摘要背景:为了提高在临床环境中最新发现的使用,建立有关膀胱癌分子分类(BC)的共识至关重要。BC仍然是一个重大的全球公共卫生问题。 它是第十个最常见的癌症和全球癌症相关死亡的第13个主要原因。 正在进行开发非肌肉入侵膀胱癌(NMIBC)和肌肉入侵膀胱癌(MIBC)的分类系统,这是由于治疗方法的显着差异。 结论:我们通过各种科学网站(包括原始论文和临床试验)进行了搜索,以探索膀胱癌的分类旅程和每个亚型的基本原理。 在以下手稿中强调了大多数分子分类,目的是在不久的将来具有改善结果的较不久的未来价值。 迫切需要进一步关注分子分类影响的临床试验,以提高对BC的理解和治疗。 关键词:膀胱癌;分子分类; NMIBC,MIBCBC仍然是一个重大的全球公共卫生问题。它是第十个最常见的癌症和全球癌症相关死亡的第13个主要原因。正在进行开发非肌肉入侵膀胱癌(NMIBC)和肌肉入侵膀胱癌(MIBC)的分类系统,这是由于治疗方法的显着差异。结论:我们通过各种科学网站(包括原始论文和临床试验)进行了搜索,以探索膀胱癌的分类旅程和每个亚型的基本原理。在以下手稿中强调了大多数分子分类,目的是在不久的将来具有改善结果的较不久的未来价值。迫切需要进一步关注分子分类影响的临床试验,以提高对BC的理解和治疗。关键词:膀胱癌;分子分类; NMIBC,MIBC
从GWAS上的IC的摘要统计数据是从GWAS目录(Sollis等,2023)中获得的,其中1个包括240例病例和456,108个对欧洲血统的控制。 英国生物银行是一项涵盖50万名40至69岁成年人的队列研究,于2006年至2010年在英国进行了(Neale Lab,2021年)。 依靠ICD 10编码的IC的诊断。 Jiang及其同事开发了一种高级基因组关联(GWA)工具,称为“ FastGWA-GLMM”,该工具专为处理涉及数百万个个人的大规模GWAS数据集而设计。 该工具能够分析所有二元表型中的常见变体和稀有变体,即使是以高度不平衡的病例 - 控制比为特征的(Jiang等,2021)。 他们已应用FastGWA-GLMM使用UK Biobank(UKB)数据来调查2,989个二元性状。 通过FastGWA数据门户可以公开访问这些分析所产生的全面摘要统计信息。 2从GWAS上的IC的摘要统计数据是从GWAS目录(Sollis等,2023)中获得的,其中1个包括240例病例和456,108个对欧洲血统的控制。英国生物银行是一项涵盖50万名40至69岁成年人的队列研究,于2006年至2010年在英国进行了(Neale Lab,2021年)。依靠ICD 10编码的IC的诊断。Jiang及其同事开发了一种高级基因组关联(GWA)工具,称为“ FastGWA-GLMM”,该工具专为处理涉及数百万个个人的大规模GWAS数据集而设计。该工具能够分析所有二元表型中的常见变体和稀有变体,即使是以高度不平衡的病例 - 控制比为特征的(Jiang等,2021)。他们已应用FastGWA-GLMM使用UK Biobank(UKB)数据来调查2,989个二元性状。通过FastGWA数据门户可以公开访问这些分析所产生的全面摘要统计信息。2
1 UWA医学院,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学病理学和实验室医学2学院,西澳大利亚大学,Crawley,Crawley,3 South Metropolitan Health Sealth Service,Murdoch,4 Harry Perkins医学研究院4号解剖学病理学,Harry Perkins医学研究所5癌症试验小组,新南威尔士州露营地,8个医学肿瘤学,彼得·麦卡勒姆癌症中心,彼得·麦卡勒姆爵士医学肿瘤学爵士,墨尔本大学医学肿瘤学系,墨尔本10号莫纳什大学,墨尔本11号莫尔本健康,12个个性化肿瘤学,沃尔特和伊丽莎白
在当今复杂的医疗保健领域中,追求最佳的患者护理,同时导航复杂的经济动态对医疗保健服务提供者(HSP)构成了重大挑战。在这种已经复杂的动态中,基于临床的个性化医学治疗的出现旨在彻底改变医学。个性化医学具有增强治疗结果的巨大潜力,但其在资源约束的HSP中的整合提出了巨大的挑战。在这项研究中,我们研究了实施个性化医学的经济可行性。核心目标是在满足个人患者需求和做出经济可行的决定之间取得平衡。与传统的二元方法进行个性化治疗不同,我们通过将个性化作为频谱提出了更细微的观点。这种方法允许在决策和资源分配中具有更大的灵活性。为此,我们提出了一个数学框架来研究我们的建议,重点是膀胱癌(BC)作为案例研究。我们的结果表明,虽然引入个性化药物是可行的,但是相对于其不太有效但更便宜的替代方案,这是一种非常有效但高昂的药物,因为可以将后者提供给更大的患者,从而更好地优化HSP的目标。
1。Hanna KS和Al。AM J. 2022; 79:629-635。 2。 二十(govitan-sack-saxon)信息处方。 3。 PADCE(Medotin Imfortunate)处方入场。 4。 ma和al。 nat Rev Cancer 2015; 15:25-4 5。 n等。 Jama Oncool 2022; 8:1072-1 6。 Loriot和Al。 n Engel J Med 2019; 381:338-348。 7。 类型AO和Al。 oncol lance 2022; 23:248-258。 8。 Martins F和Al。 nat Rev Clin Oncol 2019; 16:563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378:158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39:4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。AM J.2022; 79:629-635。2。二十(govitan-sack-saxon)信息处方。3。PADCE(Medotin Imfortunate)处方入场。4。ma和al。nat Rev Cancer2015; 15:25-45。n等。Jama Oncool2022; 8:1072-16。Loriot和Al。n Engel J Med2019; 381:338-348。7。类型AO和Al。oncol lance2022; 23:248-258。8。Martins F和Al。 nat Rev Clin Oncol 2019; 16:563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378:158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39:4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。Martins F和Al。nat Rev Clin Oncol2019; 16:563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378:158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39:4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。2019; 16:563。9。帖子和al。n Engel J Med2018; 378:158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39:4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。2018; 378:158-110。bj和al。J Clin Oncol2021; 39:4073-411。肿瘤学临床NCCN实践。管理与免疫疗法有关的毒性的管理。版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。
本质上,芳香族寡酰胺的行为就像分子变色龙一样,它们可以符合蛋白质和DNA中存在的α-螺旋,并介入蛋白质蛋白质和蛋白质核酸复合物。自然也以膀胱二胺和阿昔霉素的形式出现在这种类型的特权结构[15]中,但也可以在此处列出Netropsin。cystobactamids首先由Müller和同事[16]描述,他们将它们与囊肿属的粘菌病分离出来。CBV34。后来,它们也被发现在囊肿,粘膜球菌和冠状球菌的菌株中。囊肿 - 二酰胺4 - 8 [17]可以分为两个子类,这些子类携带同甲氧蛋白酶或β-甲氧基 - 帕拉金部分连接到寡酰亚胺的子类(图3)。在已知的自然存在的膀胱胺中,861-2(8)是最活跃的成员,它抑制了几种临床相关的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌株(baumannii:mic =0.5μg/ ml,cintrobacter freundii:mic = 0.06μg/ ml,mic =0.5μg/ ml WT-III marR Δ 74bp: MIC = 0.5 μ g/mL, carbapenem-resistant P. aeruginosa CRE: MIC = 1.0 μ g/mL, and Proteus vulgaris : MIC = 0.25 μ g/mL) [17] whereby the activity of bacterial type IIa topoisomerases is inhibited.已经报道了膀胱菌的几种总合成[17,18]以及衍生物的文库,作为药物化学计划的一部分。[19]
摘要:异常的表观遗传修饰是各种癌症发病机理的基本因素。因此,针对这些小分子(例如组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂和DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂)的畸变,提出了一种可行的癌症治疗策略。这项研究的目的是评估三链蛋白C(TSC)的抗癌能力,Trichostatin a的类似物是源自链霉菌SP的发酵。CPCC 203909。我们的研究表明,TSC证明了对人肺癌和尿路膀胱癌细胞系的有效活性,在低微摩尔范围内IC 50值。TSC诱导由caspase 3/7介导的凋亡,并在G2/M期停止细胞周期。与DNMT抑制剂法替滨结合使用时,TSC表现出协同的抗癌作用。另外,蛋白质分析阐明了酪氨酸激酶受体AXL的表达显着降低。值得注意的是,TSC的浓度升高与转录因子Forkhead Box O1类(FOXO1)的上调以及促凋亡蛋白BIM和P21的水平升高。总而言之,我们的发现表明TSC是具有HDAC抑制活性的有前途的抗癌剂。此外,我们的结果强调了TSC与DNMT抑制剂结合癌症治疗的潜在效用。
1 3p-Medicine实验室,Gda´nsk医科大学,M。Sklodowskiej-Curie 3A,80-210 GDA´nsk,波兰; wiktoria.stankowska@gumed.edu.pl(W.S.); katarzyna.duzowska@gumed.edu.pl(K.D.); marcin.jakalski@gumed.edu.pl(M.J.); magdalena.wojcik@gumed.edu.pl(m.w.-z。); kinga.drezek-chyla@gumed.edu.pl(k.d.-c.); arkadiusz.piotrowski@gumed.edu.pl(A.P.)2乌普萨拉大学的免疫,遗传学与病理学和科学系,BMC,Husargatan 3,751 08 Uppsala,瑞典; daniil.sarkisyan@igp.uu.se(D.S.); bozena.bruhn-olszewska@igp.uu.se(b.b.-o.); hanna.davies@igp.uu.se(H.D.)3 GDA´nsk医科大学,M。Sklodowskiej-Curie 3A,80-210 GDA´NSK,波兰; michal.bienkowski@gumed.edu.pl(m.b。 ); rafal.peksa@gumed.edu.pl(R.P. ); wojciech.biernat@gumed.edu.pl(W.B.) 4肿瘤病理学系,玛丽亚·斯克洛德斯卡(MariaSkłodowska)国家肿瘤学研究所,加恩卡斯卡(Garncarska)11,31-115 krak rand; agnieszka.harazin@krakow.nio.gov.pl(A.H.-L。); marcin.przewoznik@krakow.nio.gov.pl(M.P. ); Michael.hultstrom@mcb.uu.se(M.H. ); robert.frithiof@uu.se(r.f.) ); Jan.dumanski@igp.uu.se(J.P.D.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 ‡这些作者对这项工作也同样贡献。3 GDA´nsk医科大学,M。Sklodowskiej-Curie 3A,80-210 GDA´NSK,波兰; michal.bienkowski@gumed.edu.pl(m.b。); rafal.peksa@gumed.edu.pl(R.P.); wojciech.biernat@gumed.edu.pl(W.B.)4肿瘤病理学系,玛丽亚·斯克洛德斯卡(MariaSkłodowska)国家肿瘤学研究所,加恩卡斯卡(Garncarska)11,31-115 krak rand; agnieszka.harazin@krakow.nio.gov.pl(A.H.-L。); marcin.przewoznik@krakow.nio.gov.pl(M.P.); Michael.hultstrom@mcb.uu.se(M.H.); robert.frithiof@uu.se(r.f.)); Jan.dumanski@igp.uu.se(J.P.D.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。); agnieszka.adamczyk@onkologia.krakow.pl(a.a.); janusz.rys@krakow.nio.gov.pl(J.R.)5泌尿外科和肿瘤学诊所,波兰Piechowskiego的Ko´scierzyna专科医院karsas@o2.pl 6 piechowskiego的Ko´scierzyna专科医院一般和肿瘤外科诊所,波兰,83-400 Ko´scierzyna; wojmakar@wp.pl 7 Gda´nsk医科大学泌尿外科系和诊所M. Sklodowskiej-curie 3A,80-210 GDA´nsk,波兰; marcin.matuszewski@gumed.edu.edu.pl 8人畜共科科学中心,乌普萨拉大学医学科学系,阿卡德米斯卡·舒克胡斯(Akademiska Sjukhuset),瑞典751 85乌普萨拉(751 85); josef.jarhult@medsci.uu.se 9外科科学系,麻醉学和重症监护室,乌普萨拉大学,Akademiska Sjukhuset,751 85 Uppsala,瑞典; miklos.lipcsey@uu.se(M.L。10 Hedenstierna实验室,Uppsala大学外科科学系,Akademiska sjukhuset,751 85 Uppsala,瑞典11综合生理学,医学细胞生物学系,Uppsala大学,Uppsala大学,Uppsala大学,BMC,Husargatan 3,Husargatan 3,751 08 Uppsala,uppsala,uppsala,uppsala,sweden uppsala,sweden upean sweden of sweden utia, Skłodowska-Curie国家肿瘤学研究所,Garncarska 11,31-115 KrakÓW,波兰; jtjmed@interia.pl 13哈佛医学院遗传学系,美国马萨诸塞州波士顿大街77号,美国马萨诸塞州02115; giulio@broadinstitute.org 14生物学和药物植物学系GDA´nsk,Hallera,Hallera 107,80-416 GDA´nsk,波兰 *通信: