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PARP抑制剂作为酪氨酸激酶依赖性白血病的治疗选择：评论
摘要。背景/目标：泛素蛋白酶体系统（UPS）的激活已证明与癌症中的耐药性有关。使用膀胱癌细胞，我们研究了UPS激活与顺铂耐药性之间的关联以及靶向UPS靶向药物的功效。材料和方法：我们建立了顺铂抗性膀胱癌细胞（J82-CISR，T24-CISR），并检查了UPS的激活状态以及MLN7243，Oprozomib，Ixazomib和RTS-V5的功效。结果：与父母对照组相比，激活了顺铂抗性膀胱癌细胞的UPS。与父母对照组相比，所有靶向UPS靶向药物诱导的凋亡并更有效地抑制了抗顺铂膀胱癌细胞的生长。此外，这些UPS靶向药物通过在抗顺铂耐药性膀胱癌细胞中引起较低浓度的展开的蛋白质积累来诱导内质网应激。结论：靶向UPS可能是治疗抗顺铂抗性膀胱癌的有效策略。
女性健康轮换信息（包括轮换学习成果、教学目标、导师对学生的评估表和轮换
女性健康 临床轮转主题 泌尿生殖系统（女性） 膀胱疾病：尿失禁、膀胱过度活动症、脱垂 膀胱输尿管反流 感染性疾病：膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎 肿瘤：膀胱癌 肾结石/尿路结石 尿道疾病：脱垂、狭窄 生殖系统 乳腺疾病：脓肿、纤维腺瘤、纤维囊性变、溢乳、男性乳房发育、乳腺炎 宫颈疾病：宫颈炎、发育不良 避孕方法 人类性行为和性别认同 不孕症 更年期 月经失调 乳腺和生殖道肿瘤：良性、恶性 卵巢疾病：囊肿、多囊卵巢综合征、扭转 盆腔炎 妊娠：胎盘早剥、臀位、宫颈机能不全、剖宫产和手术分娩、流产分类、宫外孕、妊娠期糖尿病、妊娠期滋养细胞疾病、妊娠期高血压疾病、分娩、多胎妊娠、前置胎盘、产后护理、产后出血、产后垂体疾病、产后精神病、孕前/产前护理、胎膜早破、Rh 血型不合、肩难产、脐带脱垂 妊娠期创伤：身体创伤、心理创伤、性创伤 子宫疾病：子宫内膜异位症、平滑肌瘤、脱垂 阴道/外阴疾病：巴氏腺囊肿、膀胱膨出、脱垂、直肠膨出、阴道炎
小儿固体和脑肿瘤患者的循环肿瘤DNA测序：一项机构可行性研究
年龄较大的人的全球增加产生了增加的需求，以了解与衰老有关的许多医疗保健挑战。该人群受组织生理学和免疫反应网络的变化。老年人特别容易受感染性疾病，其中最常见的是尿路感染（UTI）。绝经后和老年妇女的复发性UTI风险最高（RUTIS）；但是，为什么在更年期和老年后变得更频繁的原因是不完全理解的。年龄较大的人的敏感性和严重程度增加可能会随着年龄的增长而对免疫系统的功能变化。衰老对上皮和免疫系统也具有重大影响，从而导致对病原体的保护受损，但炎症却增加了。在衰老过程中，免疫系统及其对感染的反应如何在很大程度上保持不足。在这篇综述中，我们强调了我们对膀胱先天和适应性免疫的理解，以及衰老，激素以及激素治疗对膀胱上皮稳态和免疫力的影响。，我们详细介绍了在衰老期间如何改变膀胱内的细胞和分子免疫景观，因为衰老小鼠会发展出膀胱第三纪淋巴组织（BTLT），这在年轻小鼠中缺乏导致与uti uti显着性效果相关的与免疫景观相关的严重变化，这可能会促进uti的显着变化。了解预防或促进感染的宿主因素的知识可能导致靶向治疗和预防方案。本评论还将独特的主机因素确定为
患者来源的类器官可确定肉瘤样膀胱尿路上皮癌的定制治疗方案和可塑性决定因素
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 2 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.02.20.528313 doi：bioRxiv 预印本
江-38-917-928-2023.pdf
膀胱癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，根据组织学分类，膀胱癌可分为膀胱腺癌、鳞状细胞癌和膀胱尿路上皮癌，其中膀胱尿路上皮癌占所有病例的90%以上（Tran et al.，2021）。GLOBOCAN 2018年发布的统计数据显示，2018年全球新诊断膀胱癌患者约55万，死亡20万，其中一半以上发生在亚洲（Bray et al.，2018）。而且，近年来，全球膀胱癌的发病率和死亡率一直呈上升趋势（Richters et al.，2020）。目前，膀胱癌的治疗方式包括手术治疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗。其中手术治疗仍是最重要且有效的方法，配合辅助治疗可大大降低膀胱癌转移和复发的风险（Crabb and Douglas，2018；Lenis et al.，2020；Richters et al.，2020）。近年来，靶向治疗和免疫治疗的问世为癌症患者带来了新的希望，在研究者的不断努力下，靶向药物不断涌现，如靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的厄洛替尼、靶向抑制肿瘤血管生成的贝伐单抗和雷妥珠单抗，以及免疫治疗药物BCG等。尽管膀胱癌的诊断和治疗取得了重大进展，但由于膀胱相对容易复发，即使手术治疗，5年生存率仍低于70％（Audenet等，2018；Hindy等，2019；Siracusano等，2020）。因此，迫切需要进一步探索膀胱癌发展的机制，以探索新的分子靶点和治疗方法，最大限度地改善患者预后。
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甲状腺成像膀胱成像（直接同位素膀胱造影）用于检测膀胱输尿管反流。禁忌症：未知。警告：使用高锝酸钠 Tc 99m 注射液相关的辐射风险对儿童比对成人更大，一般而言，儿童越小，由于吸收的辐射剂量越大、预期寿命越长，风险越大。在所有涉及儿童的效益风险评估中都应充分考虑这些更大的风险。长期累积辐射暴露可能会增加患癌症的风险。注意事项：总则与使用任何放射性物质一样，应注意在正确管理患者的情况下将患者受到的辐射暴露降至最低，并确保职业工人受到的辐射暴露降至最低。由于洗脱液不含抗菌剂，因此在洗脱后 12 小时不得使用。鼻泪管成像程序结束后，用无菌蒸馏水或等渗氯化钠溶液擤鼻涕和洗眼可进一步降低辐射剂量。放射性药物只能由经过培训并具备放射性核素安全处理经验的医生使用，并且其经验和培训已获得授权使用放射性核素的相应政府机构的批准。
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甲状腺成像膀胱成像（直接同位素膀胱造影）用于检测膀胱输尿管反流。禁忌症：未知。警告：使用高锝酸钠 Tc 99m 注射液相关的辐射风险对儿童比对成人更大，一般而言，儿童越小，由于吸收的辐射剂量越大、预期寿命越长，风险越大。在所有涉及儿童的效益风险评估中都应充分考虑这些更大的风险。长期累积辐射暴露可能会增加患癌症的风险。注意事项：总则与使用任何放射性物质一样，应注意在正确管理患者的情况下将患者受到的辐射暴露降至最低，并确保职业工作者受到的辐射暴露降至最低。由于洗脱液不含抗菌剂，因此在洗脱后 12 小时不得使用。鼻泪管成像程序结束后，用无菌蒸馏水或等渗氯化钠溶液擤鼻涕和洗眼可进一步降低辐射剂量。放射性药物只能由经过培训并具备放射性核素安全处理经验的医生使用，并且其经验和培训已获得授权使用放射性核素的相应政府机构的批准。