小的效率，但均具有29％的效率，并且是不可或缺的效率。主题。ABE处理的小鼠显示了恢复的RPE65表达和类视黄素异构酶活性，以及视网膜和视觉功能的接近正常水平。我们的发现激发了对
鉴定结构上多样的FSP1抑制剂，使癌细胞敏感到铁毒细胞
针对COVID-19的疫苗接种是预防疾病并发症的主要方法，鉴于截至2020年10月，缺乏批准的药物治疗药。 1对疫苗犹豫和不信任的担忧是在大流行病发作之前被世界卫生组织提出的主要全球威胁，并因与消息传递和虚假信息相矛盾而进一步加剧了。 2通过识别特定人群以及导致疫苗犹豫和不信任的根本因素，可以改善疫苗接种策略和消息传递以改变大流行的潮流。 随着免疫努力的增加，最初的报告表明，共同疫苗接种意图是混合的。 在2020年末，美国调查显示，有56％至69％的成年受访者将接受疫苗。 3个与不愿接受疫苗有关的因素是女性，针对COVID-19的疫苗接种是预防疾病并发症的主要方法，鉴于截至2020年10月，缺乏批准的药物治疗药。1对疫苗犹豫和不信任的担忧是在大流行病发作之前被世界卫生组织提出的主要全球威胁，并因与消息传递和虚假信息相矛盾而进一步加剧了。2通过识别特定人群以及导致疫苗犹豫和不信任的根本因素，可以改善疫苗接种策略和消息传递以改变大流行的潮流。随着免疫努力的增加，最初的报告表明，共同疫苗接种意图是混合的。在2020年末，美国调查显示，有56％至69％的成年受访者将接受疫苗。3个与不愿接受疫苗有关的因素是女性，
身体治疗以控制食物中肉毒乳梭菌危害
摘要：肉毒乳梭交产生肉毒杆菌毒素（BONTS），导致一种罕见但致命的食物中毒类型，称为食物中毒。本综述旨在提供有关细菌，孢子，毒素和肉毒杆菌的信息，并描述使用物理治疗（例如，加热，压力，辐照和其他新兴技术）的使用来控制食物中这种生物学危害。由于这种细菌的孢子可以抵抗各种严酷的环境条件，例如高温，因此，A型肉毒杆菌孢子的12杆孢子的热灭活仍然是食品商业灭菌的标准。然而，非热物理治疗的最新进展是对热灭菌的替代方案，并有所限制。低 - （<2 kgy）和培养基（3-5 kgy） - 剂量电离辐射分别有效地减少营养细胞和孢子的对数。但是，需要非常高的剂量（> 10 kgy）才能灭活BONT。高压加工（HPP）即使在1.5 GPA时也不会使孢子失活，并且需要热量组合才能实现其目标。其他新兴技术也对植物细胞和孢子表现出了一些希望。但是，它们对肉毒杆菌的应用非常有限。与细菌有关的各种因素（例如，营养阶段，生长条件，损伤状况，细菌类型等）食物矩阵（例如成分，状态，pH，温度，AW等。）和该方法（例如电源，能量，频率，从源到目标等的距离等）影响这些处理对肉毒杆菌的效率。此外，不同物理技术的作用方式是不同的，这提供了结合不同物理治疗方法以实现添加剂和/或协同作用的机会。本评论旨在指导决策者，研究人员和教育者使用物理治疗来控制肉毒杆菌危害。
与腺相关的载体分配的CRISPR/SACAS9系统减少了猫的白血病病毒在体外生产
摘要：猫白血病病毒（FELV）是全球猫的逆转录病毒。高病毒载量与进行性感染和宿主死亡有关，这是由于FELV相关疾病而导致的。相比之下，在感染回归的猫中，可以观察到低病毒负荷，有效的免疫反应和更好的临床结局。我们假设通过使用CRISPR/ SA CAS9辅助基因治疗降低逐渐感染的猫的病毒载荷，可以允许该猫的免疫系统将感染引导到回归结果。在朝着这一目标的一步中，本研究评估了不同的腺相关载体（AAV），以使其能够将基因编辑系统传递到猫科动物细胞中，然后研究针对FELV FORIRUS内不同站点的CRISPR/ SA CAS9。九种天然AAV血清型，两种AAV杂种菌株和ANC80L65（硅中的ANC80L65预测AAV祖先）的测试是针对感染不同猫线细胞系和猫科动物原代细胞的潜力。AAV-DJ揭示了较高的感染效率，因此在随后的转导实验中使用。使用CRISPR/ SA CAS9系统的引入12个选定的FELV Profirus站点，由T7核酸内切酶1（T7E1）确认，并通过分解（TIDE）分析来跟踪Indels。在高度保守的GAG和POL区域中发现了非同源末端加入（NHEJ）的最高百分比（最高80％）。随后的转导实验，使用AAV-DJ确认了indel的形成，并显示了某些靶标的FELV P27抗原的显着降低。在体外使用CRISPR/ SA CAS9方法时，FELV病毒的靶向是有效的。观察到的靶向病毒靶向的程度是否足以提供逐渐感染的FELV感染的猫来克服感染的手段，需要在体内进一步研究。
表达胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑器的 mRNA 可有效介导体内和体外碱基校正
通过特异性校正治疗遗传病的概念几十年来一直是生物医学领域的焦点。理想的解决方案是提供一种精确的方法来永久修复此类突变而不会引入新的错误。早期的基因编辑尝试涉及使用锌指核酸酶、TALEN 和 CRISPR-Cas9 核酸酶在特定位点引入双链断裂，以刺激与外源供体 DNA 模板的同源重组以纠正缺陷。然而，这些技术也会以高频率引入插入/缺失。在这里，我们评估了瞬时 mRNA 治疗引入永久性单碱基编辑的潜力。碱基编辑器通过创新的改良 Cas9 系统提供了在体内纠正单点突变的潜力。胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 使用与胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶 DNA 糖基化酶抑制剂融合的 Cas9 切口酶。当引导链将胞嘧啶-鸟嘌呤碱基对导向基因组中的特定位置时，小窗口中的胞嘧啶-鸟嘌呤碱基对会高效地转化为胸腺嘧啶-腺嘌呤对，且插入/缺失最少。同样，腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 使用实验室进化的与 Cas9 切口酶融合的脱氧腺苷脱氨酶将腺嘌呤-胸腺嘧啶碱基对转化为胞嘧啶-鸟嘌呤对。与基于核酸酶的方法相比，使用碱基编辑器可增加靶向编辑频率，同时大大减少脱靶插入/缺失的形成。与病毒载体和质粒相比，mRNA 具有以下主要优势：1) 降低载体整合风险；2) 能够编辑难以转染的非分裂细胞，因为 mRNA 靶标是细胞质而不是细胞核；3) 可在体内重复给药，这对于病毒载体来说具有挑战性，因为衣壳存在免疫反应；4) 瞬时表达，这对于最大限度提高基因组编辑应用的特异性非常理想。在这项研究中，我们比较了 HEK293 细胞中经过序列优化、化学修饰的 CBE 和 ABE mRNA。Western blot 分析显示，与未修饰的 mRNA 相比，经过 5-甲氧基尿苷修饰、经过序列优化的 mRNA 表达更高。在培养细胞中，mRNA 的编辑频率高于质粒载体。我们展示了使用一个碱基编辑器 mRNA 同时编辑多个位点以及编辑以前无法访问的基因组位点的能力。这些结果证明了碱基编辑技术的深远潜力。最后，我们开发了一种小鼠模型，使用注射到小鼠受精卵中的 BE4max 变体 mRNA，该模型将用于在未来的研究中测试体内 ABE 校正。
腺嘌呤碱基编辑器介导的剪接重塑激活非规范剪接位点
、闫彤 1 、陈浩然 1 、王嘉华 1 、王英怡 4 、杨叶琴 5 、项略 1 、池在龙 1 、任开群 2 、林斌 6 、林戈 7,8 、李劲松 3,4 、刘勇 1,* 和顾锋 1,2,9,* 来自 1 温州医科大学附属眼视光学院、卫生部视觉科学国家重点实验室、卫生部重点实验室和浙江省眼视光重点实验室，浙江省温州；2 湖南师范大学医学院、湖南省模式动物与干细胞生物学重点实验室、生殖与转化医学湖南省工程研究中心，长沙，中国； 3 中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所、上海分子男科学重点实验室、细胞生物学国家重点实验室、分子细胞科学卓越中心，上海，中国；4 上海科技大学生命科学与技术学院，上海，中国；5 浙江中医药大学护理学院，浙江杭州，中国；6 香港理工大学眼科视光学院，香港，中国；7 中信湘雅生殖与遗传医院，湖南省生殖与遗传临床研究中心，长沙，中国；8 中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所，长沙，中国；9 湖南师范大学附属广秀医院（湖南广秀医院），长沙，中国